Tromboza ili abnormalno krvarenje krvi često je vrlo opasno stanje koje proizvodi dva opšta tipa zdravstvenih problema.
Prvo, tromboza unutar arterije može da blokira tok krvi, što dovodi do oštećenja organa koji su obezbeđeni blokiranom arterijom. Infarkcije miokarda (srčani udari) obično uključuju trombozu unutar koronarne arterije , a trombozni udari uzrokuju tromboze unutar jedne od arterija koje snabdevaju mozak.
Drugo, tromboza koja se javlja unutar vene ili unutar srca može se embolizirati . To jest, krvni ugrušak se može prekinuti i putovati kroz vaskularni sistem, čineći štetu gde god da konačno lomi. Plućni embolus je uzrokovan krvnim ugruškom koji se ispušta u pluća (obično, iz vene u nogu). Embolički udarci su uzrokovani krvnim ugruškom koji putuje u mozak, obično iz tromba u srcu, najčešće u povezivanju sa atrijalnom fibrilacijom .
Droge koje sprečavaju ili leče krvne udare
Ljudi koji su pod povišenim rizikom da razviju opasnu trombozu često trebaju lečenje ili da spreče ovo stanje ili da pokuša da rastvori tvorce krvi koje su već formirane. Postoje tri opšte kategorije lekova koje se obično koriste za sprječavanje ili liječenje tromboze - antikoagulantnih lijekova, fibrinolitičkih lijekova i lijekova protiv trombocita.
Iako svaki od ovih lekova ima svoj profil štetnih efekata, jedan neželjeni efekat koji je zajednički za sve one je prekomerno krvarenje.
Dakle, svi ovi lekovi se moraju koristiti sa odgovarajućim merama predostrožnosti.
Antikoagulantna droga
Antikoagulantni lekovi inhibiraju jedan ili više faktora koagulacije . Faktori sagorevanja su grupa krvnih proteina koji su odgovorni za krvarenje krvi.
Ovi lekovi uključuju:
Heparin. Heparin je intravenozni lek koji ima trenutni (u sekundi) inhibitorni efekat na faktore za zgrušavanje.
Doktori mogu često podesiti dozu, po potrebi, praćenjem ispitivanja krvi paralelnog tromboplastina (PTT) . PTT odražava koliko su faktori zgrušavanja inhibirani. (To jest, ona odražava "tankoću" krvi.) Heparin se koristi isključivo kod hospitalizovanih pacijenata.
Niska molekularna težina Heparin: enoksaparin (Lovenox), dalteparin (Fragmin). Ovi lekovi su prečišćeni derivati heparina. Njihova glavna prednost nad heparinom je to što se mogu dati kao injekcije kože (koje skoro svako može naučiti da radi za nekoliko minuta) umjesto intravenozno, i ne moraju se pažljivo pratiti testovima krvi. Dakle, za razliku od heparina, mogu se primenjivati sa relativnom sigurnošću na ambulantnoj osnovi.
Novije intravenske ili subkutano-primenjene antikoagulantne droge. Razvijeno je nekoliko antikoagulantnih lekova poput heparina, uključujući argatroban, bivalirudin (Angiomax), fondaparinuks (Arixtra) i lepirudin (Refludan). Optimalno vreme i mesto korišćenja svih ovih lekova se polako razrađuju.
Varfarin (Coumadin). Do nedavno je varfarin bio jedini oralno primenjen antikoagulantni lek.
Najveći problem sa varfarinom je u podešavanju doziranja.
Prilikom prvog uzimanja, doza varfarina se mora stabilizovati tokom perioda nedelja čestim krvnim testovima (INR test krvi). Čak i nakon stabilizacije, INR se još uvijek mora nadgledati periodično, a doza varfarina često zahteva ponovno prilagođavanje. Dakle, dolazak i održavanje "prave" doze varfarina uvek je bio težak i neugodan.
"Nove" oralne antikoagulantne droge - NOAC lekovi. Zbog optimalne doze varfarina može biti relativno teško upravljati, kompanije za lekove godinama su radile na izradi "zamjenika varfarina" - tj. Antikoagulantnih lijekova koje se mogu uzimati usmeno.
Četiri od ovih novih oralnih antikoagulantnih lijekova (NOAC lekova) su sada odobrene.
To su dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apiksaban (Eliquis) i edoxaban (Savaysa). Glavna prednost svih ovih lekova je u tome što se mogu davati u fiksnim dnevnim dozama i ne zahtevaju testove krvi ili prilagođavanja doze. Međutim, kao što je slučaj sa svim lekovima, postoje i slabosti za NOAC lekove .
