Da li je dobro ili loše imati HER2 pozitivan rak dojke?
Ako vam je rečeno da je vaš rak dojke HER2 pozitivan, verovatno imate puno pitanja o tome šta to znači. Ali ako ste kao i mnogi drugi, prvo pitanje može biti: "Da li je dobro ili loše biti HER2 pozitivno?" Drugim rečima, da li je "bolji" ako je vaš tumor HER2 pozitivan ili HER2 negativan?
Kako saznajemo da rak dojke nije jedna bolest, već mnogo bolesti koje se razlikuju na molekularnom nivou, ovo su važna pitanja.
Brzi odgovor je da HER2 pozitivnost može biti dobra i loša. Hajde da istražimo kako HER2 status utiče na sve od agresivnosti tumora, na opcije liječenja, na rizik ponovnog nastanka i prognoze.
Kratak pregled
Rak dojke nije samo jedno oboljenje, zapravo ni dva raka nisu slična - ali sada imamo sposobnost da ove rakije razbijemo na različite podtipove zasnovane na "statusu receptora" tumora. Kancer karcinoma se razlikuje u proteini koji su našli površinu ćelija, proteini koji su odgovorni za rast tumora. Ovi proteini su, pak, povezani sa različitim abnormalnostima u genetičkom materijalu ćelija karcinoma.
Mnogi ljudi su upoznati sa pozitivnim rakom dojke na receptoru , u kojem se estrogen vezuje za povećani broj ovih receptora na ćelijama raka dojke kako bi stimulirao rast tumora.
Ono što se dešava sa HER2 pozitivnim tumorima dojke u sličnom slučaju, ali to je različita vrsta receptora na površini ćelija raka koja pogađa rast i širenje tumora.
Osim estrogenih receptora na površini ćelija (koje stimulišu estrogen ), na površini ćelija postoje HER2 receptori (koji su ko-stimulisani faktorima rasta da rastu rast).
HER2 gen (receptor epidermalnog faktora rasta 2 ili HER2 / neu) je gen (koji svi imamo) koji kodira proteine uključene u rast ćelija dojke.
Takođe se zove ERBB2 gen i predstavlja gen (protooncogene) koji se nalazi na hromozomu 17.
HER2 geni nose instrukcije za pravljenje HER2 proteina. Ovi proteini funkcionišu kao receptori na ćelijama dojke. Kada je prisutno previše kopija HER2 gena (zbog oštećenja genetičkog materijala u ćeliji ili mutacijama), rezultira se prevelikom proizvodnjom (ili "prevelikim ekspresijom") HER2.
Važno je napomenuti da sve ćelije dojke, kako kancerozne tako i bez raka, imaju HER2 receptore na površini ćelije. Razlika je u tome što HER2 pozitivne ćelije raka dojke imaju 40 do 100 puta veći broj. Kada se faktori rasta u telu vezuju za ove receptore, to dovodi do preplavljenja ćelija dojke.
Baš kao što imamo lekove koji ometaju estrogen receptor (ili smanjuju estrogen u organizmu) za lečenje raka dojke pozitivnog estrogena, sada imamo lekove koji ometaju HER2 receptore na HER2 pozitivnim karcinoma dojke.
Oko 25 procenata (15 do 30 procenata) karcinoma dojke je pozitivno za HER2 (prekomerna ekspresija HER2).
HER2 Pozitivan status: dobar ili loš?
Da bi pravilno odgovorili na pitanje da li je dobra stvar ili loša stvar biti HER2 pozitivna, važno je govoriti o razlikama između tumora koje su HER2 pozitivne i onih koje su HER2 negativne.
Brzi odgovor je da može biti dobar ili loš. Na kraju, mnogi ljudi žele da znaju koji efekat ima HER2 pozitivan rak dojke na preživljavanje, ali čak i te statistike mogu dovesti u zabludu bez razumevanja kako HER2 pozitivan utiče na rast ovih karcinoma.
Primjer koji ilustruje ovu tačku je to što kod raka dojke kod mladih žena . Sveukupno gledano, stope preživljavanja su niže za vrlo mlade žene sa bolestima, ali to može biti nešto pogrešno. Kod mlađih ljudi bolest se često dijagnozira u naprednijim stadijumima. Dakle, iako mlađa žena može bolje tolerisati tretmane i imati bolju stopu preživljavanja u određenoj fazi, ukupna stopa preživljavanja je niža zbog viših faza dijagnoze.
