Rak rizika: znajte svoj genetski plan

by Lisa Fayed

Razumijevanje naslednog raka, genetskog testiranja i rizika

Šta je tačno nasledni kancer? Razgovarajući o genetskim testovima skrininga i genomu raka dojke, mnogi su počeli da se pitaju da li je rak "napisan u zvezdama". Dakle, važno je razumeti šta genetska predispozicija zaista znači, kao i ono što možete učiniti da smanjite rizik ako imate porodičnu povijest raka.

Šta je nasledni rak ili genetska predispozicija?

Nasledni kancer se odnosi na kancerove koji se verovatnije javljaju kod nekih ljudi, a ne na osnovu njihovih genetskih planova.

Nasledni kancer je rak koji se razvio kao rezultat mutacije gena ili druge genetske abnormalnosti prenete od roditelja do djeteta. Naslednja genetska mutacija ne mora nužno značiti da ćete razviti rak, ali sigurno povećava rizik (u poređenju sa nekim ko nije nasledio mutirani gen). Otkriće koje se javljaju kod osoba sa ovim genetskim abnormalnostima nazivaju se "nasledni tumori raka ".

Rak nije nasleđen, umjesto toga, naslediti gen (ili kombinaciju gena ili druge genetske abnormalnosti kao što su translokacije i preuređenja) koje mogu da predisponiraju vas na rak i ta predispozicija može biti vrlo mala ili vrlo velika, u zavisnosti od određenog gena i drugi faktori rizika ili kombinacija gena.

Imati naslednu genetsku mutaciju koja može dovesti do raka znači da imate " genetsku predispoziciju " za rak - to jest, vi imate veći rizik za razvoj raka nego opšta populacija.

Genetske mutacije i rak

Postoje dve vrste genetskih mutacija koje mogu dovesti do kancera:

Nasledne mutacije
Stečene mutacije

Genetske mutacije doprinose razvoju kancera, ali nisu svi rakovi nasledni, jer je većina karcinoma rezultat dobijenih genskih mutacija (mutacije koje se javljaju nakon porođaja).

Tokom našeg života, naši geni akumuliraju mutacije kao rezultat izloženosti kancerogenima (supstancama koje uzrokuju rak), ali i zbog normalnih metaboličkih procesa ćelija:

Svaki put kad se ćelija deli, ona mora napraviti tačnu kopiju celokupne DNK u ćeliji.
Ova DNK može postati oštećena (mutirana) jednostavno kao nesreća tokom procesa podjele.
Mutacije koje su uzrokovane tokom procesa razdvajanja je razlog zbog kog je kancer postao čestiji, a stariji smo dobili. To je takođe razlog da se hronična upala, kao što je vrsta koja se javlja u ustima i plućima sa pušenjem, može dovesti do raka.
Većinu vremena dolazi do oštećenja DNK, ili se popravi ili ćelija prolazi kroz proces programirane smrti ćelije (apoptoza).

Razlog zbog koga ne dobijamo svaki dan rak je to što imamo metode za popravku neizbežne štete koja se javlja u našoj DNK. Neki od naših gena se zovu tumori supresorski geni. Geni supresora tumora kodiraju proteine koji popravljaju oštećenu DNK u našim ćelijama. Kada su geni supresora tumora mutirani, oni kodiraju proteine koji ne rade tako dobro, a oštećenim ćelijama je dozvoljeno da žive i umnožavaju i na kraju postanu tumori (rak).

Šta uzrokuje štetočine?

Svaki roditelj prenosi kopiju svojih gena svom djetetu, tako da se dijete rodi sa dvije kopije svakog gena u svom telu (jedan od majke i jedan od oca). Većina ljudi se rodi sa dve normalne kopije svakog gena, ali za nekoga sa naslednom mutacijom u jednoj kopiji supresora gena tumora (koja obično štiti od karcinoma) znači povećanje rizika od raka.

Dva najčešća gena supresora tumora su BRCA1 i BRCA2 gena. Identifikovano je stotine različitih vrsta mutacija u bilo kom od BRCA1 i BRCA2 gena, od kojih su neki određeni da budu štetni i povećavaju rizik od raka ako se mutirani geni prenose na potomstvo.

Porodična istorija raka: da li ste u riziku?

