Hepatitis C je zarazna bolest koja utiče na jetru, koja se prenose virusom hepatitisa C (HCV) i jedan je od vodećih uzroka hospitalizacije i smrti među osobama sa HIV-om.
Američka asocijacija za proučavanje bolesti jetre (AASLD) navodi da virusni hepatitis, koji uključuje hepatitis A, B i C, danas predstavlja vodeći uzrok smrti širom svijeta, s gubitkom života koji prevazilazi broj AIDS-a , tuberkuloze i malarije .
Trenutno nema vakcine protiv hepatitisa C.
HIV / HCV koinfekcija
Prijavljena prevalenca HIV / HCV koinfekcije ima tendenciju da se razlikuje studijom, ali istraživanje snažno ukazuje na to da je stopa infekcije HCV kod ljudi sa HIV-om čak 30 procenata u SAD-u i Evropi. Globalno, ukupan opseg HIV / HCV je oko 4-5 miliona ljudi, ili između 10-15 procenata populacije HIV-a.
Korisnici droga za lijekove (IDU) imaju najveći rizik za koinfekciju HIV / HCV, sa prevalencom u rasponu od 82% do 93%. Nasuprot tome, koinfekcija putem seksualnog prenosa je oko 9 procenata.
Dok muškarci koji imaju seks sa muškarcima (MSM) inače nemaju povećan rizik za HCV infekciju, rizik može porasti na čak 23 procenta kod MSM sa visokim rizičnim ponašanjima - kao što su više seksualnih partnera, grupni seks ili čak i deljeni lekovi uzeti nasalno ili anali.
Koinficirani ljudi uglavnom imaju veće HCV virusne opterećenja od njihovih monoinficiranih kola, što dovodi do ubrzanog progresa na fibrozu , cirozu i hepatocelularni karcinom (najčešća vrsta karcinoma jetre).
Štaviše, koinficirani ljudi imaju trostruki veći rizik od hepatotoksičnosti povezane sa protiretrovirusom (toksičnost jetre) od onih sa samo HIV-om.
Ove brojke pokazuju potrebu za većom identifikacijom HCV-a među osobama sa HIV-om, kao i efikasnijim tretmanima za očišćavanje HCV infekcije ili, u najmanju ruku, za usporavanje progresije bolesti.
Kada započeti tretman
Kada započeti HCV može biti komplikovan problem. Uopšteno govoreći, lečenje HCV je indicirano kod osoba s dokazanim abnormalnostima jetre povezanih sa HCV-om. Američko Ministarstvo zdravlja i ljudskih službi (DHHS) trenutno preporučuje započinjanje liječenja HCV kod koinficiranih osoba koje imaju značajnu fibrozu i imaju veći rizik za razvoj ciroze.
Zbog značajnog potencijala za neželjene efekte sa lekovima - uz činjenicu da tretman ne garantuje u potpunosti HCV klirens - odluka o liječenju zasniva se uglavnom na spremnosti pacijenta, kao i procjeni prognostičkih pokazatelja uspješnosti liječenja (npr. HCV genotip , HCV virusno opterećenje ).
Međutim, važno je napomenuti da su sve bolji lekovi za HCV brzo smanjujući barijere za lečenje, s tim da prednosti terapije daleko prevazilaze potencijalne posljedice.
DHHS dalje preporučuje upotrebu kombinovane antiretroviralne terapije (ART) kod svih koinficiranih osoba bez obzira na broj CD4 , za koje se pokazalo da usporavaju napredovanje bolesti povezane sa HCV-om. Štaviše:
- Za osobe sa niskim brojem CD4 (ispod 200 ćelija / mL), lečenje HCV treba odložiti dok se CD4 ne povećava. Izbor antiretroviralnih lijekova u potpunosti zavisi od potencijalnih interakcija lekova, kao i preklapanja toksičnosti. (Glavna briga je da se neki od lekova koji se koriste u lečenju HCV metaboliziraju u istim putevima kao i neki antiretrovirali, smanjujući efikasnost leka oba dok povećavaju rizik od side-učinka.)
- Za pojedince koji su već na ART-u, potrebno je razmotriti reviziju tretmana kako bi se smanjili vjerovatni neželjeni efekti, uz povoljne promjene u pogledu potencijalnog razvoja otpornosti na lekove za HIV .
