Razlike u preživljavanju kod naslednog raka dojke
Mnogi ljudi su zabrinuti zbog "genetskog" ili naslednog raka dojke. Znamo da BRCA mutacije mogu značajno povećati rizik od razvoja raka dojke. Ali, za one koji rade dojke , kako se preživljava upoređuje sa onima koji rade na raku dojke, ali nemaju ove genske mutacije? Sada imamo nekoliko studija koje su razmotrile ovo pitanje.
Svakako je strašno naučiti da nosite jednu od ovih mutacija. Ako nosite BRCA mutaciju, to može značiti mnogo dodatnih testova, donošenje odluka od srca i izlučivanje ako se rak razvije. Ali nova istraživanja o dugoročnom preživljavanju sa ovim mutacijama mogu smanjiti neke od vaših strahova.
Međutim, neophodno je posmatrati ove studije u cjelini. Neke studije su samo pogledale mlade žene. Drugi su posmatrali različite vremenske intervale prilikom procene preživljavanja. Ipak, drugi su procenili koji tretmani mogu poboljšati preživljavanje i to najviše za žene sa BRCA mutacijama.
Počnimo sa pregledom BRCA mutacija, zašto su oni važni u razvoju raka dojke i kako se ti rakovi mogu razlikovati od ne-hereditarnih karcinoma dojke, a zatim pričati o tome šta smo naučili sa stanovišta preživljavanja.
BRCA mutacije - definicija i funkcija BRCA gena
Znamo da se rak obično razvija nakon što se odvija niz genetskih mutacija DNK.
Naši geni su poput plana koji nosi dizajn za proteine napravljene u našim telima. Uputstva koja se prenose na gene sadrže uputstva za pravljenje proteina u rasponu od enzima koji razgrađuju našu hranu, do proteina koji rade kako bi nas oslobodili od raka.
Izraz mutacija odnosi se na bilo kakvu vrstu oštećenja DNK koja menja njegov sastav.
Naša DNK se sastoji od 46 hromozoma, 23 od naših majki i 23 od naših očeva. Geni, pak, predstavljaju dijelove hromozoma koji nose uputstva za proizvodnju specifičnih proteina. Ove smjernice se sastoje od nizova slova (baznih parova) koje funkcioniraju kao kod.
Ako su slova (baze) u genu pomešane, smjernice mogu biti netačne i na taj način biti plan za abnormalni protein. Ponekad se dodaju baze (dodaci), ponekad se brišu (brišu se mutacije), a ponekad i preuređeni. (Postoje i druge promene koje se mogu pojaviti). Šta se događa nakon što se mutacija ili nasledi ili stiče tokom odrasle dobi, zavisi od funkcije specifičnog gena.
BRCA geni su geni supresora tumora . Kodiraju se za proteine koji suzbijaju rast tumora kao što su rak dojke i rak jajnika. Konkretno, BRCA geni kod za proteine koji su odgovorni za popravku oštećenja DNK u našim ćelijama (oni popravljaju raskid u dvostrukoj DNA).
Svaka od naših ćelija sadrži dva BRCA gena, jednu kopiju od naše majke i jednu kopiju od našeg oca. BRCA geni su autosomalni recesivni, što znači da obe kopije gena moraju biti mutirane kako bi se razvio kancer u vezi sa genskim mutacijama.
Pošto većina ljudi nasljeđuje samo jedan mutirani gen (ovo je napisano kao BRCA1 / 2), BRCA mutacija povećava rizik od raka (nosi genetsku predispoziciju za rak), ali ne znači da ćete razviti rak. Da bi kancer počinje, druga kopija gena će morati biti mutirana. Ova druga mutacija se obično nabavlja (od oštećenja DNK zbog okoline, izbora načina života ili normalnog metabolizma ćelija).
Može biti strašno zbunjujuće kada govorimo o ovim različitim vrstama mutacija, mada to objašnjava zašto ne bi svi koji imaju BRCA mutaciju razvili rak.