Fibrinolitičke droge
Streptokinaza, urokinaza, alteplaza, reteplaza, tenekteplaza. Ovi moćni lekovi se daju akutno i intravenski da rastvore krvne grudve koje su u procesu formiranja. U većini slučajeva, njihova upotreba je ograničena na pacijente koji su u prvih nekoliko sati akutnog srčanog udara ili moždanog udara, te im se daje u pokušaju ponovno otvaranje blokirane arterije i sprečavanje trajnog oštećenja tkiva.
Fibrinolitički lekovi (koji se često nazivaju "grudima za grube"), mogu biti teško koristiti. i nosi značajan rizik od komplikacija krvarenja. Međutim, u pravim okolnostima, upotreba ovih lekova može sprečiti smrt ili invalidnost od srčanog udara ili moždanog udara. Od fibrinolitičkih lekova, streptokinaza se najčešće koristi širom sveta, jer je relativno jeftina. U Sjedinjenim Državama, tenecteplase je trenutno lek koji je izabran, jer izgleda da izaziva manje katastrofalnih posledica krvarenja i lakše je upravljati nego drugi lekovi u ovoj grupi.
Anti-trombocitne droge
Tri grupe lekova se koriste za smanjivanje "lepljivosti" trombocita , sitnih krvnih elemenata koji čine jezgro krvnog ugruška. Inhibiranjem sposobnosti trombocita da se skupe, anti-trombocitni lek inhibira krvarenje krvi. Ovi lekovi su najefikasniji u sprečavanju nastanka abnormalnih krvnih ugrušaka u arterijama i mnogo manje efikasni u sprečavanju tromboze u venama.
Aspirin i dipiridamol (Aggrenox). Ovi lekovi imaju skroman efekat na lepljivost trombocita, ali uzrokuju manje štetnih efekata povezanih sa krvarenjem od drugih anti-trombocitnih lijekova. Često se koriste u pokušaju da se smanji rizik od srčanog udara ili moždanog udara kod ljudi čiji je rizik povišen.
Tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) i prasugrel (Effient). Ovi lekovi su snažniji (i samim tim i rizičniji) od aspirina i dipiridamola. Oni se obično koriste kada je rizik od arterijskog strjevanja posebno visok. Njihova najčešća primena kod ljudi koji su primili stentove koronarne arterije . Njihova upotreba u vezi s stentovima - konkretno, odluke o tome kada i koliko dugo ih koristiti - bile su kontroverzne .
Inhibitori IIb / IIIa: abciximab (ReoPro), eptifibatid (Integrilin), tirofiban (Aggrastat). Lijekovi inhibitora IIb / IIIa su najsnažnija grupa inhibitora trombocita. Oni inhibiraju receptor na površini trombocita (tzv. IIb / IIIa receptor) koji je neophodan za lepljivost trombocita. Njihova glavna upotreba je sprečavanje akutnog strjevanja nakon interventnih procedura (kao što je angioplastika i postavljanje stenta ), kao i kod pacijenata sa akutnim sindromom koronarne arterije . Ovi lekovi su veoma skupi i (općenito) moraju biti dati intravenski.
Reč od
Nekoliko lijekova su u kliničkoj upotrebi kako bi se spriječilo ili liječilo krvnim ugrušcima. Oni imaju različite mehanizme delovanja, različite rizike i koriste se u različitim kliničkim okolnostima. Korišćenje bilo kog od ovih lekova uvek nosi rizik od abnormalnog krvarenja, i trebalo bi da budu korišćeni samo kada su njihove koristi verovatno nadmašile te rizike. Prilikom upravljanja trombozom, krucijalno je važno da lekar izabere pravu lek, pod pravom okolnostima.
> Izvori:
Franchini M, Mannucci PM. Novi antikoagulanti u internoj medicini: ažuriranje. Eur J Intern Med 2010; 21: 466.
> Kearon C, Akl E, Omelas J, et al. Antitrombotična terapija za VTE bolest. Izveštaj CHEST-a i izveštaj ekspertnog panel-a. Grudi 2016; 149: 315.
> Weitz JI, Hirsh J, Samama MM, Američki koledž za grudi lekara. Nove antitrombotične droge: American College of Chest Physicians Guidelines (Na osnovu 8-članka). Grudi 2008; 133: 234S.