Brzi odgovor na to da li je HER2 pozitivan rak dojke dobar ili loš, jeste da "zavisi". Stoga moramo pogledati načine na koje HER2 status može uticati na rak. To uključuje:
- Tip ljudi koji razvijaju ovu vrstu tumora (na primer, prosečna starost)
- Faza u kojoj se dijagnostikuje HER2, u odnosu na HER2 negativne tumore
- Da li je tumor pozitivan i na receptor estrogena
- Opcije tretmana dostupne
- Rizik od ponovnog nastanka
- Ukupna stopa preživljavanja
Takođe je važno primetiti da je status HER2 ponekad netačan i da se može promeniti nakon ponovnog ponovnog pojavljivanja (vidi dole).
Razlike u riziku
Iako se sigurno mnogo preklapaju, neki su vjerovatniji od drugih da imaju HER2 pozitivan rak dojke. Dve studije, studija LACE i studija PATHWAYS, istraživale su osobine ljudi koji su verovatniji da budu HER2 pozitivni ili negativni.
- Žene koje imaju tumore sa prekomerno ekspresijom negativnog HER2 i negativnih estrogenih receptora vjerovatno će biti mlađe, manje su vjerovatno da su koristile terapiju zamjene hormona i vjerovatnije su da budu azijski ili latinoamerikanci.
- Tumori koji su HER2 pozitivni nisu izgleda povezani sa unosom alkohola ili pušenjem, a za razliku od pozitivnih tumora pozitivnih receptora estrogena, izgleda da fizička aktivnost nema zaštitni efekat protiv bolesti.
- Muškarci sa rakom dojke su manje vjerovatni nego žene da imaju HER2 pozitivne tumore.
- Interesantno je da je otkriveno da je duktalni karcinom in situ (DCIS) ili stadijum 0 tumora verovatniji za HER2 pozitivne nego invazivne karcinome dojke, za koje neki istraživači veruju da su povezani sa procesom razvoja tumora.
- Neke vrste karcinoma dojke mogu biti manje verovatne da budu HER2 pozitivne. Na primjer, neuobičajeno je da je mucinozni (koloidni) karcinom dojke , međularni karcinom ili tubularni karcinom dojke biti HER2 pozitivan.
- HER2 status može varirati sa genetskim faktorima rizika za rak dojke. Na primjer, BRCA1 povezani rak dojke manje je verovatno da će biti HER2 pozitivan.
Tačnost testa i promena statusa
Često pričamo o statusu HER2 kao da je crno-belo, ali to nije uvek slučaj. Postoje različiti oblici testiranja koji mogu varirati u tačnosti. Takođe postoje različiti "nivoi" pozitivnosti. Na primer, tumor može biti 1+, 2+ ili 3+. Tumori koji su "manje pozitivni" mogu se nazvati sa prekomerno ekspresijom HER2 umjesto da budu HER2 pozitivni.
Sada se preporučuje da se žene koje su imale neku vrstu testiranja ponovo testirale, jer su neke metode testiranja manje tačne od drugih. Retestiranje se takođe preporučuje ako se test vrati kao "granični". Takođe je važno spomenuti heterogenost tumora; jedan deo tumora dojke može biti HER2 pozitivan dok je drugi dio HER2 negativan.
HER2 status se može promeniti, a to je bilo zbunjujuće mnogim ljudima. Tumor koji je inicijalno HER2 pozitivan može biti HER2 negativan ako se ponovi ili širi. Isto tako, tumor koji je inicijalno HER2 negativan može postati HER2 pozitivan ako se ponovi. HER2 status uvek treba ponovo provjeriti nakon ponovnog ponovnog pojave.
Agresivnost
HER2 pozitivni kancer dojke imaju tendenciju da budu agresivniji od HER2 negativnih tumora.
Tumori dojke dobijaju tumorsku vrijednost u vrijeme dijagnoze na osnovu izgleda ćelija ispod mikroskopa. Ocijena tumora je broj koji se daje da opiše agresivnost tumora, pri čemu je jedan od njih najmanje agresivan, a broj tri je najagresivniji. HER2 pozitivni tumori imaju veću vjerovatnoću da imaju tumor od tri. Ovi tumori imaju tendenciju rasti brže od tumora nižeg stepena i verovatnije se šire na limfne čvorove.
