Tretman HIV / AIDS-a

Pregled HIV tretmana

Nema sumnje da su lekovi koji se koriste za lečenje HIV-a prošle decenije neverovatno napredovali. To je sigurno tačno u poređenju sa agensima starijih generacija koji su imali veću stopu toksičnosti i bili su skloni ranom razvoju otpornosti na lekove. Ono što možda ne shvataju je koliko je do sada došlo nauka od 1996. godine, kada je prva terapija trostrukom lekom promenila samu pandemiju.

Prije 1996. godine prosečan životni vijek za novozaposlenog 20-godišnjeg muškarca u SAD bio je samo 17 godina. Danas, nove generacije terapije mogu da priušte životni rasponi jednaki onoj od opšteg stanovništva, dok se hvale daleko manje nuspojava lekovima i nude rasporede doziranja jednostavno kao jedna pilula dnevno.

Ipak, uprkos ovim napretcima, manje od polovine Amerikanaca koji primaju lečenje su u stanju da postignu ciljeve terapije, usled uglavnom nedoslednih doziranja ili prekida dobrovoljnog tretmana.

Što se još tiče, činjenica je da od 1,2 miliona Amerikanaca koji danas žive sa HIV-om, bilo gde između 20 i 25 procenata još nije dijagnostifikovano.

Na kraju, tretman HIV-a je više nego samo tablete. Radi se o razumevanju kako lekovi rade i identifikuju šta treba da uradite kao pojedinca kako biste postigli najbolje rezultate, bez obzira da li ste novorođenčadi ili se ponovo bavite.

Koje su antiretroviralne droge?

HIV je klasifikovan kao retrovirus , što znači da se u suprotnom reprodukuje kako se drugi virusi repliciraju. Umesto transkripcije svog genetskog koda od DNK na RNK kao i većina živih organizama, HIV prepisuje svoj kod iz RNK u DNK.

Identifikacijom mehanizama pomoću kojih HIV replicira, naučnici su razvili lekove koji su u stanju da prekinu određene faze u životnom ciklusu virusa. Ovi lekovi, za koje nazivamo antiretrovirale , koriste se u kombinovanim terapijama kako bi se suppressirala virusna replikacija do tačke gde se smatra neprimetnim.

Iako visoko efikasni antiretrovirusni lekovi ne uništavaju virus, već otežavaju njegovu sposobnost replikacije. Na taj način, imuni sistem ostaje netaknut i bolji je za borbu protiv bolesti (poznatih kao oportunističke infekcije ) koje mogu nastati ako se imunološka odbrana ugrozi.

Kako funkcionišu antiretrovirali?

Antiretroviralna terapija radi sprečavanjem reprodukcije HIV-a u ključnim fazama svog životnog ciklusa , široko definisanog kao:

  1. Prilog - stadijum na kojem se HIV pripisuje ćeliji domaćinu
  2. Fuzija - stadijum na kojem se HIV svodi na ćelijsku membranu i deponuje svoj genetski materijal u ćeliju domaćina
  3. Obrnuta transkripcija - stadijum gde je virusna RNK prepisana u DNK
  4. Integracija - faza u kojoj je HIV-ova DNK integrisana u jezgro domaćina (koristeći integrazni enzim), efikasno ukidanje genetičke mašine
  1. Transcription - faza kada HIV koristi tu mašineriju da stvori blokove za nove viruse
  2. Skupština - stadijum na kojem se nezreli virus sastavlja i pomera prema površini ćelije domaćina
  3. Održavanje i sazrevanje - stadijum u kojem virus bukvalno potiče iz ćelije domaćina koristeći enzim proteaze kako bi stvorili potpuno zreli virus

Korišćenjem kombinacije lekova (koja inhibiraju dve ili više faza životnog ciklusa), sposobnost HIV-a za replikaciju skoro je potpuno zaustavljena, sa samo nekoliko mutantnih virusa koji mogu slobodno da izlaze i slobodno kruže u krvotoku.

