Šta biste trebali znati o Immuoterapiji Opdivo?
Ako ste vi ili vaši voljeni propisani imunoterapijski lek Opdivo (nivolumab), šta treba da znate? Kako ova lekova funkcioniše? Koje vrste raka mogu reagovati na ovaj lek? Koliko često Opdivo radi i kakve su reakcije ljudi imali? Konačno, koji su zajednički neželjeni efekti?
Opdivo (Nivolumab) -Definicija
Opdivo (nivolumab) smatra se tipom imunoterapije, prvi lek u ovoj kategoriji odobren za karcinom pluća (u 2015. godini), a takođe je sada odobren za nekoliko drugih karcinoma.
Imunoterapija je relativno nova vrsta lečenja karcinoma koja koristi imunološki sistem ili princip imunološkog odgovora za borbu protiv raka.
Postoji mnogo različitih vrsta imunoterapije. Opdivo se smatra "inhibitorom kontrolne točke" (o čemu ćemo dalje razmatrati).
Opdivo (nivolumab) je bio uzbudljiv dodatak za lečenje raka u poslednjih nekoliko godina, a veliki deo uzbuđenja nije samo uzbuđenje. Neki ljudi su imali odgovore na lekove koji su bili gotovo nepoznati prije 5 godina. Nažalost, Opdivo ne funkcioniše za sve, ali kada je efikasan, to može dovesti do trajnog odgovora (definisanog ispod). Neželjeni efekti su česti, ali uopšte su blaži od neželjenih efekata koji se nalaze kod mnogih režima hemoterapije.
Da li je Opdivo (Nivolumab) tip hemioterapije?
Mnogi ljudi su zbunjeni o tome kako su hemoterapija i imunoterapija povezani. Da li je imunoterapija, a naročito nivolumab, tip hemioterapije?
Ponekad se hemoterapija koristi labavo za opis bilo koje vrste lijeka koja se daje za borbu protiv raka. U ovom slučaju, lekovi za imunoterapiju se ponekad mogu nazivati hemoterapijom. Ipak, postoje i važne razlike. Termin "hemoterapija" obično se odnosi na upotrebu lekova koji utiču na ćelijsku podjelu svih brzo rastućih ćelija.
Poznati neželjeni efekti hemoterapije nastaju zato što, pored borbe protiv ćelija raka, ovi lekovi takođe utiču na normalne ćelije koje se brzo dele. Upravo ova akcija hemoterapije na zdravim ćelijama, kao što su ona u koštanoj srži (što rezultira nizak broj bele i više), folikuli kose (što rezultira gubitkom kose) i digestivnim traktom (što rezultira mučninom) što rezultira u zajedničkom nuspojave.
Nasuprot tome, lekovi za imunoterapiju su posebno dizajnirani da menjaju imunološki sistem tela ili koriste supstance koje imuni sistem radi borbe protiv raka. Iz tog razloga lekovi za imunoterapiju često imaju manje neželjenih efekata od tradicionalnih lekova hemoterapije.
Kako funkcioniše Opdivo (Nivolumab)?
Opdivo (nivolumab) je lek za imunoterapiju koji je klasifikovan kao inhibitor kontrolne tačke.
Inhibitori kontrolne točke su lakši za razumevanje ako mislite na svoj imuni sistem kao automobil, a inhibitori kontrolnih punktova su kočnice na automobilu. Naš imunološki sistem je dizajniran da napadne bakterije, viruse, pa čak i ćelije raka u našim telima. Naš imunološki sistem već zna kako se boriti protiv raka. Baš kao što se naše telo bori protiv bakterija i virusa u našem okruženju, on je dizajniran da se bori sa stranim ćelijama kao što su ćelije raka.
Imuni sistem, međutim, ima proveru i ravnotežu. Ovi kontrolni punktovi služe za kontrolu imunog sistema, tako da on ne može da dovede do preopterećenja ili preopterećenja. Prekomerno aktivni imuni sistem, u stvari, predstavlja problem sa autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis i lupus.
"Kočnice" automobila koje usporavaju proces su proteini koji se nazivaju inhibitorima kontrolnih punktova. Ovi proteini kontrolnih tačaka usporavaju imunološki odgovor tako da nije previše aktivan. Jedan od ovih proteina je PD-L1. PD-L1 se vezuje za PD-1 receptore na T ćelijama (ćelije u imunološkom sistemu najaktivnije u napadu na rak), govoreći im da budu tihi.
Ćelije raka su nezgodne. Neke ćelije raka su pronašle način za proizvodnju puno PD-L1. Kada se ovo vezuje za PD-1 receptore na T ćelijama , omogućava ćelijama karcinoma da raste bez ikakvog nadzora, skoro kao stavljanje maske na ćelije raka, tako da imunološki sistem ne prepoznaje i napada ih.