Važno je napomenuti da postoje neke vrste raka koje su mnogo vjerovatnije od drugih da imaju genetsku komponentu. Postoje i rakovi koji rade zajedno u klasterima. Na primer, ako neko ima porodičnu istoriju raka dojke sa ranim početkom i drugim rođacima sa rakom pankreasa, možda sumnjate u mutaciju BRCA2 gena. Ljudi sa rakom debelog creva imaju neznatno povećan rizik od razvoja raka dojke. Prilikom određivanja rizika, genetski savjetnici gledaju na nekoliko faktora:

Broj rođaka koji su imali rak (i specifične vrste raka i bilo koji rak).
Vrste kancera (kao što je ranije pomenuto, neke vrste raka će verovatno trčati u porodici nego druge).
Kombinacija tipova karcinoma - Često se ne shvata da kombinacija kancera može imati veću genetsku vezu čak i od dva člana porodice koji imaju karcinom na jednoj lokaciji. Na primer, mutacija BRCA2 gena možda je bila predispozicija za rak dojke kod jednog srodnika, rak jajnika u drugom, rak prostate u 3. i rak pankreasa u 4. mjestu. Kombinacija kao što je ova može biti briga nego otkrivanje raka dojke kod šest ili osam rođaka. To znači da svako treba da vodi veoma pažljivu porodičnu istoriju raka u svojim porodicama kako bi razgovarao sa svojim lekarima.
Rak i rod - Primer pola koji ima utjecaj na porodični rizik od raka je rak dojke, gdje je rak dojke kod muškaraca vjerovatnije imati genetičku komponentu od raka dojke kod žena.
Važan je i broj rođaka sa bolestima. Svakako, vaš rizik od razvoja raka debelog creva je veći ako su vaša majka, ujak i brat imali bolest umjesto da imaju samo jednog od ovih rođaka sa bolestima.

Sakupljanje kompletne porodične istorije može vam pomoći da procenite ako ste genetski predisponirani na rak. Neki ljudi mogu odabrati da se bave genetskim testiranjem da bi znali da li nosi mutirani gen. Najmanje i sada kada imamo nekoliko dostupnih genetičkih testova, svako treba da napiše detaljnu istoriju raka u svojoj proširenoj porodici kako bi se pregledala sa svojim doktorom za primarnu zaštitu u vrijeme fizičkog.

Genetsko savetovanje i testiranje

Važno je proći kroz genetsko savjetovanje ako razmišljate o genetskom testiranju. Jedan od razloga jeste da razumete proceduru i rezultate testiranja i da ste spremni za bilo koji odgovor. Još važnije je da se mogu primetiti trendovi u riziku, za koje još nisu dostupni testovi, ali samo na osnovu istorije može se preporučiti da imate dodatna ispitivanja.

Genetsko testiranje može zvučati jednostavno kao brz test krvi, ali to nije tako jednostavno. Kao brz primer, ako imate član porodice koji je imao rak dojke i određenu mutaciju u BRCA2 genu, to bi se mogla testirati na određenu mutaciju. U suprotnom, kompletan panel samo za procenu svih mutacija u samom BRCA2 genu može koštati nekoliko hiljada dolara. Uzimajući u obzir ovo je samo jedan genetski test, možete videti gde se to odvija.

Vremenom i sa završenim projektom ljudskog genoma, ova vrsta testiranja treba da se poboljša, ali nauka je i dalje, na mnogo načina, u njegovom detinjstvu.

Neke tačke koje treba razmotriti i razgovarati sa genetskim savjetnikom pre nego što obavite genetsko testiranje uključuju:

Šta biste radili i kako biste se osećali ako ste naučili da imate genetsku predispoziciju nekoj vrsti raka?
Koliko su tačni rezultati?
Šta test to zaista vam govori?
Koja su ograničenja testa?

Genetsko testiranje može vam reći da ste predisponirani na određenu genetsku mutaciju koja može da vam predispini određeni oblik (ili više) karcinoma. Za većinu karcinoma postoji strah da će genetsko testiranje ljudi pružiti lažno uverenje o nedostatku rizika. Hajde da pogledamo nekoliko karcinoma.

Rak dojke: Je li genetski?

Rak dojke sigurno radi u porodicama, jer se oko 10 procenata raka dojke smatra "genetskim".

Mnogi ljudi su upoznati sa BRCA1 / BRCA2 genskim mutacijama i rakom dojke. Kada je Angelina Džoli imala preventivnu mastektomiju zbog jedne od ovih mutacija, javnost je zainteresovana za testiranje ovih gena. Nažalost, testiranje ovih gena nije toliko jednostavno kao što je samo "test krvi" jer postoji mnogo načina na koje se mutiraju BRCA1 i BRCA2 geni.

BRCA1 i BRCA2 su geni supresora tumora. Ovi geni su nasleđeni u autosomnom recesivnom obliku, što znači da oba primerka vašeg gena treba mutirati kako bi se razvio rak dojke. Ako razmišljate o testiranju, ne propustite ove misli o tome da li biste trebali imati test genusa karcinoma dojke ili ne .

Genetika raka je zapravo mnogo komplikovanija od ovoga. Na primer, mutacije u onkogenima - geni koji su poput akceleratora koji voze automobil. Sa ovim mutacijama, možda postoji samo jedna mutacija u jednoj kopiji gena (autozomska dominantna). Za razliku od toga, mnogi tumori supresorski geni su nasleđeni kao što je gore navedeno. Pored toga, postoje mnogi drugi faktori i mehanizmi koji su suviše složeni da bi se ovde rešili, a većina karcinoma je uzrokovana kombinacijom nekoliko mutacija (sa nekoliko važnih izuzetaka), uključujući i onkogene i gene supresora tumora, pri čemu se većina mutacija opet pojavljuje nakon rođenje.

