Nova terapija proizvodi izuzetne reakcije na ranim probama
Formalno poznato kao usvojeni prenos ćelija (ACT), ovo je nova terapija koja uključuje inženjering sopstvenih imunih ćelija pacijenata da prepoznaju i napadnu svoje tumorske ćelije. Iako je ova vrsta terapije trenutno eksperimentalna i ograničena je na nekoliko malih kliničkih ispitivanja do sada, pokazala je neke izuzetne odgovore kod pacijenata sa naprednim rakom.
Kako radi
T-ćelije, vrsta imunih ćelija, prisutne su sa receptorima na njihovoj površini, zvanim T-ćelijskim receptorima ili TCR-ima. Obično se ovi TCR vezuju za antigene da bi imunološki odgovorili. U pokušaju da koriste T-ćelije za terapiju karcinoma, T-ćelije se sakupljaju iz sopstvene krvi pacijenta. Tada, u laboratoriji, T-ćelije se modifikuju kako bi proizvele specijalne receptore na svojoj površini koje se nazivaju himerni antigen receptori ili CARs, koji se mogu vezati za određene površinske proteine određenih ćelija karcinoma.
Projektovane CAR T-ćelije se sakupljaju u laboratoriji i dozvoljavaju povećanje njihovog broja sve dok ih nema milijarda. Posle modifikacije i žetve, ove T-ćelije, koje su prisutne sa CAR-om koje mogu prepoznati i ubiti specifične ćelije raka, se ponovo unose u pacijenta.
Ovi CARs su proteini koji dozvoljavaju T-ćelijama da prepoznaju određeni protein ili antigen na tumorskim ćelijama.
Projektovane CAR T-ćelije su odrasle u laboratoriji i omogućile su povećanje njihovog broja sve dok ih nema milijarda. Do sada, koliko dobro funkcionišu, čini se da djelimično zavise od njihove sposobnosti da raste i ostanu aktivni u pacijentu nakon što se ponovo upute.
Ideja o korišćenju žive ćelije za lečenje raka zapravo nije nova.
Naučene lekcije iz rezultata sličnih terapija u prošlosti dovele su do znanja o tome kako T-ćelije rade , što je podstaklo više otkrića. Istraživači koji rade u ovoj oblasti upozoravaju da još treba puno naučiti o CAR T-ćelijskoj terapiji. Ali rani rezultati takvih suđenja su izazvali dosta optimizma.
Successes So Far
Neki su ovu vrstu terapije uporedili sa spajanjem dva različita načina lečenja: ciljana antitela, kao što je rituksimab, sa karakterističnom specifičnošću; i agensi za ubijanje ćelija raka sa snagom citotoksičnosti - sve ovo s dodatnim dugotrajnim prisustvom živih citotoksičnih T-ćelija, nadamo se da ostanu u prometu, nadgledajući se za ponavljanje.
Istraživanje je još uvijek vrlo novo, tako da stručnjaci ukazuju na oprez, ali su klinička ispitivanja već započela korišćenjem terapija CAR T-ćelijama kod sledećih karcinoma:
- Napredni melanom
- Napredna akutna limfoblastna leukemija (ALL)
- Difuzni veliki B-ćelijski limfom
FDA je odredila CAR T-ćelijsku terapiju prolaznom terapijom za ALL. Ispituje se i kod ponovljenih i neodgovarajućih non-Hodgkin limfoma, mieloma i hronične limfocitne leukemije (CLL) , kao i kod pacijenata sa non-Hodgkinovim limfomom i mijelomom.
Istraživači se nadaju da će terapija CAR T-ćelija jednog dana postati standardna terapija za određene maligne bolesti B-ćelija, kao što su ALL i hronična limfocitna leukemija. Istraživači koji rade sa CAR-T-ćelijama takođe su identifikovali ovu vrstu terapije kao "most" za transplantaciju koštane srži za SVE pacijente koji prestaju da reaguju na hemoterapiju.
Jedna studija ispitala je upotrebu CAR T-ćelija kod 15 odraslih pacijenata, a većina ih je imala napredni difuzni veliki B-ćelijski limfom. Iako je to nesumnjivo malo probno, optimizam dolazi od činjenice da je većina ovih pacijenata liječenih sa CAR T-ćelijama imala ili potpune ili delimične odgovore.
Takođe postoji nadu da se CAR T-ćelijska terapija može koristiti za sprečavanje relapsa. Drugi nalazi koji služe za povećanje optimizma obuhvataju ekspanziju ćelija za tretman nakon infuzije, čak i do 1000 puta u nekim pojedincima; i prisustvo CAR T-ćelija u centralnom nervnom sistemu, "mesto svježine" gdje se usamljene ćelije raka koje su izbjegle hemoterapiju ili zračenje mogu sakriti. Na dva pacijenta u pedijatrijskom istraživanju pod kontrolom NCI, na primjer, tretman CAR T-ćelija je eliminisao kancer koji se proširio na centralni nervni sistem.
Nuspojave
Kada se veliki broj inženjerskih T-ćelija ponovo uvede kod pacijenta, ove T-ćelije oslobađaju citokine u velikim količinama. Ovo može prouzrokovati sindrom sprovođenja citokina, koji se odlikuje opasno visokim tlakom i padom krvnog pritiska. Citokini su hemijski signali, a sindrom oslobađanja citokina je čest problem kod pacijenata liječenih sa CAR T-ćelijama.
Pacijenti sa najširljivijim uključivanjem raka pre nego što primaju CAR T-ćelije, verovatnije će imati teške slučajeve sindroma za otpuštanje citokina. Istraživači upozoravaju da uprkos uspjehu, potrebno je dodatno istraživanje pre nego što CAR T-ćelijska terapija može postati rutinska opcija, za pacijente sa ALL na primjer. Istraživanja sa više pacijenata i duži vremenski periodi su pozvani i proglašeni.
Na Horizontu
Na osnovu dosadašnjih uspeha, nekoliko istraživačkih grupa širom zemlje usmeravaju svoju pažnju na razvoj inženjera T-ćelija za druge vrste raka, uključujući solidne tumore kao što su pankreasni i moždani tumori.
> Izvori:
> CAR T-Cell terapija: inženjerske ćelije inženjera za liječenje njihovih rizika. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, jun CH. Himerna antigen receptorska terapija za rak. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Himerične antigen receptorske T-ćelije. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.