Opdivo radi povezivanjem i blokiranjem aktivacije PD-1 pomoću PD-L1, što u suštini oslobađa kočnice na automobilu (imuni sistem) tako da može da se bori protiv raka. Sve u svemu, Opdivo radi tako što masku uklanja ćelije raka, tako da više ne mogu da se sakriju od imunološkog sistema i na kraju uništavaju imuni odgovor našeg tela.
Kada i kako je opdivo (upotrebljen Nivolumab)?
Opdivo se obično koristi za stadijum IV (neoperabilnog) karcinoma, kancera koje se ne mogu lečiti operacijom i obično se šire na druge delove tela (nazvane metastatskim).
Opdivo se daje intravenskim injekcijama tokom perioda infuzije od oko sat vremena. Najčešće se daje svake 2 nedelje.
Šta znači "trajni odgovor"?
Pre nego što se razgovara o studijama o nivolumabu, korisno je definisati termin koji se često koristi prilikom opisivanja odgovora na lekove za imunoterapiju: izraz "trajni odgovor".
"Trajan odgovor" odnosi se na dugotrajan pozitivan odgovor tumora na lek. Nema određenog vremena, ali "dugotrajna" obično znači najmanje godinu dana, a ponekad i mnogo duže.
Ako vidite studije koje govore o "trajnom odgovoru", ovo se često suprotstavlja tipičnom tipu odgovora koji se očekuje od hemoterapije. Sa stadijumom solidnih tumora, hemoterapija može biti efikasna, ali tumor skoro uvek postaje otporan na hemoterapiju nakon relativno kratkog vremenskog perioda (često određen u mesecima). Kod ciljanih terapija, vreme odziva je često duže, ali se otpor često razvija za godinu dana u zavisnosti od određenog leka, tipa raka i mnogo više.
Trajan odgovor ne znači "lek", već definiše odgovor koji je na mnogo načina najbliža stvar koju imamo u ovom trenutku - kada to funkcioniše.
Za razliku od hemoterapije i ciljane terapije - koji su efikasni jedino dok osoba uzima lekove - za neke ljude koji su uzimali Opdivo, čini se da može i dalje biti efikasna. Kod ne-malih ćelijskih karcinoma pluća, neki ljudi su imali trajne odgovore čak i nakon prekida terapije.
Šta se može ponašati sa Opdivo?
Opdivo (nivolumab) je odobren za lečenje osoba sa plućnim adenokarcinomom (vrsta nedrobnoceličnih karcinoma pluća), karcinomom skvamoznih ćelija pluća (druga vrsta ne-malih ćelijskih pluća pluća), metastatskim melanomom, Hodgkinovom bolestom , karcinom glave i vrata, karcinom ćelija Merkelove i karcinom bubrega (rak bubrega).
Šta istraživanja i klinička ispitivanja govore o Opdivu?
Studije su uopće posmatrale dejstvo Opdiva na specifične vrste raka, a ne na rakove u cjelini:
- Rak malih ćelija pluća - pregled od devet studija koji uključuju ljude sa stadijumom III malignog ćelija pluća III i IV stadijuma otkrio je da nivolumab (i atezolitumab i pembrolizumab) poboljšavaju ukupni opstanak više nego hemoterapiju kada se koristi druga linija (a takođe i pembrolizumab prva linija u PDL-1 pozitivnim tumorima). Pored toga, ljudi su imali manje neželjenih efekata na inhibitorima kontrolnih punktova nego na hemoterapiji. Opdivo se može koristiti za plućni adenokarcinom ili karcinom skvamoznih ćelija pluća . Opdivo treba koristiti samo za one koji nemaju ciljane mutacije gena ili nisu odgovorili na ciljanu terapiju.
- Metastatski melanom - Opdivo se sada preporučuje prvom redu (kao prvi tretman) za metastatski melanom .
- Klasični Hodgkinov limfom - Opdivo se može koristiti kod ljudi sa klasičnim Hodgkinovim limfomom koji se ne poboljšavaju nakon transplantacije matičnih ćelija i upotrebe ciljane terapije.
- Skvamozni karcinom glave i vrata (metastatski ili rekurentni).
- Karcinom bubrežnih ćelija - Opdivo je odobrena druga linija (nakon terapije inhibitora angiogeneze) za napredni karcinom bubrežnih ćelija , najčešći tip karcinoma bubrega.
- Urotelijalni karcinom - Opdivo je odobren za ljude sa ovom vrstom raka bešike koji se ne poboljšavaju na hemoterapiji.
- Merkelov karcinom ćelija
Kada li imunoterapija radi najbolje?