Rak prostate

Rak prostate takođe može da deluje u porodicama, a čini se da postoji veza između prostate i raka dojke .

Ako imate porodičnu istoriju karcinoma prostate, obavezno razgovarajte sa svojim lekarom. Na primer, testiranje PSA može spasiti živote , ali nije za loše informisano. Rak prostate ima visoku genetsku vezu, jer se procjenjuje da se nasledni rizik od karcinoma prostate iznosi čak 60 posto, iako se smatra da je samo 5 do 10 posto povezano s genetskim osjetljivim genomima. Ako je vaš otac ili brat imali rak prostate, vaš rizik je više nego udvostručen kod nekoga bez porodične istorije bolesti.

Predispozicija na rak kolona

Postoji nekoliko stvari koje treba razumjeti kod raka debelog creva - ili nekoliko "vrsta" predispozicije. Ukupno oko 20 procenata ljudi koji rak debelog creva imaju porodičnu istoriju bolesti. Predispozicija na rak debelog creva može se preneti na nekoliko načina:

Imali biste porodičnu istoriju raka debelog creva.
Mogli ste imati sindrom naslednog kolona kancera, kao što je Lynchov sindrom (nasledni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC)), porodični adenomatni sindrom polipoze ili sindrom maloletnog polipoze .
Možete imati inflamatornu bolest creva koja se odvija u vašoj porodici, kao što je Crohnova bolest ili ulcerativni kolitis, što za uzvrat može podići rizik za razvoj raka debelog creva.

Drugi rak i genetika

Neke nasledne predispozicije u rasponu kancera kod mnogih kancera i nekoliko tumora pored gore navedenih imaju genetičku komponentu. Mnogi ljudi nisu svjesni nekih genetskih rizika, na primjer, da je 55% rizika od melanoma osobe zbog genetskih faktora , ili da žene koje puše koji imaju BRCA2 mutaciju imaju dvostruko veći rizik od razvoja karcinoma pluća . Ovo jednostavno naglašava zašto je tako važno razgovarati sa svojim lekarom i podeliti pažljivu porodičnu istoriju.

Da li bi genski test učinio da izgubiš osiguranje?

Federalni Zakon o zdravstvenoj osiguravaji i odgovornosti (HIPAA) sprečava diskriminaciju prema ljudima na osnovu testova genoma za rak u pogledu sposobnosti za zdravstveno osiguranje. Ipak, važno je razmotriti moguća promjena gena testiranja u odnosu na buduće aplikacije za životno osiguranje i druge moguće uslove u kojima će vam biti postavljeno pitanje o takvim testovima.

Da li je genetska predispozicija raka uvek loša?

Možda je to bio zgodan način da se donese važna i završna reč. Svakako, nikada ne želite da imate predispoziciju za rak ili nosite gen koji je povezan sa razvojem raka. Ali imati svjesnost genetskog rizika - i djelovati na toj svjesnosti - može vas ostaviti na još boljem mjestu nego ako niste imali rizik. Kako to?

Oko 10 procenata raka dojke smatra se genetskim, što znači da 90 odsto nije. Mnoge žene sa porodičnom povijest raka dojke vrlo su pažljive u pogledu skrininga i brzo gledaju svoje doktore ako imaju grudnjak. Za one bez porodične istorije možda postoji nedostatak iste svesti ili možda misli da možda ništa nije ništa jer nema porodične istorije. U ovom teorijskom scenariju žena sa naslednom vezom može preduzeti akcije brže - i da joj rak dojke bude dijagnostifikovan u ranijem bolijem stadijumu bolesti - nego žena bez porodične istorije.

Nije genetski rak može da trči u porodici

Kao konačna napomena, vodite računa o načinu života. Neki rakovi koji se javljaju u porodicama možda uopšte nisu genetski i umjesto toga zbog zajedničkog izlaganja. Primer bi bio porodica nepušača koji svi razvijaju rak pluća. Umjesto da je to genetska veza, možda su svi bili izloženi radonu u kući.

_Izvori:

_{Američko društvo kliničke onkologije.} _Cancer.Net. _{Genetika raka.} _{Ažurirano 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A. i M. Daly.} _{Genetsko testiranje za nasledno predispozivanje raka: BRCA1 / 2, Lynchov sindrom i šire.} _{Ginekološka onkologija .} _{2016. 140 (3): 565-74.}

_{Nacionalni institut za rak.} _{Pregled genetike raka - Health Professional Version (PDQ).} _{Ažurirano 15.01.16.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{Nacionalni institut za rak.} _{Genetika raka.} _{Ažurirano 22.04.15.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{Nacionalni institut za rak.} _{Genetika raka prostate - zdravstvena profesionalna verzija (PDQ).} _{Ažurirano 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate- genetics-pdq}