Waldenströmova makroglobulinemija, ili WM, je tip ne-Hodgkinovog limfoma koji uključuje ćelije koje proizvode ćelije. Konkretno, pogođene ćelije čine previše antitela poznato kao imunoglobulin M ili IgM, a "makroglobulinemija" se odnosi na ovaj višak. Iako se smatra limfom, to uglavnom utiče na koštanu srž.
WM se javlja samo u oko šest slučajeva na milion ljudi, a sporo je napredovati u poređenju sa mnogim drugim malignitetima, ali još uvijek nije lek.
Ljudi koji imaju abnormalno visok nivo IgM u krvotoku imaju 46 puta veći rizik od razvoja WM, a prosečna starost pri dijagnozi je sredina 60-ih.
Genetske veze
Prema novijim istraživanjima, 90% ljudi sa WM ima specifičnu mutaciju u genu poznatom kao MYD88. Ovaj gen normalno pomaže imunskim ćelijama da se međusobno signaliziraju da ostanu u dobrom stanju, održavajući ih živim. Mutacija u ovom genu može uzrokovati da ćelijska stanica na prekidaču ostane uključena, sve vreme, možda dozvoljavajući WM ćelijama da proliferišu. Postoji nadu da će nove terapije efikasno iskoristiti ovo otkriće.
Najčešća mutacija otkrivena pomoću analize FISH-a je bila brisanje, a to se dešava na hromozomu 6. Ova promena se vidi kod do 55% ljudi sa WM. Mnogi sa WM imaju više genetskih mutacija.
Simptomi
Čak 25% pacijenata nema simptoma kada saznaju da imaju WM. Ali većina ljudi ima simptome i znake u vreme dijagnoze, što je uglavnom zbog akumulacije ćelija raka u koštanoj srži ili cirkulirajućih proteina u krvi.
Najčešći simptomi su umor i slabost zbog anemije.
Drugi simptomi su groznica, noćno znojenje, uvećani limfni čvorovi, povećana slezina i jetra, problemi sa nervom ili periferna neuropatija, ponekad sa slabostima i otopljenošću ili trljanjem u rukama ili stopalima. Ljudi sa WM-om takođe mogu opisati osećaj da se bore protiv infekcije koja jednostavno neće nestati.
Odličan simptom WM je hiperviskoznost izazvana akumulacijom Ig M proteina u krvi. Sindrom hiperviskoziteta može se manifestovati kao zamor, abnormalno krvarenje, kratkoća daha, glavobolja, oštećenje vida (zamućeni vid), vrtoglavica ili promjene u mentalnom statusu (zbunjenost, gubitak pamćenja, dezorientacija).
Kako se tretira WM?
Ne postoji standardna terapija za WM i kao i drugi niskonazivni ili "tmurni" limfomi, pacijenti koji nemaju simptome obično se posmatraju. Tretman zavisi od mnogo različitih faktora, kako pojedinačnih - npr. Starosti, ukupnog zdravlja - i specifičnih za bolesti - npr. Brzina progresije, nivo IgM proteina.
Neki tretmani imaju za cilj izbjegavanje simptoma i komplikacija. Plazmahereza je na takvom tretmanu. Malo je kao dijaliza - nabavljate se na mašinu koja može ukloniti neke IgM iz krvi kako bi smanjila debljinu krvi.
Neki agensi imaju za cilj da kontrolišu ćelije izvan kontrole. Tekući tretmani uključuju sredstva za alkilaciju - npr. Hlorambucil i ciklofosfamid - nukleozidni analogi - fludarabin i kladribin - monoklonsko antitelo rituksimab i inhibitor proteasoma bortezomib. Kombinacije se takođe koriste.
Nažalost, SAD još uvek nije odobrila opciju za liječenje WM-a. U mnogim situacijama, pacijenti sa WM-om se podstiču da razmotre da li klinička ispitivanja mogu biti najbolji put.
Bori se
Opcije tretmana za pacijente sa oporavljenom bolestom uključuju još jedan krug inicijalne terapije, upotrebu drugog režima prvog reda ili visokom doznom hemoterapijom praćenom autolognom transplantacijom hematopoetskih ćelija (HCT).
U posljednjih nekoliko godina došlo je do promjena u naučnim saznanjima o tome kako se WM razvija, a za nove terapije se pokazalo da imaju aktivnosti protiv WM ćelija.
Neki od ovih novijih agenata poboljšavaju odgovore.
Istraživački agenti koji su studirali za pacijente sa relapsedom WM uključuju:
- Everolimus
- Perifozin
- Alemtuzumab
- Imatinib mesilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Janssen je 20. oktobra 2014. godine najavila podnošenje dopunske Nove aplikacije za lijekove za ibrutinib Američkoj agenciji za hranu i lekove (FDA), tražeći odobrenje za liječenje WM.
Šta drugo može biti na horizontu?
Očekuje se da će bolje razumijevanje biologije bolesti dovesti do daljeg poboljšanja.
- Studije sekvencioniranja genoma mogu pomoći u identifikaciji specifičnih mutacija u podgrupama pacijenata sa WM.
- Istraživanje epigenetskih modifikacija u WM-u može pomoći naučnicima da saznaju da li i kako bi određene promjene mogle biti uspešno ciljane.
- Konačno, okruženje koštane srži igra ključnu ulogu koja omogućava tumorskim ćelijama da raste i prosperiraju, a naučnici znaju kako da se ova podrška prekine.
- Imunoterapija pomoću T ćelija koja je reprogramirana ili projektovana za napad na ćelije karcinoma pokazala je obećanje u lečenju nekih krvnih karcinoma.
Sljedeći koraci
Za više informacija o WM, takođe uzmite u obzir sljedeće lokacije:
International Waldenström's Foundation for Macroglobulinemia International
http://www.iwmf.com
Nacionalni institut za rak
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Izvori:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nova opcija lečenja Waldenstrom makroglobulinemije. Klinički limfom, mielom i leukemija. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutacija u Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, i sar. Zajedničke varijante na 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 i 16q24.1 utiču na rizik od hronične limfocitne leukemije. Genetika prirode . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulinemija. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) dodatna nova aplikacija za lekove koja je podnesena američkoj FDA za Waldenstromovu makroglobulinemiju. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Američko udruženje za rak. Waldenstrom makroglobulinemija.