Dve mutacije koje dovode do raka dojke u većini žena koje su BRCA + i razvijaju rak dojke uključuju mutaciju bakterija i stečenu mutaciju.
- Germ-linije ili nasledne mutacije (ovo uključuje BRCA mutacije kao što je ovde diskutovano) prenose se od majke ili oca na dijete u koncepciji.
- Somatske ili stečene mutacije (mutacije koje nastaju kao posledica oštećenja DNK koja se odnosi na životnu sredinu, faktore načina života ili čak normalne metaboličke procese u ćelijama) se javljaju u bilo kom trenutku tokom života osobe.
(Postoje i geni povezani sa rakom koji se zovu onkogeni koji su nasleđeni autozomnim dominantnim načinom tako da je samo jedna kopija mutiranog gena potrebna za pokretanje raka, ali ovo je izvan okvira ovog članka).
Razumevanje BRCA Mutacija
Kada govorimo o riziku od BRCA mutacija, važno je naglasiti da ne govorimo o jednoj specifičnoj promjeni DNK. Umjesto toga, na stotine različitih načina na koje se BRCA geni mogu mutirati. Kao što je gore navedeno, ovi geni mogu imati dodatnu bazu (slovo), nedostajuću bazu, ili se osnove mogu na neki način preurediti.
Postoje određene razlike u riziku od karcinoma između BRCA1 i BRCA2 mutacija, kao i određene vrste mutacija prisutnih u genu. Opšti rizik od raka dojke kod žena bez BRCA mutacije je oko 12 procenata. Za one koji imaju BRCA1 mutaciju, prosečan rizik je 55 do 65 posto (i može biti čak do 87 posto). Za one sa BRCA2 mutacijom, oko 45 procenata žena će razviti rak dojke do 70 godina.
Rak jajnika se javlja u približno 1,3% žena uopšte. Za one sa mutacijama BRCA1, 39 odsto se očekuje da razviju rak jajnika, dok će 11 do 17 odsto onih sa BRCA2 mutacijom razviti bolest.
Postoje i drugi rakovi koji mogu biti povezani sa BRCA mutacijama, kao što su rak prostate, kancer pankreasa i čak i rak pluća .
Razlike kod raka dojke kod žena s mutacijama BRCA
Postoje neke razlike kod karcinoma dojke između žena koje imaju BRCA mutacije i onih koji nemaju ove mutacije. Ovo je važno jer neke od ovih razlika mogu imati razlike u preživljavanju.
BRCA mutacije su češće kod mlađih žena koje rade dojke. Za one ispod 40 godina misli se da je više od 10 procenata raka povezano sa BRCA pozitivnim. Nasuprot tome, broj je bliži 5 posto kod starijih žena sa bolestima.
Rak dojke kod žena s BRCA mutacijama ima tendenciju raka sa višim nivoom tumora . Ocijena tumora je mera agresivnosti tumora.
Kancer karcinoma kod žena sa BRCA mutacijama (posebno BRCA1 mutacije) manje je vjerovatno da su pozitivni receptori estrogena ili progesterona. Manje je verovatnoća da će biti HER2 pozitivna . Hormonski receptori , kao i HER2, su receptori na površini ćelija raka dojke na koje se faktori estrogena ili rasta vezuju za pokretanje toka kancera.
Drugim rečima, " trojni negativni " rak dojki su češći kod žena sa BRCA mutacijama. Generalno, trojni negativni kancer dojki je izazovniji za lečenje, jer ni hormonalne terapije ni njegovi ciljani agensi neće biti efikasni.
Pozitivno, rak dojke kod žena sa mutacijama BRCA nagoveštava se bolje reagovati na neoadjuvantnu hemoterapiju (hemoterapiju dati pre operacije) od onih bez ovih mutacija.
BRCA mutacije protiv raka dojke porodice BRCA (BRCAX)
Često je zbunjujuće govoriti o BRCA mutacijama i naslednom raku dojke . BRCA mutacije su uzrok naslednog karcinoma dojke, ali nisu svi nasledni tumori dojke zbog BRCA mutacija. Sve u svemu, BRCA mutacije predstavljaju 20 do 25 procenata nasleđenih karcinoma dojke i 5 do 10 procenata ukupnih kancera dojke.