Istraživanje o Opdivo i drugim imunoterapijskim lijekovima je još uvijek mlado, ali s obzirom na rak pluća, izgleda da su ljudi koji su pušili u prošlosti vjerovatnije reagovati na lek od onih koji nikada nisu pušili. Ovo ima smisla kada razmišlja o mehanizmu. Tumori pluća kod ljudi koji su pušili imaju "veću količinu mutacije". Drugim rečima, ćelije raka imaju više mutacija koje se nalaze u ćelijama karcinoma koje se javljaju u procesu ćelije postaju kancerogene. (Ovo nije povezano sa nasledjenjem i ove mutacije se ne prenose u porodici). Ćelije koje imaju više mutacija verovatno se javljaju više abnormalnim (manje kao normalne ćelije) imunološkom sistemu, čineći tretmanima koji koriste imunološki sistem ili njegovih principa koji će biti efikasniji.
Potencijalni neželjeni efekti Opdivo (Nivolumab)
Kao i kod svakog lečenja kancera, postoje obični i potencijalni neželjeni efekti na tretman sa Opdivo.
Uobičajeni neželjeni efekti (oni koji se javljaju kod 10 ili više ljudi) uključuju:
- Osip
- Svrab (pruritis)
- Povišen nivo kalijuma ( hiperkalemija ) i nizak nivo natrijuma (hiponatremija)
- Abnormalni testovi funkcije jetre kao što su ALT i alkalna fosfataza
- Kašalj
- Kratkoća daha
- Utaja
- Nizak broj belih krvnih zrnaca
- Mišićni bol, posebno sa rakom pluća
Manje česti ali ozbiljni štetni efekti mogu uključiti:
- Gotovo sve što završava sa sufiksu "itis" - što znači upalu; kao što su kolitis, pneumonitis, hepatitis, nefritis, pankreatitis i još mnogo toga
- Okolišni uslovi kao što su uveitis i suve oči
- Endokrini problemi sa štitnom žlezdom, nadbubrežnim žlezdama i hipofiznom žlezdom
Upozorenja Dok je na Opdivo (Nivolumab)
Ljudi koji uzimaju Opdivo treba pratiti zbog upalnih simptoma, a ako postoje, lek može biti potrebno zadržati ili zaustaviti. Ovo uključuje stanja kao što su pneumonitis, encefalitis, nefritis i kolitis. Lek može da izazove dijabetes tipa I, a šećer u krvi treba pratiti.
Može doći do adrenalne insuficijencije ili zamora nadbubrežne žlezde , a ljudi bi trebali biti svjesni potencijala ovog stanja, kao i mogućih simptoma.
Može doći do teških imunoloških opijenosti kao što je Stevens-Johnsonov sindrom i trebali biste razgovarati sa svojim doktorom o bilo kakvom osipu koji razvijete.
Svejedno, međutim, teške neželjene reakcije koje zahtevaju zaustavljanje lijeka su neuobičajene, koje se javljaju manje od jednog procenta vremena. Obavezno razgovarajte sa svojim onkologom o drugim potencijalnim simptomima, kao i o tome kada treba da pozovete.
Reč od
Opdivo (nivolumab) je vrlo novi lek koji se klasificira kao tip imunoterapije. Za one kojima su ovi lekovi efikasni, ponekad smo videli odgovore na napredne solidne tumore koji su bili nezamislivi pre samo nekoliko godina. To je rekao, oni ne rade za sve i još uvek nemamo dobar način da saznamo ko će najbolje reagovati na lečenje.
Neželjeni efekti su česti, naročito simptomi kao što su osip, svrab i disfunkcija štitaste žlezde. Ponekad se javljaju i ozbiljne neželjene reakcije. Općenito, međutim, Opdivo se toleriše bolje od tradicionalne hemioterapije.
Mnogo je uzbuđenja od strane medicinske zajednice iz nekoliko razloga. Opdivo se može koristiti za lečenje čak i veoma naprednih čvrstih tumora. Osim toga, može biti efikasna u nekoliko različitih vrsta karcinoma. Verovatno je da će nove upotrebe lekova biti odobrene u bliskoj budućnosti, a u toku su mnoga klinička ispitivanja koja procenjuju dejstvo Opdiva na širok spektar tipova karcinoma, i samih, iu kombinaciji sa drugim imunoterapijskim lijekovima.
> Izvori:
> Abdel-Rahman, O., > Oweira >, H., Petrausch, U. et al. Okcularne toksičnosti na očima povezane sa imunom kod bolesnika sa čvrstim tumorima, tretiranih sa inhibitorima imunoloških kontrolnih punktova: sistematični pregled. Ekspertski pregled antikancerogene terapije . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, E. i Y. Ung. Inhibitori imunoloških kontrolnih punkta za pacijente sa naprednim ne-malih ćelijskim rakom pluća: Sistematski pregled. Klinički pluća pluća . 2017 16. februara (Epub ispred otiska).
> Postow >, M. i J. Wolchok. Toksičnosti povezane sa imunoterapijom inhibitora kontrolnih tačaka. UpToDate . Ažurirano 31.5.17.
> Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. i dr. Efikasnost i sigurnost inhibitora PD-1 / PD-L1 u lečenju čvrstih tumora: sistematski pregled i meta-analiza. Oncotarget . 2017. 31. maja (Epub ispred otiska).