- Za nezdravljene osobe sa CD4 brojem preko 500 ćelija / mL, lekari mogu da odaberu da odlažu ART do završetka lečenja HCV-om.
Pregled HCV lekova
Osnova HCV terapije je dugo bila kombinacija pegilovanog interferona alfa (ili PEG-IFN) i ribavirina . PEG-IFN je kombinacija tri antivirusna sredstva koja izazivaju ćelije da proizvode veliki broj enzima koji mogu ubiti virus i inficirane ćelije domaćina.
Ribavirin, drugi antivirusni agens, ometa metabolizam RNK potreban za replikaciju virusa.
Noviji direktni djelujući antivirusi (DAAs) su sve više sposobni da tretiraju različite genotipove hepatitisa C bez upotrebe PEG-INF-a i, u mnogim slučajevima, ribavirina. Na taj način, neželjeni efekti povezani sa HCV terapijom znatno su smanjeni, kao i trajanje tretmana.
Među trenutno odobrenim DAA-ima koji se koriste u lečenju hronične hepatitis C infekcije (po nalogu FDA odobrenja):
| Lijek | Odobreno za | Propisano sa | Doziranje | Trajanje |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipovi 1, 2, 3, 4, 5 i 6 sa našim bez ciroze | ribavirin u slučajevima dekompenzirane ciroze i bez ribavirina u svim drugim slučajevima | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-16 nedelja |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipovi 1 i 4 sa ili bez ciroze | ribavirin ili bez ribavirina, u zavisnosti od genotipa i istorije lečenja | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-16 nedelja |
| Daklinza (daklatasvir) | genotipovi 3 bez ciroze | Sovaldi (sofosbuvir) | jednu tabletu dnevno sa hranom | 12 nedelja |
| Tehnike (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipovi 4 bez ciroze | ribavirin | dve tablete dnevno sa hranom | 12 nedelja |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, pakovan sa dasaburom) | genotipovi 1 sa ili bez ciroze | ribavirin ili uzeti sami, gde je naznačeno | dve tablete ombitasvir + paritaprevir + ritonavir uzimane jednom dnevno sa hranom, plus jedna tableta dasabuvira uzeta dva puta dnevno sa hranom | 12-24 nedelje |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 sa ili bez ciroze | samostalno uzeti | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-24 nedelje |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipovi 1, 2, 3 i 4 sa cirozom, uključujući i one sa cirozom ili hepatocelularnim karcinomom (HCC) | peginterferon + ribavirin, samo ribavirin ili Olysio (simeprevir) sa ili bez ribavirina, gde je naznačeno | jednu tabletu dnevno sa ili bez hrane | 12-24 nedelje |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 sa ili bez ciroze | peginterferon + ribavirin ili Sovaldi (sofosbuvir), gde je naznačeno | jedna kapsula dnevno sa hranom | 24-48 nedelja |
Zajedni neželjeni efekti
Jedna od glavnih zabrinutosti u tretiranju HIV / HCV koinfekcije je potencijalni neželjeni efekat nego što se može dogoditi kao rezultat terapije. Dok je uvođenje lekova nove generacije transformisalo tretman HCV infekcije, ne postoje potcenjivati izazovi sa kojima se neki pacijenti suočavaju.
Za osobe koje počinju sa terapijom prvi put, najčešće su neželjeni efekti terapije HCV (koji se javljaju u najmanje 5% slučajeva) su:
- Epclusa: umor, glavobolja
- Zepatier : umor, glavobolja, mučnina
- Daklinza : umor, glavobolja, mučnina, dijareja
- Tehnika : fizička slabost, zamor, mučnina, nesanica
- Viekira Pak : umor, mučnina, svrbe kože, reakcija kože, nesanica, slabost, umor
- Harvoni : umor, glavobolja
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: zamor, nesanica, mučnina, glavobolja, anemija
- Sovaldi + ribavirin: umor, glavobolja
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: osip, srbija koža, mučnina, bol u mišićima, otežan zadah
Iako su mnogi neželjeni efekti tranzijentni, rešavaju se u roku od nedelju ili dve od početka, neki simptomi mogu biti produženi i izraženi (naročito u terapijama baziranim na PEG / INF). Govorite sa svojim doktorom odmah ako su simptomi zabrinuti i / ili uporni.
