Istraživači se trude da "izbace" HIV iz svojih skrivenih mesta
Latentni rezervoari su ćelije tela u kojima je HIV sposoban da sakrije (ili "uporiše"), čak i kada je reč o optimalnoj antiretrovirusnoj terapiji . Ovi ćelijski rezervoari nalaze se u mnogim organskim sistemima, uključujući i mozak, limfoidno tkivo, koštanu srž i genitalni trakt.
U latentnom (ili "provirnom" ) stanju, HIV može integrirati svoj genetski materijal u DNK ćelije domaćina, već umesto da ga ubije, jednostavno replicira zajedno sa domaćinom.
Za razliku od virusa koji se slobodno cirkulišu, ovi skriveni provirusi ne mogu otkriti imuni sistem tela. Umjesto toga, virusni genome se prenosi iz generacije u generaciju, sposoban da se aktivira kada se pokrene sa kolapsom u imunološkoj funkciji.
Ustvari, imunski odgovor tela koji HIV-u pruža svoje celularne utočišta. Kada se imuni odgovor aktivira u prisustvu HIV-a, tijelo će generirati CD4 T-ćelije koje su, ironično, primarni cilj infekcije. Ćelije koje su već inficirane HIV-om proliferišu se, proizvodeći više HIV-inficiranih ćelija i širenjem rezervoara virala.
Upornost tih skrivenih virusa koji nastavljaju da sprečavaju napore da razviju lek za bolest.
Strategije očitavanja latentnih akumulacija
Najveći izazov s kojim su danas suočeni istraživači je pronalaženje načina aktiviranja i čišćenja HIV-a iz svojih provirskih rezervoara, ostavljajući je izloženim bilo kojem broju teorijskih strategija za eradikaciju .
Iako je ART u stanju da oštetili ove akumulacije tokom vremena, to čini veoma sporo. Matematički modeli pokazali su da bi bilo potrebno između 60 do 80 godina da se postigne potpuna iskorenjivanja.
Sve više, istraživači istražuju upotrebu određenih lekova koji stimulišu aktivaciju latentnog HIV-a.
Među njima su agensi koji se nazivaju HDAC inhibitori, koji se već dugo koriste kao stabilizatori raspoloženja i antiepileptici.
I dok je postojao uspjeh u aktivaciji latentnog HIV-a, naučnici još nisu sigurni koliko su te rezervoari velike ili koje druge ćelije mogu da obezbede HIV sklonište. Zbog toga je nemoguće znati da li su ovi akumulatori zaista ojačani ovim hemijskim agensima.
Nedavna istraživanja su, u stvari, pokazala da, dok određeni lijekovi HDAC inhibitora imaju mogućnost aktiviranja latentnog HIV-a, ne postoje stvarni dokazi da takva aktivacija čak smanjuje veličinu rezervoara.
Ostali naučnici, u međuvremenu, postavljaju pitanje da li će "brcati" HIV iz svojih akumulacija biti dovoljno da se postigne iskorenjivanje. Kao rezultat toga, veliki broj istraživačkih timova istražuje agente koji izgledaju u stanju da ubiju novootvoreni virus sa minimalnom toksičnošću. Među najpopularnijim kandidatima je i acitretin, oblik vitamina A koji se trenutno koristi za lečenje teške psorijaze kod odraslih.
Posledice latentne persistencije
Jedan od frustrirajućih aspekata virusne latencije je da, čak iu svojoj provinciji, samo prisustvo HIV-a unutar ćelija izaziva uporni inflamatorni odgovor. Čak i ako osoba radi na efikasnoj terapiji HIV-om i može da održi neopterećeno virusno opterećenje , ova hronična zapaljenja na niskom nivou mogu progresivno uticati na način kako se ćelije i tkiva reprodukuju, što efikasno ubrzava proces starenja.
Proces, koji se zove prevremeno starenje , je razlog zašto ljudi sa dugotrajnom HIV infekcijom imaju povećan rizik od karcinoma, bolesti srca, slabosti kostiju i neurokognitivnih poremećaja - a često 10 do 15 godina ranije nego što bi se očekivalo u opštem stanovništvo.
Izvori:
Douek, D. "Imuno aktiviranje , postojanje HIV-a i lek". Teme u antivirusnoj medicini. Mart 2013; pristupljeno 19. novembra 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-tretman HIV-1 kontrolera sa dugoročnom virološkom remizijom nakon prekida rano inicirane antiretroviralne terapije ANRS VISCONTI studije." PLoS patologija. 14. marta 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDAC inhibitor romidepsin je siguran i efikasno obnavlja latentnost HIV-1 in vivo, merena standardnim kliničkim testovima." 20. Međunarodna konferencija o AIDS-u; 22. jul 2014. godine; Melburn, Australija; sažetak TUAA0106LB.
Eisele, E. i Siciliano, R. "Redefinisanje virusnih rezervoara koji sprečavaju eradikaciju HIV-1". Imunitet. 21. septembar 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Podsticanje RIG-1 puta da ubije ćelije u latentnim rezervoarima nakon virusne aktivacije." Prirodna medicina. 13. jun 2016; 22: 807-8-11.