Xeljanz bio prvi inhibitor JAK-a odobren u SAD-u; Baricitinib je sledeći
Baricitinib je oralni JAK (Janus kinase) inhibitor koji se uzima za reumatoidni artritis . U prvom tromjesečju 2016. godine, baricitinib je podnet za regulatorni pregled i odobrenje za promet u SAD, Evropskoj uniji i Japanu. Komitet Evropske agencije za lekove za lijekove za ljudsku upotrebu predložio je odobrenje u decembru 2016. godine.
Dana 13. februara 2017. godine, lek je odobren za trţište za reumatoidni artritis u Evropskoj uniji kao Olumiant (baricitinib) . U SAD, FDA je objavila 13. januara 2017. godine da je produžila period pregleda za novu aplikaciju za lijekove za baricitinib. Dozvola je dopuštena za pregled dodatnih podataka koji su dostavljeni nakon inicijalne prijave droge.
FDA je 14 aprila 2017. godine iznenadio odbacila baricitinib. FDA je izdala kompletno pismo odgovora u kojem se navodi da agencija "nije u mogućnosti da odobri aplikaciju u svom trenutnom obliku". FDA je rekao da su potrebni dodatni klinički podaci za određivanje najadekvatnijih doza. Takođe, neophodni su dodatni podaci kako bi se dalje opisala sigurnosna briga u tretmanu. Vreme ponovnog puštanja u rad će biti praćeno daljim razgovorima sa FDA-om.
Pored toga, u toku su dva ispitivanja koja istražuju baricitinib za sistemski eritematozni lupus i atopijski dermatitis .
Očekuje se da će u 2017. godini početi probna faza 3 barkitiniba za psoriatični artritis .
Xeljanz je bio prvi inhibitor JAK-a za reumatoidni artritis
Xeljanz (tofacitinib) je bio prvi inhibitor JAK-a koji je FDA odobrio 2012. godine za odrasle osobe sa umerenim do teškim reumatoidnim artritisom koji su imali neadekvatan odgovor na metotreksat .
Postoje četiri JAK enzima: JAK1, JAK2, JAK3 i Tyk2. Xeljanz pre svega inhibira JAK1 i JAK3, a uzima se dva puta dnevno. Poredeći, baricitinib inhibira JAK1 i JAK2 i uzima se jednom dnevno.
Četiri faze 3 suđenja za baricitinib
Eli Lilly & Company i Incyte Corporation su partneri u razvoju baricitiniba. Lilly i Incyte su sproveli četiri faza 3 klinička ispitivanja u učesnicima studija sa umjerenim do ozbiljnim aktivnim reumatoidnim artritisom.
- RA-BUILD studija - 684 bolesnika sa reumatoidnim artritisom sa aktivnom bolešću su nasumično dodijelili 2 miligrama ili 4 miligrama baricitiniba ili placebo tokom 24 sedmice. U poređenju sa placebom, obe grupe baricitiniba su pokazale značajno poboljšanje na osnovu ACR20 , ACR50 i ACR70 odgovora. Takođe je važno u ovoj studiji pokazati dokaze o rentgenskom sniženju progresije bolesti kod baricitiniba i činjenicu da se reakcija na baricitinib desila brzo, ponekad nakon samo jedne nedelje.
- RA-BEACON - 527 pacijenata sa reumatoidnim artritisom sa neadekvatnim odgovorom na jedan ili više TNF inhibitora su nasumično dodijelili 2 miligrama baricitiniba, 4 miligrama baricitiniba ili placebo tokom 24 sedmice. Veća stopa odgovora ACR20 bila je primećena u obe grupe baricitiniba u poređenju sa placebom. Korist od održivog lečenja došlo je samo sa 4 miligrama baricitiniba.
- RA-BEGIN - 584 pacijenata sa aktivnim reumatoidnim artritisom koji su ograničili ili nisu primili liječenje sa tradicionalnim DMARD su randomno dodijelili monoterapiju metotreksatom, 4 miligrama baricitiniba ili 4 miligrama baricitiniba sa metotreksatom do 52 nedelje. Rezultati su bili znatno bolji sa monoterapijom baricitiniba u poređenju sa monoterapijom metotreksatom. Čini se da dodavanje metotreksata barikiniminu nije pozitivno uticalo na korist, iako kombinacija izgleda sporo pokazala napredovanje bolesti na rendgenskom snimku.
- RA-BEAM - 1307 pacijenata sa aktivnim reumatoidnim artritisom, koji su primali pozadinski metotreksat, ali koji na njega nisu adekvatno odgovorili, dobili su 4 miligrama baricitiniba jednom dnevno ili 40 miligrama Humira (adalimumab) svake druge nedelje ili placebo. Značajna klinička poboljšanja su povezana sa baricitinibom u odnosu na placebo ili Humiro.
Učesnici studije koji su završili RA-BUILD, RA-BEGIN ili RA-BEAM bili su kvalifikovani za učestvovanje u nastavnom studiju, poznatom kao RA-BEYOND. Studija proširenja zaključila je da je doza od 4 miligrama baricitiniba najefikasnija.
Sigurnosni profil Baricitiniba
Informacije o sigurnosti baricitiniba prikupljene su analizom svih kliničkih ispitivanja iz faze 1 kroz fazu 3, plus studiju produženja. U suđenjima je učestvovalo 3.464 pacijenata. Nakon izlaganja baricitinibu, nije bilo povećanja smrti, maligniteta, ozbiljnih infekcija, oportunističkih infekcija ili neželjenih događaja koji su uzrokovali prekid lekova. U poređenju sa placebom postojalo je statistički značajno povećanje broja infekcija herpes zoster kod pacijenata koji su primali doza od 4 miligrama baricitiniba. Tretman sa baricitinibom takođe je povezan sa promenama nivoa hemoglobina, limfocita, transaminaza, kreatin-kinaze i kreatinina, ali retko dovoljno značajno da zahteva obustavu lijeka.
Reč od
JAK inhibitori su treća klasa DMARDS, koja se nazivaju DMARDS malog molekula. Dostupnost baricitiniba će obezbediti još jednu opciju lečenja za reumatoidni artritis, kada bude odobrena. To odobrenje očekuje se 2017. godine. Pacijenti koji su imali neadekvatan odgovor na metotreksat, druge DMARD ili biološke lekove , onda će imati drugu oralnu drogu kao opciju. Za neke pacijente, to bi mogla biti pogodnija opcija i poželjna je samoinjektivnim biološkim lijekovima ili biologijama koje se primjenjuju infuzijom.
> Izvori:
> Kuriya, Bindee i sar. Baricitinib u reumatoidnom artritisu: Dokazni-dosadašnji i klinički potencijal. Terapeutski napredak kod muskuloskeletne bolesti. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. i dr. Rezultati iz izveštaja o pacijentu iz randomizirane faze III studije baricitiniba kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom i neadekvatnim odgovorom na biološke agense (RA-BEACON). Annali reumatskih bolesti. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib u odnosu na Placebo ili Adalimumab kod reumatoidnog artritisa. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. februar 2017.
> Američki FDA produžava period pregleda za baricitinib, istraživački reumatoidni tretman artritisa. Lili. 13. januara 2017.
> Američki FDA izdaje kompletno pismo odgovora za baricitinib. Lilly i Incyte preko BusinessWire. 14. aprila 2017.