Prije započinjanja HCV terapije
Razumijevanje i predviđanje mogućih neželjenih efekata ključni su za individualizaciju terapije i postizanje optimalnih ciljeva tretmana. Opterećenje pilule, raspored doziranja i promene u ishrani (tj. Povećanje unosa masti kod onih sa niskim sadržajem masti) samo su neka od pitanja kojima se treba riješiti kako bi se bolje osigurala spremnost pacijenta.
I dok se selekcija lekova može smatrati ključnim za uspeh lečenja, tako je i adherentnost leka . Ne odnosi se samo na bolje ishode, već u mnogim slučajevima smanjuje incidenciju i ozbiljnost neželjenih efekata. Suboptimalno pridržavanje je, u stvari, koliko je faktor vjerovatnoće neuspjeha liječenja, kao i neželjeni događaji.
Transplantacija jetre
Ciroza zbog hronične HCV infekcije predstavlja vodeći indikator za transplantaciju jetre u SAD, Evropi i Japanu, iako je virus poznat da se vraća u oko 70 procenata primaoca transplantata u roku od tri godine. Pored toga, infekcija samog grafta može rezultirati između 10-30 procenata pacijenata koji su razvili cirozu u periodu od pet godina.
Kod pojedinaca koji zahtevaju transplantaciju jetre, iniciranje HCV trostruke terapije može znatno smanjiti rizik od gubitka grafta za oko 30%.
Uprkos asocijativnim rizicima, važno je napomenuti da je stopa preživljavanja pacijenta uporediva sa svim ostalim indikacijama za transplantaciju jetre - sa post-operativnim stopama preživljavanja od 68% do 84% u prvih pet godina.
Novije generacije HCV lekova mogu verovatno unaprediti ove rezultate, a uzimajući u obzir visok nivo neželjenih efekata lijekova koji su povezani s lečenjem.
> Izvori:
> Američka asocijacija za proučavanje bolesti jetre (AASLD). "Procena globalnog i regionalnog opterećenja bolesti jetre." Saopštenje za medije objavljeno 3. novembra 2013.
> Rotman, Y. i Liang, T. "Koinfekcija sa virusom hepatitisa C i virusom ljudske imunodeficijencije: virološki, imunološki i klinički ishodi." Journal of Virology. Avgust 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta > M; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nedavna epidemija akutnog virusa hepatitisa C kod HIV-pozitivnih muškaraca koji imaju seks sa muškarcima povezanim sa visokim rizičnim seksualnim > ponašanjima >." AIDS. 11. maj 2007. godine; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. i Benhamou, Y. "Terapeutska pitanja kod pacijenata koinficiranih HIV / HCV-om". Časopis virusa hepatitisa. 1. juna 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; i Seeff, L. "Dijagnoza, upravljanje i lečenje hepatitisa C: ažuriranje". Hepatologija. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Ministarstvo zdravlja i ljudskih usluga SAD. "Smjernice za upotrebu antiretroviralnih sredstava kod HIV-1 inficiranih odraslih i adolescenata." Washington, DC; 27. marta 2012.
> Alcorn, K. "Triple-lijek HCV terapija dolazi sa visokim rizikom od ozbiljnih neželjenih događaja za osobe sa cirozom." NAM / AIDSMAP. 30. aprila 2013. godine.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava Technivie > za lečenje hroničnog hepatitisa C genotipa 4." Silver Spring, Merilend; > press > izdanje izdato 24. jula 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava Viekira Paku za lečenje hepatitisa C." Silver Spring, Merilend; > press > izdanje izdato 19. decembra 2014. godine.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava > novi > tretman za virus hepatitisa C". Silver Springs, Maryland; > press > izdanje izdato 22. novembra 2013. godine.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava prvu kombinovanu lijek za liječenje hepatitisa C." Silver Spring, Merilend; > press > izdanje objavljeno 10. oktobra 2014. godine.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) za lečenje hroničnog HCV u kombinaciji antivirusne terapije." Silver Springs, Maryland. Saopštenje za štampu objavljeno 22. novembra 2013. godine.
> Manns, M. i Cornberg, M. "Sofosbuvir: konačni noktiju u kovčegu za hepatitis C?" Lancet. 15. marta 2013. godine; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "Transplantacija HIV-a i jetre." Hippokratia. Oktobar-decembar 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi i > Ribivirin > za hepatitis C kod pacijenata sa kofekcijom hepatitisa C".