Jedan od najuzbudljivijih napredaka u lečenju karcinoma pluća je došao iz razumevanja genetskih promena u ćelijama karcinoma pluća. Dok smo u prošlosti prekinuli rak pluća u pet tipova , sada znamo da nijedan drugi kancer pluća nije isti. Ako je u prostoriji sa rakom pluća bilo 30 osoba, imalo bi 30 različitih i jedinstvenih vrsta bolesti.
Ako ste nedavno dijagnostifikovali rak pluća, posebno adenokarcinom pluća , onkolog je možda razgovarao sa vama o genetskom testiranju (inače poznatom kao molekularno profiliranje ili testiranje biomarkera) vašeg tumora. Sada se preporučuje da svi pacijenti sa karcinomom pluća sa naprednim ili metastatskim plućnim adenokarcinomom (vrsta ne-malih ćelijskih karcinoma pluća) imaju ispitivanje biomarkera da bi potražili EGFR mutacije i ALK i ROS1 preuređenja.
Pored toga, pacijenti sa drugim oblicima ne-malih ćelijskih karcinoma pluća (na primer, adenoskvamozni karcinom kod nepušača) takođe treba uzeti u obzir za ispitivanje.
Šta je genetsko testiranje?
Genetsko testiranje uključuje testove koje patolog izvodi u laboratoriji koristeći uzorak vašeg raka. Ovi testovi gledaju na rak sa molekularnog nivoa.
Tkivo može poticati iz biopsije tumora ili od tkiva uklonjenih tokom operacije radi raka pluća . Razlog za to je da rak ima genske mutacije i druge promene koje "voze" ili kontrolišu rast karcinoma.
Simplicirano, ako se ove mutacije mogu identifikovati, onda se mogu koristiti tretmani koji "usmjeravaju" ove mutacije, a time i zaustavljaju rast kancera. Ove mutacije dovode do razvoja raka u prvom redu.
Pre nego što nastavite dalje, korisno je reći nešto što je zbunjujuće za mnoge ljude.
Postoje dva primarna tipa genskih mutacija:
- Nasledne mutacije. Takođe se nazivaju mutacije germinalnih linija, to znači da ćete naslediti gene sa mutacijama jednog ili više roditelja. Uobičajeni primjeri ovih mutacija uključuju hemofiliju kao i mutacije koje mogu nekonzistentno uticati na razvoj raka dojke, kao što su BRCA1 i BRCA2 .
- Stečene mutacije. Vrste mutacija koje naučnici stvarno traže kod ljudi sa rakom pluća nazivaju se stečenim mutacijama ili somatskim mutacijama). Ove mutacije nisu prisutne pri rođenju (i ne trče u porodicama), već se razvijaju u procesu ćelija postaju kancerogeni .
Koje su mutacije gena?
Gene mutacije su promene određenog gena u hromozomu. Svi geni se sastoje od promenljivih sekvenci četiri aminokiseline (nazvane baze) -adenin, tirozin, citozin i guanin.
Kada je gen izložen toksinima u okruženju ili kada se slučaj desi u dijeljenju ćelija, može doći do mutacije ili promene. U nekim slučajevima to može značiti da se jedna baza zameni za drugu, kao što je adenin umjesto gvanin. U drugim slučajevima, baze se mogu ubaciti, izbrisati ili preurediti na neki način.
Značaj genetskih mutacija
Zašto su onkologi zainteresovani za genetske mutacije u tumoru?
Prvo, trebalo bi da razgovaramo o dve vrste stečenih mutacija pronađenih kod karcinoma pluća:
- Mutacije vozača . Ove mutacije, putem nekoliko mehanizama, "daju" rast tumora. Kod karcinoma pluća, broj mutacija vozača je varijabilni. U jednoj studiji pronađeno je prosečno 11 mutacija vozača po raku.
- Mutacije putnika. Baš kao što neko može biti putnik u automobilu, ovi geni ne voze rak, već su u osnovi zajedno za vožnju. Opet, ne znamo tačno koliko je putničkih mutacija prisutnih u tumoru (a broj se razlikuje od tumora do tumora), ali neki tumori mogu imati više od 1.000 ovih mutacija. Mutacije vozača ne samo da iniciraju razvoj kancera, već i da održe rast karcinoma.
Zajedničke mutacije vozača
Postoji mnogo mutacija koje istraživači istražuju u tumorima pluća. Do sada su mutacije vozača identifikovane u približno 60 procenata adenokarcinoma pluća i verovatno će se taj broj povećati u vremenu.
