Molekularni glasnici
Citokini služe kao molekularni glasnici između ćelija. Citokini su proteini koji proizvode ćelije. Što se tiče artritisa, citokini regulišu različite inflamatorne reakcije . Citokini komuniciraju sa ćelijama imunog sistema kako bi regulisali odgovor tela na bolesti i infekcije, kao i posredovanje normalnim ćelijskim procesima u telu.
Vrste citokina
Citokini su različiti, što znači da nisu svi slični. Citokini služe različitim funkcijama u telu:
- faktori stimulacije kolonija (stimulišu proizvodnju krvnih zrnaca)
- faktori rasta i diferencijacije (funkcionira prvenstveno u razvoju, održavanju tkiva i popravci)
- imunoregulatorni i proinflamatorni citokini (npr. interferoni, interleukini i TNF-alfa koji funkcionišu u imunološkom sistemu)
Dok su "citokini" krovni izraz koji obuhvata sve vrste, postoje specifična imena koja se daju citokinima zasnovanim na vrsti ćelije koja ih čini ili na akcijama koje imaju u telu:
- limfokini (napravljeni od limfocita)
- monokini (izrađeni od monocita)
- hemokini (povezani sa hemotaktičkim akcijama)
- interleukini (napravljen od jednog leukocita, ali deluje na druge leukocite)
Kako funkcionišu citokini
Imunološki sistem je složen - različiti tipovi imunih ćelija i proteina obavljaju različite poslove. Citokini su među onima proteina.
Objašnjavajući kako su citokini radili teško. To je lekcija u ćelijskoj fiziologiji. Ali, da biste razumeli zapaljenje, morate shvatiti ulogu koju citokini igraju.
Ćitokine se izdaju ćelijama u cirkulaciju ili direktno u tkivo. Citokini lociraju ciljane imunske ćelije i interaguju sa receptorima na ciljnim imunim ćelijama tako što se vezuju za njih.
Interakcija podstiče ili stimuliše specifične odgovore ciljnih ćelija.
Prekomerna proizvodnja citokina
Prekomerna proizvodnja ili neadekvatna proizvodnja određenih citokina od strane tela može dovesti do bolesti. Na primjer, utvrđeno je da se interleukin-1 (IL-1) i faktor tumorske nekroze-alfa (TNF-alfa) proizvode u višku kod reumatoidnog artritisa, gdje su uključeni u upale i uništavanje tkiva.
Biološke droge su inhibitori citokina
Biološki lekovi su razvijeni da inhibiraju IL-1 ili TNF-alfa. Kineret (anakinra) je razvijen kao tretman za reumatoidni artritis i djeluje inhibicijom vezivanja IL-1 na njegov receptor. TNF-alfa inhibitori (takođe nazvani TNF blokatori ) vezuju TNF i sprečavaju vezivanje TNF receptora na površinu ćelije. Enbrel (etanercept), Remikade ( infliksimab ), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) i Cimzia (certolizumab pegol) su blokatori TNF. Actemra (tocilizumab) vezuje IL-6.
Više bioloških lekova je u razvoju. Rezultati studije iz ključne faze 3 studije sarilumaba (nazvanog SARIL-RA-TARGET), ljudskog antitela protiv IL-6 receptora, otkrili su da je lijeka ispunila svoje primarne ciljeve poboljšanja znakova i simptoma reumatoidnog artritisa i poboljšanja fizičkog funkcija.
Sarilumab se sa visokim afinitetom vezuje za IL-6 receptor, blokirajući vezivanje IL-6 i poremećaj upaljenog signala posredovanog citokinom. Međutim, 31. oktobra 2016. godine, FDA je odbacio sarilumab na osnovu nedostataka koje su otkrili prilikom pregleda proizvodnog procesa. Kada se izvrše korekcije, Regeneron i Sanofi nameravaju da se ponovo podnesu na odobrenje 2017. godine. U međuvremenu, 1. februara 2017. godine, Health Canada je odobrila drogu pod imenom Kevzara (sarilumab).
Reč od
Iako citokini izgledaju kao složeni subjekt, neophodno je razumjeti inflamatorni proces koji je u srži zapaljenskih vrsta artritisa.
Znamo da postoje i proinflamatorni citokini i antiinflamatorni citokini. Proinflamatorni citokini igraju ulogu u razvoju inflamatornog i neuropatskog bola. Antiinflamatorni citokini su upravo zapaljivi antagonisti citokina. Postoje dokazi koji ukazuju na to da su hemokini uključeni u pokretanje bolova, kao i na istrajnost bolova.
> Izvori:
> Faktori rasta i citokini. > Primer > na reumatskim bolestima. Izdanje 12. Objavljeno od strane Fondacije Arthritis.
> Regeneron i Sanofi prezentiraju rezultate glavne faze 3 studije Sarilumaba na godišnjem sastanku Američke koledže za reumatologiju. Regeneron. 8. novembar 2015.
> McInnes I. i Schett G. Cytokines u patogenezi revmatoidnog artritisa. Prirodna imunologija. Jun 2007
> Citokini. BioBasics. 24.4.2006.
> Zhang, JM i sar. Cytokines, Inflammation > i > Pain. Međunarodne anesteziološke klinike. Proleće 2007.