Zglobna oštećenja kod reumatoidnog artritisa i osteoartritisa

Reumatoidni artritis je hronična inflamatorna bolest koju karakteriše progresivna oštećenja zgloba, fizička ograničenja i funkcionalna invalidnost . Kada sam prvi put postavio dijagnozu sa reumatoidnim artritisom (1974. godine u 19 godini) i u početku sam saznao o mogućnostima liječenja, cilj je postao vrlo očigledan - kontroliše upale, sporo bolest progresije i ublažava bol i druge simptome reumatoidnog artritisa .

Zvučan kao odgovarajući plan za mene. Kao pacijent sa novim artritisom, bio sam željan da započnem tretman i zaustavim proces bolesti.

Naučio sam da postoji i mogućnost remisije , zbog čega sam se još više ohrabrio. Ono što tada nisam u potpunosti shvatio bio je da čak i uz lečenje, artritis može progresivno pogoršati. Zajednička šteta se može pogoršati. Da, to je istina. Čak i ako je pacijent u remisiji, kako je to definisano utvrđenim kriterijumima, oni i dalje mogu pokazati radiografsku progresiju (tj. Rendgenski dokazi o sve gorušoj oštećenosti zgloba).

Lečenje prema kontrolisanju inflamacije

Decenijama, antireumatski lekovi koji menjaju bolesti (DMARDs), kao što su metotreksat , plokenil i sulfasalazin , koriste se za usporavanje ili smanjenje aktivnosti bolesti povezanih sa reumatoidnim artritisom. Sa dostupnošću bioloških lekova ( Enbrel [etanercept] je prvi bio 1998. godine), mete postale specifičnije na molekularnom nivou.

A sada se razvija nova strategija, koja se naziva Terapija Tretiranje-Ciljanje .

Tretiranje do cilja smanjuje strategiju liječenja zasnovanu na nivou pojedinačnog pacijentovog delovanja bolesti. Cilj je postizanje niskog nivoa aktivnosti bolesti ili remisije u određenom vremenskom periodu - i svaki plan je individualizovan.

Da bi se to izrazilo u najjednostavljenijim terminima, promene tretmana se vrše ako ciljevi aktivnosti vezani za bolesti nisu ispunjeni. Ostaje da se vidi kako dobro tretirati ciljanje na efektivno sprečavanje oštećenja zglobova. Tretmanima namenjenim aktivnostima na bazi bolesti (tj. Anti-inflamatornim tretmanima) nema prevencije oštećenja zgloba u svojim unakrsnim dlačicama. Predloženo je da se čak i nakon inflamacije kontroliše aktivnost sinovijalnog tkiva kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom može posredovati rušenje hrskavice i kostiju. Da bismo bolje razumeli, hajde da bliže pogledamo kako se razvija i napreduje zajednička šteta.

Razumevanje kako se javlja zajednička šteta

Zglobna oštećenja se mogu posmatrati u roku od nekoliko meseci od početka reumatoidnog artritisa. Rani gubitak hrskavice i erozije kostiju povezani su sa akumulacijom zapaljenskih ćelijskih populacija u sinovijalnoj membrani i razvojem panusa ( zgušnuto sinovijalno tkivo koje može napasti kost). Postoji sloj sinovijalnog podlijeganja koji sadrži nekoliko ćelijskih populacija makrofaga, T ćelija, B ćelija, dendritičnih ćelija i polimorfonuklearnih leukocita, kao i sloj sinovijalnog obloga koji se sastoji od makrofaga i siboviocita sličnih fibroblastima (sinovijalne ćelije).

Postoje populacije aktiviranih makrofaga i sinoviocita koji mogu izdvajati enzime (proteinaze) koji su uključeni u proces degradacije tkiva.

Razumevanje sinovijalne aktivnosti, konkretno mehanizama i puteva koji su uključeni na nivo gde postoji lučenje enzima koji degradiraju tkivo, je neophodno ako se oštećenje zglobova kontroliše ili sprečava. Na primer, na molekularnom nivou, šta dovodi do toga da fibroblasti postanu agresivni i štetni?

Prema Keleijevom udžbeniku reumatologije , proteaze iz tri izvora uništavaju hrskavicu u reumatoidnom artritisu: površine zglobne hrskavice uništavaju proteinaze prisutne u sinovijalnoj tečnosti; putem direktnog kontakta između zglobne hrskavice i proteolitičkog (tj. sposobnog za rušenje proteina) senovog ili pannus tkiva ili oboje; ili unutrašnje uništavanje (tj. uništenje iz unutrašnjosti) proteinazama izvedenim iz hondrocita.

Kako istraživači radi na pronalaženju odgovora, približavamo se boljim tretmanima - uz nadu da će na kraju naći način za sprečavanje oštećenja zglobova. Tokom reumatoidnog artritisa oštećenja zglobova mogu postepeno i dosledno napredovati. U kasnom ili naprednom reumatoidnom artritisu postoji jaka korelacija između rentgenskih dokaza oštećenja zgloba i invaliditeta. Smanjivanje oštećenja zgloba bi pomoglo u očuvanju funkcije zgloba.

Proces oštećenja zgloba kod osteoartritisa je malo drugačiji. Mehanički aktiviran događaj (npr. Povreda ili habanje) obično se povezuje sa procesom degradacije hrskavice. Pojavljuje se zapaljenje, ali je sekundarno u većini slučajeva osteoartritisa. IL-1 (interleukin-1), citokin , može igrati značajnu ulogu u degeneraciji hrskavice povezanom sa osteoartritisom. Hondrociti (ćelije pronađene u hrskavici) proizvode značajne količine IL-1 i sinovijalna zapaljenja dodaje aktivnost IL-1. Iako se u sinoviumu u ranom osteoartritisu obično ne pojavljuju značajne zapaljenske promjene, povećava se proizvodnja enzima od strane hondrocita koji doprinose uništavanju hrskavice. Međutim, čini se da je i specifičan fenotip osteoartritisa koji postoji, i to još erozivniju vrstu osteoartritisa , koji se karakteriše uništavanjem zgloba koje prvenstveno dovodi do upale.

Izvori:

Progres zajedničke oštećenja uprkos kontroli upale u reumatoidnom artritisu: uloga oštećenja hirurške oštećenja usled sinovijalne fibroblastne aktivnosti. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Anali reumatskih bolesti 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full

Patogeneza oštećenja zgloba kod reumatoidnog artritisa. Bresnihan B. Časopis za reumatologiju. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189

Veza između oštećenja zgloba i invaliditeta kod reumatoidnog artritisa. Reumatologija. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract

Kelleyjev udžbenik za reumatologiju. Deveto izdanje. Volume I. Stranice 111-113.