Klase antiretroviralnih lijekova

Trenutno postoji pet klasa antiretroviralnih lekova, svaka klasifikovana prema fazi životnog ciklusa koji oni inhibiraju:

  1. Fuzioni inhibitori
  2. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
  3. Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
  4. Integrazni inhibitori
  5. Proteaze inhibitori

Od ovih pet klasa, postoji 39 različitih antiretroviralnih lekova koje je odobrila američka administracija za hranu i lekove, uključujući 12 kombinacija fiksnih doza (FDC) koje sadrže dva ili više lijekova.

Zašto kombinovana terapija radi

HIV je obično sastavljen od primarnog viralnog tipa (nazvanog "divlji tip" virusa), kao i mnoštvo virusnih mutacija , od kojih svaka ima jedinstvene genetske potpise i konformacije. Kombinovana terapija se koristi za suzbijanje što je moguće više od ovih varijanti do tačke gdje se virusno opterećenje osobe smatra neprimetnim .

Kada se koriste u kombinaciji, antiretrovirusni lekovi funkcionišu kao nešto od biokemijskog "tima za tagove". Ako lek A, na primer, ne može da potisne varijantu suprimujući fazu u životnom ciklusu, onda lekovi B i C obično mogu dovršiti posao napadajući drugu fazu.

Dokazi genetskog otpornosti koriste lekari kako bi pomogli u identifikaciji tipova i stepena mutacija koje postoje u vašoj virusnoj populaciji. Na osnovu rezultata testa, lečenje se može prilagoditi tako da propisani lekovi ne mogu uticati samo na potpunu kontrolu virusa, već i na prevazilaženje mutacija otpornih na lekove, koje mogu postojati unutar populacije virusa.

Kada započeti antiretroviralnu terapiju

U maju 2014. godine, Ministarstvo zdravlja i službi u SAD-u (DHHS) je revidiralo svoje smernice za lečenje HIV-a, preporučivši primjenu terapije kod svih odraslih osoba sa HIV-om, bez obzira na broj CD4 ili stadijuma bolesti .

U prošlosti je lečenje bilo preporučeno samo ako je broj CD4 osobe pao ispod praga od 500 ćelija / mL.

Odluka DHHS-a je podržana dokazima da je rano lečenje povezano sa nizom pozitivnih rezultata, i to:

Ova preporuka dodatno potvrđuju dokazi da antiretroviralna terapija može znatno smanjiti infektivnost osobe koja živi sa HIV-om, strategijom poznatom kao tretman kao prevencija (ili TasP) . Takođe je pokazano da ljudi koji imaju ranu terapiju HIV-om imaju 53 procenata manje šanse da razviju ozbiljne bolesti , kako HIV-a tako i HIV-a.

Nasuprot tome, odlaganje lečenja dok broj osoba CD4 ne pada ispod 200 (stadijum bolesti poznat kao AIDS ) može smanjiti životni vek te osobe u proseku za 15 godina.

Sa kojim drogama bi trebalo da počnem?

Dok se smjernice za liječenje redovno mijenjaju i razvijaju sa oslobađanjem novih lekova ili naučnih informacija, sadašnje telo nauke zagovara upotrebu novih inhibatora integraze i analoga nukleozida u terapiji prve linije.

Cilj terapije prve linije je da se prepisuju lekovi koji će obezbediti najjednostavniji raspored doziranja, najmanji neželjeni efekti i najmanji rizik za razvoj otpornosti na lekove. Danas, mnoge kombinacije lekova su dostupne u jednoj pilulaciji, jednom dnevnom formulacijom, što može znatno poboljšati sposobnost osobe da održi nivoe adherence koji su ključni za uspeh u tretmanu.

Ovo je naročito važno jer sadašnje istraživanje ukazuje na to da ljudi na liječenju moraju da održavaju veću od 90 procenata adherencije kako bi postigli optimalne ciljeve terapije.

Saznajte više o trenutnim preporukama o tretmanu koji izdaje američko Ministarstvo zdravlja i ljudskih službi za odrasle koji žive sa HIV-om.

