Do sada ste verovatno svjesni da neki geni predisponiraju ljude na rak. Medijska pokrivenost profilaktičke mastektomije Angeline Jolie zbog "gena za rak dojke" povećala je javnu svijest. Novije i manje objavljene studije pokazale su da specifična mutacija u jednom od istih gena, koja povećava rizik od raka dojke, takođe može povećati rizik od razvoja karcinoma pluća.
Međutim, pre nego što se opiše ko je u opasnosti, pomaže da se definišu nekoliko termina.
Šta je genetska predispozicija?
Biti rođen sa genskim mutacijama kao što je BRCA2 ne znači da ćete sigurno dobiti rak. Umjesto toga, to znači da imate nasleđenu podložnost ( genetsku predispoziciju ) ili povećanu verovatnoću dobivanja bolesti. U zavisnosti od specifične mutacije gena, vaš rizik može značajno da varira. Na primer, mutacija može značiti da su vaše šanse za razvoj bolesti 80 posto ili može biti vrlo mala.
Većinu vremena, uzrok raka se smatra multifaktornim. To znači da mnogi (višestruki) faktori rade zajedno kako bi izazvali ili sprečili rak. U slučaju raka pluća to bi moglo značiti kombinaciju pušenja, zagađenje vazduha, izlaganje radonu ili hereditičnost povećavaju rizik, a faktori kao što su zdrava ishrana i vežbanje mogu smanjiti rizik.
Šta je genetska mutacija BRCA2 i kako to uzrokuje rak?
Zvanični naziv BRCA2 gena je gen "rak dojke 2, rani početak".
Mutacije gena su najprije pokazale da su povezane sa rakom dojke, naročito rakom dojke kod mlađih žena.
Geni funkcionišu kodiranjem proteina u telu, nekako poput plana. Kada su BRCA geni mutirani, formiraju se abnormalni proteini. BRCA2 gena je tip supresora gena tumora .
Ovi geni kodiraju proteine čija funkcija je da popravi oštećenu DNK (oštećenu kao posledica toksina životne sredine, zračenja ili grešaka u reprodukciji gena) ili uklanjaju ćeliju putem procesa programirane smrti ćelije koja se naziva apoptoza. Bez ove popravke (ili uklanjanja ćelije putem apoptoze), oštećenju je dozvoljeno da se ne kontrolira, a kancerogene ćelije mogu da se razviju.
Dok neke genske mutacije utiču na pojedinačni protein, BRCA2 kodira protein koji deluje kao menadžer. Odgovoran je za usmeravanje postupaka nekoliko gena koji kodiraju proteine čija funkcija je da popravi oštećenu DNK. Mutacije u BRCA2 nisu potpuno iste, a istraživači su pronašli preko 800 varijanti mutacije.
Koliko su česte ove mutacije?
Oko dva procenta ljudi evropskog porekla nosi BRCA2 mutaciju. Ova mutacija se dešava na hromozomu 13 i može se naslediti od majke ili od oca. Svi nosi dva od ovih gena, a mutacija u samo jednom daje rizik.
Ova genetska mutacija se nasledila u autosomalnom dominantnom obliku, što znači da ako roditelj nosi gen sa mutacijom, njihova djeca imaju 50 posto šansi da imaju mutaciju. Kao što je gore navedeno, BRCA2 mutacija ne mora nužno uzrokovati rak, već povećava rizik.
BRCA2 Genetska mutacija i rak pluća
Postoji veza između specifične BRCA2 genske mutacije i raka pluća. U studiji objavljenoj 2014. godine istraživači su pogledali više od 11.000 ljudi sa rakom pluća i upoređivali ih sa preko 15.000 ljudi bez karcinoma pluća. Otkrili su da su pušači koji su nosili specifičnu BRCA2 mutaciju skoro dva puta verovatno dobili rak pluća kao pušači bez mutacije.
Šta to znači u brojevima? Ljudi koji puše su 40 puta veći za razvoj pluća pluća nego oni koji ne puše. Pušači koji nose mutaciju su otprilike 80 puta veći za razvoj bolesti.
Opisujući to na drugi način: obično, od 13 do 15 posto ljudi koji puše očekuje se razvoj karcinoma pluća, ali za pušače koji su pozitivni za mutaciju BRCA2 gena, njihov životni rizik je oko 25 procenata. Za nikad pušača, rizik od razvoja karcinoma pluća za one koji su pozitivni za specifičnu BRCA2 gensku mutaciju opisanu u studiji je nešto manje od dva procenta.
BRCA2 genske mutacije su najslabije povezane sa skvamoznim ćelijskim karcinomom pluća , oblikom nemeličnog ćelijskog karcinoma pluća.
Ostali tumori povezani sa BRCA2 mutacijama
Nekoliko drugih raka povezano je sa BRCA2 mutacijama. To uključuje:
- Ženski rak dojke - Za žene koje imaju BRCA2 mutaciju, 45 procenata će razviti rak dojke do 70 godina
- Mošiji rak dojke
- Rak jajnika - 11 do 17 procenata žena sa ovom mutacijom razvijeće rak jajnika (obično 1,4 procenata žena)
- Rak pankreasa
- Falopijski rak tubusa
- Melanoma
- Peritonealni kancer
- Rak prostate
- Rak grlića
Kako znate da li nosite mutaciju?
U sadašnjem vremenu, većina ljudi koji nose mutaciju BRCA2 potpuno nisu svesni. Imajući porodičnu istoriju raka dojke, pogotovo ako se to desilo u nekoliko članova ili u mladosti, povećava verovatnoću.
Utvrđena je mutacija u određenim etničkim grupama, uključujući aškenazijske Jevreje i narodu norveške, holandske i islandske poreklo.
Budućnost
U budućnosti, lekovi mogu postati dostupni ljudima sa kancerom pluća koji imaju ovu mutaciju. Iako nisu testirani na rak pluća, lekovi poznati kao inhibitori PARP-a su bili nešto uspješni u kliničkim studijama u kojima su bili uključeni ljudi sa rakom dojke i rakom jajnika sa BRCA2 mutacijama.
Uzmi početne poene
- Važno je zapamtiti da predispozicija ne znači da ćete dobiti rak. Održavanje zdravog načina života, zdravo ishranu i vežbanje može smanjiti rizik.
- Uzmite dobru porodičnu medicinsku istoriju i ohrabrite druge članove porodice da to učine isto. Ovo može otkriti predispoziciju za rak, kao i druge uslove kao što su bolesti srca. U zavisnosti od porodične istorije, vaš lekar može izabrati da vas prati više ili ranije za takve uslove. Imajte na umu da su neki uslovi imali različita imena u prošlosti, na primjer, "dropsy" za oticanje povezano sa otkazom srca.
- Ako pušite, prestanite, bez obzira da li imate mutaciju BRCA2 gena ili ne.
- Za ljude koji su pod visokim rizikom, razgovarajte sa svojim doktorom o opciji za skrining pluća pluća .
> Izvori
Nacionalni institut za rak. BRCA1 i BRCA2: rizik od raka i genetsko testiranje. Ažurirano 04.01.2015.
Nacionalna biblioteka medicine. Genetika Home Reference. BRCA2. Objavljeno 11/09/15.
Wang, Y. et al. Retke varijante velikog efekta BRCA2 i CHEK2 utiču na rizik od karcinoma pluća. Prirodna genetika . Objavljeno online 01. juna 2014.