Moćne droge koje se preferiraju za prvu liniju lečenja
Integrazni inhibitori (takođe poznati kao inhibitori transfera integralnih vlakana ili INSTI) su moćna klasa antiretroviralnih lekova koji sprečavaju HIV da integriše svoje genetsko kodiranje (genoma) u DNK zaražene ćelije domaćina. To čini blokiranjem enzima koji se zove integraza i time onemogućava reprodukciju HIV-a.
Isentress (ratelgravir) je prvi INSTI odobren od strane US Food and Drug Administration (FDA) 12. oktobra 2007. godine.
Sve u svemu, trenutno postoje tri odobrena INSTI molekula droga i četiri fiksne kombinacije lijekova u kombinaciji sa kojim je INSTI komponenta
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
Dok je kombinaciju lijeka kombinacije, Dutrebis (ratelgravir + lamivudin), odobrila i američka administracija za hranu i lekove, ona trenutno nije dostupna u SAD.
Proizvođač lekova ViiV i Janssen Pharmaceuticals trenutno sarađuju na drugom kombinovanom leku koji bi kombinovao dolutegravir sa lekom Edurant (rilpilvirin) . Još jedan obećavajući INSTI kandidat, cabotegravir, prolazi kroz ljudska suđenja u Fazi III.
Kao klasa lekova, inhibitori integraze se smatraju pogodnim u lečenju HIV infekcije, uz lakše uslove doziranja, manjih neželjenih efekata, poboljšanih profila otpornosti i veće izdržljivosti.
Kao takve, INSTI su klasifikovane kao jedna od preferiranih opcija tretmana u mnogim smernicama za HIV, uključujući one u SAD
Sadašnje smernice od američkog Ministarstva zdravlja i službi za ljudska prava stavljaju inhibitore integraze kao preferentni agent prve linije za osobe novo lečene HIV-om. Zapravo, od šest opcija liječenja koje se trenutno preporučuju za novootkrivene pacijente, pet sadrži inhibitor integraze kao njihov agens za lijekove.
Kako funkcioniraju intergrazni inhibitori?
HIV integriše svoj virusni genom u DNK domaćina u pet koraka:
- Enzim integaze se vezuje za HIV DNK, a druga je stvorena u procesu nazvanom reverzna transkripcija .
- DNK HIV se zatim priprema za integraciju u proces koji se naziva cepanjem, koji bukvalno rastavlja virusnu genetsku vezu, ostavljajući otvorene praznine u svojoj strukturi.
- Odsečena žica se zatim ubacuje u jezgro domaćina kroz nuklearnu poru .
- Jednom u jezgru, HIV DNK se prenosi u DNK domaćinu u je ono što se naziva reakcija prenosa vlakna. U ovoj fazi, virusna DNK bukvalno napada DNK domaćina, razdvajajući veze koje drže domaćinu DNK zajedno i povezujući se kroz hemijske praznine u virusnoj DNK mreži.
- Napad potom podstiče prirodni zaštitni odziv nazvan " popravak jaza" , u kojem će ćelija domaćin automatski popraviti bilo kakvu štetu DNK, što će u suštini olakšati preuzimanje njegovog genetskog kodiranja.
Jednostavno blokiranjem integraznog enzima, ceo proces integracije se zaustavlja, što efektivno završava životni ciklus virusa. Međutim, pošto je integracija samo jedna od nekoliko faza životnog ciklusa HIV-a, drugi lekovi se preduzimaju da inhibiraju druge faze, dodatno sprečavajući repliciranje HIV-a i obezbeđivanje potpune potiskivanja virusne aktivnosti (mereno virusnim opterećenjem HIV-a).
Neželjeni efekti i razmatranja
Za razliku od drugih klasa leka HIV-a, inhibitori integaza rade direktno na samim virusnim mehanizmima, a ne na ćelijama. Kao takvi imaju tendenciju daleko manje neželjenih efekata, prvenstveno dijareje, mučnine, umora, glavobolje i nesanice.
Međutim, većina ovih neželjenih efekata je prolazna i obično se rješavaju sami. Uz to, ako imate bilo kakav neželjeni događaj dok uzimate kombinaciju lijekova inhibitora integraze, odmah savjetujte svog liječnika ili klinike. Nemojte zaustaviti lečenje, makar ne govoreći sa kvalifikovanim profesionalcem. Zaustavljanje i promena preuranjeno mogu učiniti više štete nego dobra.
Slično tome, dok inhibitori integraze nisu skloni preuranoj otpornosti na lekove , trebalo bi izbjeći nedostajuće doze ili praznine u liječenju. Otpor se javlja kada nivoi lekova u krvi počinju da padaju, dozvoljavajući mutantnim virusima da se pojavljuju i proliferišu. Kada se ovo desi, vaši lekovi neće moći da rade isto tako ranije i mogu, u nekim slučajevima, propasti.
S obzirom da inhibitori integraza ostanu u krvi duže vreme, oni su u stanju da uguše HIV mutante čak i kada se povremeno propuste doze. Ali važno je shvatiti da se dugotrajni prekidi ne savetuju i da je svakodnevno pridržavanje ostalo ključno za uspeh u lečenju.
Izvori:
Američka agencija za hranu i lekove (FDA). "Paket odobrenja lijekova - Ime lijeka: Isentress (ratelgravir) 400mg tablete." Silver Spring, Merilend; 12. oktobar 2007.
Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID) "Predklinički razvoj lijekova HIV / AIDS-a." Bethesda, Merilend; ažurirano 21. jula 2015.
Odeljenje za zdravlje i ljudske usluge (DHHS). "Smjernice za upotrebu antiretroviralnih sredstava kod odraslih i adolescenata inficiranih HIV-om". Rockville, Merilend; ažurirano 28. januara 2017; pristupio 24. marta 2017.
Craigie, R. i Bushman, F. "Integracija HIV DNK." Perspektive hladnog prolaza u medicini. Jul 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; i Craigie, R. "Integracija retroviralne DNK usmerene proteinskim integracionim proteinom in vitro." Nauka. 28. septembar 1990; 249 (4976): 1555-1558.