Nasledni karcinom dojke koji nisu povezani sa BRCA mutacijama nazivaju se ne-BRCA familijalni rak dojke ili BRCAX. Gene mutacije koje su povezane sa rakom dojke uključuju one u ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Verovatno mnogo više čeka na otkriće, ali istraživanje je još uvijek u ranim fazama.
Opstanak sa i bez BRCA Mutacije (studija 2018)
Kada govorimo o preživljavanju sa BRCA mutacijama, važno je primetiti da se radi o statistikama. Imamo informacije o tome kako "prosečna" osoba sa "prosečnom" BRCA mutacijom može učiniti i njihov ishod. Ali pošto postoji mnogo specifičnih varijacija u ovim mutacijama, a ljudi biraju različite načine za upravljanje svojim rakom, statistika ne mora nužno predvidjeti ishode pojedinih ljudi. Ljudi nisu statistika.
Studija iz 2018. godine objavljena u Lancet Oncologiji bila je najveća studija koja upoređuje preživljavanje karcinoma dojke kod bolesnika sa BRCA mutacijom u odnosu na one koji imaju sporadični rak dojke. o preživljavanju sa rakom dojke u vezi sa BRCA mutacijama.
Grupa žena starosti 40 i manje godina pratila se 10 godina, a preživljavanje je vrednovano na jednom, pet i deset godina nakon dijagnoze. Posle 10 godina, stopa preživljavanja za one koji su bili BRCA pozitivni i BRCA negativni bili su isti. Zapravo, u prvih nekoliko godina, oni sa BRCA mutacijama i trojnim negativnim rakom dojke imali su nešto bolji ishod nego oni koji su imali sporadičnu trojnu negativnu bolest. Oni koji su imali mutacije BRCA bili su veća verovatnoća da imaju dvostruku mastektomiju, ali nije bilo razlike preživljavanje između onih koji su imali mastektomiju ili lumpektomiju sa zračenjem.
Ograničenja i upoređivanje sa ostalim studijama preživljavanja BRCA
Studija iz 2018. godine koja je spomenuta bila je ohrabrujuća, ali je imala neka važna ograničenja prilikom gledanja na preživljavanje sa BRCA mutiranim rakom dojke.
Starost: Studija se odnosila samo na žene mlađe od 40 godina, a postoje i značajne razlike između mladih žena sa rakom dojke i starijih žena sa bolestima. Ne znamo da li bi ovi rezultati bili isti ako bi se upoređivali starije žene.
Trajanje studije: Jedan problem sa studijom iz 2018. godine jeste da je pratio žene samo 10 godina. Žene koje imaju mutacije BRCA-a mnogo su verovatnije da će razviti drugi rak dojke u svojim drugim dojkama koje bi mogle da se razlikuju nakon 10 godina studija.
Dalja studija koja je pratila žene sa ranim stadijumom raka dojke (stadijuma 1 i 2) i BRCA1 i BRCA2 mutacijom tokom 20 godina pokazala je povećano preživljavanje kod žena koje su imale bilateralnu mastektomiju (uklanjanje ne-kancerogene dojke). Zapravo, imala je dvostruku mastektomiju prepolovljenu rizik od smrti za ove žene u periodu između 10 i 20 godina nakon njihove početne dijagnoze.
Najveći broj smrtnih slučajeva u tom periodu bili su među ljudima koji su razvili drugi primarni rak dojke u svojoj drugoj (kontralateralni) grudima. Prosečan vremenski period između razvoja prvog raka dojke i drugog (nepovezanog) karcinoma dojke bio je 5,7 godina. Ova studija je ojačala mišljenje da procena najboljih opcija liječenja može zahtijevati dugotrajnije studije.