Širite do limfnih čvorova
HER2 karcinom dojki je verovatnije da se šire na limfne čvorove. Kao takav, stadijum pri dijagnozi može biti i veći nego kod HER2 negativnih tumora.
Reakcija lečenja
Prije razvijanja ciljanih terapija za HER2 pozitivni rak dojke, kao što je Herceptin (trastuzumab) , reakcija liječenja osoba sa HER pozitivnim rakom dojke nije bila dobra za one s HER2 negativnom bolešću.
Ciljana terapija za HER2 pozitivni rak dojke promijenila je prognozu, a sada su ishodi lečenja u suštini isti kao kod HER2 negativnih tumora (iako su HER2 tumori uglavnom veći). Prema Nacionalnom institutu za rak, ovi lekovi su promenili prognozu za stadijum I do III stadijuma HER2 pozitivnog karcinoma dojke od siromašnih do dobrih.
Herceptin smanjuje rizik od ponovnog pojave i poboljšava stopu preživljavanja od 10 godina za one sa stadijumom I do stadijum III bolesti za oko 30 procenata.
Postoji, međutim, veći rizik od recidiva i metastaza sa pozitivnim statusom HER2, a stope preživljavanja su nešto niže nego kod HER2 negativnih ali tumora pozitivnih receptora na estrogen.
Ljudi sa HER2 pozitivnim tumorima su manje verovatni da će reagovati na hemoterapiju raka dojke nego oni koji su negativni.
Rizik od ponavljanja
HER2 pozitivan karcinom dojke verovatnije se ponavlja (vratiti), zatim HER2 negativnog raka dojke. Studije su otkrile da su rani rak dojke (stadijum I i stadijum II) dva do pet puta veća vjerovatnost da se reciduju nego HER2 negativni tumori. Čak i vrlo mali HER2 pozitivni tumori (manje od 1 cm ili pola inča u prečniku) sa negativnim limfnim čvorovima imaju mnogo veći rizik od recidiva u odnosu na tumore koji su HER2 negativni. Tretman sa Herceptinom može smanjiti ovaj rizik za pola.
Oblik ponovnog raka dojke može se takođe razlikovati. Mala tumora takođe imaju veću vjerovatnoću da će imati metastatsku recidivnost (za razliku od lokalnog ili regionalnog ponovnog pojave) ako su HER2 pozitivni.
Metastaza
Da li je verovatnije da se HER2 pozitivni tumori metastaziraju od negativnih tumora zavisi od metastaza raka dojke koje razmatramo. Smatra se da je rizik od ukupnih metastaza, naročito metastaza u mozgu, povećan, ali su mnoge studije učinjene pre široke upotrebe Herceptina.
Studije obavljene nakon uvođenja Herceptina (i drugih terapija ciljanih na HER2) su otkrile da HER2 pozitivni kancer raka nastavlja da ima relativno visoku incidencu metastaza u mozgu. HER2 pozitivni tumori teže da se rano u toku bolesti šire na aksilarne limfne čvorove, pluća, koštanu srž, jajnika i nadbubrežne žlezde.
Verovatnoća metastaza sa HER2 pozitivnim tumorima može biti različita u zavisnosti od toga da li je tumor i pozitivan receptor estrogena ili ne. Rizik od moždanih, jetrenih, kostnih i plućnih metastaza u HER2 pozitivnim tumorima takođe utiče i na to da li je tumor pozitivan ili negativan receptor estrogena.
Rizik od metastaza takođe može zavisiti od povezanih faktora. Na primjer, rizik od metastaza u jetri kod raka dojke je veći kod HER2 pozitivnih tumora ako i ljudi puše.
Trostruki pozitivni rak dojke
Oko 50 procenata HER2 pozitivnih tumora takođe će biti pozitivan receptor estrogena. Studije su utvrdile da ova kombinacija može dovesti do drugačijeg oblika relapsa, ali je samo nekoliko studija proučavalo karakteristike i utjecaj trostrukih pozitivnih tumora.