Šta se dešava ako tretman ne uspe?

Ako se preduzmete kako je propisano, vaši antiretroviralni lekovi treba da ostanu u potpunosti efikasni u trajanju od pet, 10 ili čak 15 godina. Ovo se može razlikovati od osobe do osobe, naravno, zavisno od vrsta virusa sa kojim je inficiran. Ali uopšteno gledano, trajanje efikasnosti lečenja je direktno povezano sa stopom pridržavanja koje osoba može postići.

Neuspeh održavanja virusne kontrole dozvoljava virusu da se replicira slobodno, dajući mutacije otpornim na lekove sposobnost da uspevaju i postanu dominantna varijanta . Kada se ovo desi, tretman će postati sve manje i manje efikasan i na kraju prestati s radom u potpunosti. Ovo je poznato kao neuspjeh liječenja .

U ovoj fazi, lekari će morati da izvrše testove otporne na genetski test da bi identifikovali koliko je otpornost na lek otporna na lekove. U nekim slučajevima otpor može uticati na samo jedan ili dva lijeka; u drugim, cela klasa se može učiniti neefikasnom. Tretman će tada biti potrebno revidirati kako bi se bolje prevazišli ovi problemi dok se bavite adherentnim barijerama koje su možda izazvale neuspjeh liječenja.

Saznajte više o savjetima i trikovima za održavanje optimalne primjene HIV terapije.

Zašto antititrovirusni lekovi ne mogu lečiti HIV?

Dok antiretrovirusi mogu da uguše virusnu replikaciju, oni prvenstveno to rade sa virusom koji slobodno kruže u telesnim tečnostima.

U okviru populacije virusa, podskup virusa, nazvan provirus , može se ugraditi u ćelije i tkiva tela poznatih kao latentni rezervoari . Umesto replikacije i nastanka inficiranih ćelija, proviralni HIV se deli i replicira zajedno sa ćelijom domaćina, neotkrivenom imunološkim sistemom. Može ostati u ovoj državi godinama, pa čak i decenijama, samo da se ponovo pojavi kada je bilo koji tretman zaustavljen ili se pokazao neefikasnim.

Dok naučnici nisu u stanju da "probiju" virus iz ovih skrivenih rezervoara, sposobnost bilo kojeg agenta da potpuno uništi HIV je malo verovatna, ako ne i nemoguća.

Izvori:

Odeljenje za zdravlje i ljudske usluge (DHHS). " Smjernice za upotrebu antiretroviralnih sredstava kod odraslih i adolescenata inficiranih HIV-om". Rockville, Maryland; ažurirano 14. jula 2016.

Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Zatvaranje praznine: Povećanje očekivanog trajanja života među lečenim HIV-pozitivnim pojedincima u Sjedinjenim Državama i Kanadi, 2000-2007." 7. Međunarodna konferencija o AIDS-u (IAS) o patogenezi, liječenju i prevenciji. Kuala Lumpur, Malezija. 30. juna - 3. jula 2013. godine; Sažetak TUPE260.

Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; i Frazie, E. "Nacionalna reprezentativna procena broja HIV + odraslih osoba koje su primile medicinsku negu, proglašene su ART-om i postignute vježne represije - projekat medicinskog monitoringa, 2009-2010. 19. konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI); Seattle, Vašington; 8. marta 2013; oralni apstrakt # 138.

Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A. i dr. "Efekat rane protiv odložene antiretroviralne terapije za HIV na preživljavanje". New England Journal of Medicine. 30. aprila 2009. godine; 360 (18): 1815-1826.

Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M. i dr. "Pridržavanje antiretroviralnog lečenja i korelacija sa rizikom od hospitalizacije kod komercijalno osiguranih bolesnika sa HIV-om u Sjedinjenim Državama". Deseti međunarodni kongres o lekarskoj terapiji kod HIV infekcije. 8. novembar 2010; Glasgow; Usmena prezentacija # 0113.