Vrsta operacije: Propušta se vrsta operacije koja ima ženu sa BRCA mutacijom, kao što je istaknuto u daljem istraživanju iznad, može napraviti razliku. U studiji 2018. godine nije postojala razlika u preživljavanju ljudi koji su imali lumpektomiju ili oni koji su imali mastektomiju ili dvostruku mastektomiju. Ovo bi moglo biti drugačije ako su žene pratile više od 10 godina. Pošto se mnogim od ovih žena može očekivati da žive nekoliko decenija, ovo je važno napomenuti.
Drugi tretmani mogu uticati na preživljavanje. Studija iz 2013. godine takođe je otkrila da je preživljavanje bilo slično između BRCA pozitivnih i BRCA negativnih žena u 10 godina. Međutim, ova studija je otkrila da kod žena sa mutacijama BRCA1 i raka dojke u ranom stadijumu, uklanjanje jajnika i jajovoda (ooforektomija) poboljšava opstanak. Druge studije su takođe zabeležile ovo poboljšanje preživljavanja sa ooforektomijom.
Testiranje mutacije: Kao što je ranije rečeno, testiranje mutacije gena je još uvek u povoju. Mogli su biti lažnih rezultata u studiji, jer su korištene različite metode testiranja.
Ostali faktori rizika : Jedna studija koja je otkrila da su stope preživljavanja raka dojke bile veće kod onih koji su imali BRCA mutacije, ali je bilo nekoliko izuzetaka. Žene aškenazijske jevrejske baštine i oni sa metastatskim rakom dojke imali su nižu stopu preživljavanja ako je BRCA pozitivan.
Preživljavanje: Studija 2018. spominjana je za one bez raka dojke. Važno je napomenuti da je svrha studije bila posmatranje preživljavanja kod žena koje su već imale rak dojke i BRCA mutacije. Ova studija nije gledala na "previvore", termin koji se koristi za opis žena sa BRCA mutacijama koji su u opasnosti, ali još uvijek nisu imali rak dojke.
Reč od
Mnogi ljudi su pitali da li oni koji imaju BRCA mutaciju imaju razlike u preživljavanju od onih sa ne-naslednim rakom dojke. Studija iz 2018. godine je na neki način bila pomirljiva, ali je potrebno duže trajanje evaluacije da bi se zaista znao da li postoje razlike, kao i da se odrede najefikasnije opcije tretmana za žene koje imaju BRCA pozitivan rak dojke. Naravno, postoji puno faktora izvan preživljavanja koji se mora proceniti prilikom tretmana tretmana.
Gledajući ove studije, očigledno je da imamo mnogo toga da naučimo o naslednom tumoru dojke. Zapravo, mi i dalje znamo malo o genetskim mutacijama koje nisu povezane sa BRCA i rizikom od raka dojke.
Ako vam je dijagnostikovan rak dojke, potrudite se da istražite svoj rak . Sa promenom lekova tako brzo, važno je da svi budu svoj zastupnik u njihovoj zaštiti od raka . Svaka žena je drugačija i najbolji tretman za jednu ženu možda nije isti za drugog. Važno je da svaka žena sa dijagnozom bolesti odabere lečenje koje je najbolje za nju i da poštuje sopstvene želje.
> Izvori:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., D. Huo. Efekat mutacije BRCA germline na procjenu raka dojke: sistematski pregled i meta-analiza. Medicina (Baltimor) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. i dr. Germline BRCA mutacija i ishod kod raka dojke mladih (POSH): perspektivna kohortna studija. Lancet Oncology . Objavljeno 11. januar 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. i dr. Kontralateralna mastektomija i opstanak nakon raka dojke u nosačima BRCA1 i BRCA2 mutacija: retrospektivna analiza. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efekat ooforektomije na preživljavanje nakon raka dojke u BRCA1 i BRCA2 mutacijskim nosačima. JAMA Onkologija . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. i dr. Interakcija između statusa hormonskog receptora, starosne dobi i opstanka kod pacijenta sa mutacijama germline BRCA1 / 2: sistematski pregled i meta-regresija. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.