Kancer karcinoma dojke koji su pozitivni receptori estrogena i HER2 negativni (luminalni A) imaju najbolju prognozu u celini. Oni koji su pozitivni receptori estrogena i HER pozitivni (luminalni B) imaju nešto slabiju prognozu, ali prognostica ostaje bolja nego kod ljudi sa negativnim trojnim negativnim ili estrogenskim receptorima, a HER2 previše izražava rak dojke.
Greške u dijagnozi
Ova diskusija ne bi bila potpuna bez pominjanja da se ponekad rak dojke pogrešno dijagnosticira kao HER2 pozitivan ili HER2 negativan. Ispitivanja koja su na raspolaganju za određivanje HER2 statusa nisu sigurna. Važno je pitati svog onkologa o tome koji je test učinjen i da li treba da se ponovo testirate ili ne.
Greška u dijagnozi (pogrešna dijagnoza) u kojoj se HER2 pozitivan tumor slučajno dijagnosticira kao negativan može dovesti do toga da osobi ne bude ponuđena ciljana terapija; tretmani koji mogu poboljšati preživljavanje. Naravno, dijagnostikovanje HER2 pozitivne bolesti, koja je zapravo HER2 negativna, može dovesti do upotrebe lekova koji su neefikasni (iako su neki HER2 negativni tumori odgovorili Herceptinu).
Sažetak razlika
Ovaj članak razmatrao je razne razlike između HER2 pozitivnih i HER2 negativnih karcinoma dojke i kako te razlike mogu uticati na prognozu.
HER2 pozitivna karcinoma dojke u poređenju sa tumorima pozitivnim receptorima estrogena su:
- Agresivniji (imaju viši nivo tumora)
- Pronađeno kod mlađih žena (a rak dojke kod mladih žena ima tendenciju dijagnostikovanja u naprednijim stadijumima)
- Oko jednako vjerovatno da će reagovati na tretman sada kada je HER2 ciljana terapija dostupna
- Najverovatnije je da se ponovi / ponovi
- Veća je verovatnoća metastaziranja, barem do lokacija kao što je mozak
Ovi tumori imaju i nešto lošiju prognozu (mada su odobreni novi agensi, jedan u 2017. godini, a ne znamo kako će to uticati na prognozu).
Sigurno postoje izuzeci od ovih nalaza i moramo imati na umu da je svaka osoba i svaki rak dojke jedinstvena.
Reč od
Dok ukupna prognoza HER2 pozitivnih tumora teži da bude donekle siromašnija nego kod onih koji su pozitivni receptori estrogena, ali HER2 negativan, široko rasprostranjeno usvajanje terapija HER2 čini razliku u stopama preživljavanja, kao i riziku od ponovnog pojave.
Pošto su terapije HER2 relativno nove na licu mesta, a samo 2017 odobrenje više novih tretmana, statistika nije nužno vrlo značajna. Ako živite sa HER2 pozitivnim rakom dojke, činjenica da je odgovor na tretman sada u HER2 pozitivnim tumorima jednak onome kod pozitivnih tumora receptora estrogena je ohrabrujuće.
Sa svim promenama koje se odvijaju u lečenju, a sa daljim lekovima koji se proučavaju u kliničkim ispitivanjima, važnije je nego ikada biti aktivno u vašem tretmanu. Uzmite trenutak da pregledate neke savete kako da budete svoj zastupnik u brigu o raku .
> Izvori:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. i dr. Alkohol, fizičko djelovanje, pušenje i podjele raka dojke u studiji za kontrolu velikog ugrađenog slučaja iz norveškog programa skrininga raka dojke. Epidemiologija raka Biomarkeri i prevencija . 2017 6. septembar (Epub ispred otiska).
> Nacionalni institut za rak. Priča o otkrivanju: HER2-ova genetička veza sa rakom dojke podstiče razvoj novih tretmana. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. i V. Caggiano. Opstanak raka dojke Određeni su podtipima ER / PR / HER2 i surogatnom klasifikacijom prema tumoru i imunohistokemijskim biomarkerima. Časopis epidemiologije raka . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. i dr. Receptor hormona / humanog epidermalnog faktora rasta receptora 2-pozitivni rak dojke: Gde smo sada i gde idemo. Pregledi lečenja karcinoma . 2016. 46: 20-6.