Istraživači sada pronalaze mutacije vozača u skvamoznom ćelijskom raku pluća. Generalno, ove mutacije su međusobno isključene i retko se mogu videti u istom tumoru. Uobičajene mutacije vozača kod karcinoma pluća uključuju:
- EGFR mutacije
- KRAS mutacije
- EML4-ALK preuređenja
- ROS1 preuređenja
- MET amplifikacije
- HER2 mutacije
- RET preuređenja
- BRAF mutacije
Personalizovani tretmani
Upotreba "ciljanih terapija", lekova koji su usmereni na određene genetske abnormalnosti u tumoru, su skovali ličnu medicinu ili preciznu medicinu. Ono što to znači je da, umesto uobičajeni lek za hemoterapiju koji napada sve brzo podeljene ćelije, ciljani lek napada određenu abnormalnost koja je prisutna samo u vašim ćelijama karcinoma.
Generalno, ciljani tretmani imaju manje neželjenih efekata od tradicionalne hemoterapije. Do danas, ciljane terapije koje su odobrene za ljude sa rakom pluća uključuju:
- Tarceva (erlotinib) za ljude čiji tumor ima EGFR mutaciju (Napomena: postoje različite vrste mutacija EGFR-a, a ne svi oni jednako odgovaraju na ovo.)
- Xalkori (crizotinib) za ljude čiji tumor ima preuređivanje gena ALK4-EML (Napomena: FDA je to odobrila 2011. godine, a potom je dobio odobrenje za progresivni rak pluća ROS1 u 2015. godini)
Ostali lekovi su odobreni i proučavaju se u kliničkim studijama, uključujući ciljane terapije za one čiji tumor postaje otporan na Tarceva ili Xalkori.
Otpornost na lečenje
Težak problem sa trenutno korišćenim ciljanim tretmanima je da skoro svi neizbežno postaju otporni na tretmane koje imamo. Postoji mnogo mehanizama pomoću kojih se to dogadja, što otežava pronalaženje jednog rešenja. Istraživanje je u toku u kliničkim ispitivanjima - ocjenjuje i upotrebu zamjene drugog lijeka za ciljanje mutacija i lijekova koji koriste različite ciljeve ili mehanizme za napad na ćelije raka.
Testiranje
Testiranje za genske mutacije i preuređenja obično se obavlja na uzorcima tkiva dobijenih iz nekog oblika biopsije pluća ili biopsije metastaze. Međutim, od juna 2016. godine, test tečnog biopsije je sada dostupan kao metoda za testiranje mutacija EGFR-a kod nekih ljudi. S obzirom na to da se ti testovi mogu obaviti jednostavnim prikupljanjem krvi, ovo je uzbudljiv napredak u praćenju raka pluća.
Reč od
Sposobnost razumevanja molekularnog profila tumora pluća je izuzetno uzbudljivo područje istraživanja, a verovatno je da će novi tretmani za druge mutacije uskoro biti dostupni.
Primjer brzog napuštanja ove oblasti medicine je ALK4-EML preuređivanje gena. Ova genska "mutacija" (zapravo preuređivanje) otkrivena je tek 2007. godine. Kroz brz proces, lekovi Xalkori (krizotinib) su odobreni 2011. godine za opštu upotrebu od strane FDA za one pacijente čiji tumori imaju ovo preuređivanje. U toku su klinička ispitivanja koja procenjuju upotrebu lekova druge generacije za one koji su postali otporni na Xalkori.
Ako ste dijagnostikovali rak pluća ne-malih ćelija, posebno adenokarcinom pluća ili rak pluća pluća pluća, razgovarajte sa svojim doktorom o genetskom testiranju. Iako se testiranje sada preporučuje svima sa naprednim ne-malim ćelijskim karcinomom pluća, nedavna studija je objavila da samo 60 posto onkologa trenutno naručuje testiranje.
Takođe možete želeti da razgovarate sa svojim doktorom o kliničkim ispitivanjima koja mogu biti opcija za vas. Nedavno je postala dostupna kliničko ispitivanje slučajeva kliničkog ispitivanja pluća, koji je podržao nekoliko organizacija za rak pluća. Uz ovu besplatnu uslugu, obučeni navigator medicinske sestre vam može pomoći u pronalaženju kliničkih ispitivanja koja mogu biti opcija za vas.
> Izvori:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. i R. Salgia. Personalizovani tretman za karcinom pluća: molekularni putevi, ciljane terapije i genomska karakterizacija. Napredak u eksperimentalnoj medicini i biologiji . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. i B. Cho. Personalizovana terapija na horizontu za skvamozni karcinom pluća. Rak pluća . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. i D. Gandara. Genotipizacija i genomsko profiliranje malokalibarskog raka pluća: implikacije za trenutnu i buduću terapiju. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. i M. Socinski. Personalizovanje terapije u naprednom malom ćelijskom karcinomu pluća. Seminari u medicini za respiratornu i kritičku negu . 2013. 34 (6): 822-36.