Možda imuni sistem dovodi u vidu slike bijelih krvnih ćelija koje se bacaju na bakterije ili antitela koja napadaju stranog osvajača - ovo su odbrana vašeg tela protiv bakterija i virusa koji mogu da vas boli. Međutim, sve više i više, imuni sistem postaje poznat po svojoj sposobnosti da otkriva, traži i uništava ćelije raka.
Sa ovako snažnom snagom kao što je imunološki sistem, mora se postići način biranja stvari zarezom tako da normalne, zdrave ćelije nisu pogrešno napadnute.
Na sreću, imuni sistem je dizajniran sa ovim sigurnosnim proverama. Međutim, ćelije raka, koje su nastale iz ćelija koje su nekada bile normalne, ponekad mogu koristiti ove sigurnosne provere u njihovu korist kako bi izbjegle napad na imunološki sistem. Ove sigurnosne provjere (uopšte duboke) su naučno poznate kao imunološke kontrolne tačke , a lekovi koji uzimaju kontrolne punktove su inhibitori kontrolnih punktova.
Imunološki kontrolni punktovi
Kao i kritični procesi u poslovanju i logistici, odluka tela da ispali imunološki odgovor često zahtijeva višestruke "sign-offe" i "saglasnosti" prije nego što se točkovi pokreću - svako odjeljenje može ili ne može nositi istu težinu i pojedinačno Odeljenje ne mora nužno diktirati odluku.
Kao takva, nekoliko složenih zaštitnih mjera pomažu da imuni sistem preterano reaguje na stranog osvajača ili da pogreši komponentu "sebe" za opasnog osvajača. Ove zaštitne mere mogu se sneakoj koristiti od ćelija raka kako bi se izbjeglo imunološko otkrivanje, ali oni također mogu biti podstaknuti od strane programera lijekova da ne otkrivaju ćelije raka, tako da oni više nisu "nevidljivi" imunološkom sistemu .
Ova biološka poslovna odluka o postavljanju imunološkog odgovora ponekad znaĉajno podrazumijeva koordinaciju sa "odeljenjem ćelijske smrti", tj. Programiranim putem smrti 1 (PD-1) koji regulira zapaljenske reakcije u tkivima.
Inhibitori kontrolne tačke su droge koje pomažu T-ćelijama da dobiju mjerenja
PD-1 put ima "direktnu liniju" za T-ćelije, imunske vojnike koji izlaze i ubijaju ćelije raka; Međutim, daleko je od sigurne stvari da će se T-ćelijski vojnici organizirati, formirati front i početi uništavati ćelije raka.
To je zato što drugi odjeli imaju i ulaz na T-ćelije i njihove aktivnosti. Postoji više znakova koji se moraju desiti pre nego što vojnici dobiju svoje marširajuće naredbe.
Jedna od stvari koja određuje da li su dati naredbe za marširanje je PD1 receptor, koji služi kao vrsta istaknutog generala u lancu komandovanja. Dva "savjetnika" ovog generala koja snažno savetuju protiv proglašenja ratova na ćelijama karcinoma su PDL-1 i PDL-2. Ovi antiratni savjetnici, PDL-1 i PDL-2, zapravo su molekuli koji se vezuju za PD1 receptore na T-ćelijama. Kada se veže, kažu T-ćelijama da se spuste, da nemaju marširajuće naredbe protiv raka.
Cancer ćelije mogu pokušati masovno proizvoditi "anti-ratne savjetnike"
Ponekad ćelije raka čine puno antiratnih savetnika, u sopstvenom interesu. Jedan ili oba PD-L1 i PD-L2, na ćelijama u tkivima, uključujući ćelije raka, mogu se vezati za PD1 receptore na T-ćelijama i inhibirati njihovu funkciju.
Blokiranje ove interakcije između PD-1 na T-ćelije i njegovih dva igrača, koje su na površini drugih ćelija, može rezultirati jačom aktivacijom T-ćelija i nizom događaja koji rezultiraju brzim inflamatornim odgovorima.
Tretmani koji ciljaju PD-1 ili PD-L1
Neke ćelije raka proizvode velike količine PD-L1, što im pomaže da pobegnu od imunološkog napada.
Istraživači razvoja lekova mogu da naprave tretmane monoklonalnim antitelima koji ciljaju ili PD-1 receptor (općenito) ili PD-L1 ligand (anti-ratni savjetnik) za pojačavanje imunog odgovora na ćelije karcinoma, i korišteni su u tretiranju određenih raka.
U početku, uspjeh je vidjen s solidnim tumorima, ali sada se ti ciljevi istražuju radi hematoloških karcinoma ili krvnih karcinoma , kao što su leukemija, limfom i mijelom. U klasičnom Hodgkinovom limfomu se povećava proizvodnja PD-1 liganda (PD-L1 / 2) u ćelijama karcinoma, tako da postoji optimizam o ranjivosti Hodgkinovog limfoma na PD-1 blokadu.
Budući da ove terapije podstiču imunološki sistem uklanjajući neke od svojih sigurnosnih praznina, postoji zabrinutost što bi to moglo dovesti do povrede zdravih ćelija i srodnih neželjenih efekata kod nekih ljudi. Neželjeni događaji koji su najčešće povezani sa antitela koja blokiraju PD-1 uključuju svrab, osip i dijareju. Manje često mogu izazvati ozbiljnije probleme u plućima, crevima, jetri, bubrezima, hormonskim žlezdama ili drugim organima.
Mnogi drugi tretmani koji se odnose na PD-1 ili PD-L1, sada se testiraju iu kliničkim ispitivanjima, i sami i kombinovani sa drugim lekovima. Samo nekoliko ovih tretmana primilo je odobrenje FDA za upotrebu u raku do sada, ali se mnogi drugi istražuju u kliničkim studijama. Kako se istraživanje nastavlja, bolje ćemo razumeti sistem i kako da steknemo kontrolu nad njim.
> Izvori:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokada sa Nivolumabom u Relapsed ili Refractory Hodgkin-ovom limfomu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokada imunoloških kontrolnih punktova u imunoterapiji kancera. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapeutska obećanja o poremećanju imunološkog kontrolnog punkta PD-1 / PD-L1 u karcinomu: oslobađanje aktivnosti anti-tumorskog posredovanja CD8 T ćelija rezultira značajnom, bez presedana kliničkom efikasnošću kod različitih čvrstih tumora. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Inhibitori imunoloških kontrolnih punkta za lečenje raka.