Zar ne bi bilo sjajno da doktori mogu pogledati vaš rak, pogledati različite nove terapije koje se pojavljuju, i odlučiti o tome koja opcija će najverovatnije uspjeti?
Iako onkologi mogu, u mnogim slučajevima, imati dobre alate i podatke da bi razvrstali i upoređivali različite tretmane, ponekad nove terapije mogu biti teško predvidjeti, u odsustvu kliničkog iskustva.
Napredak u znanju dolazi iz kliničkih ispitivanja, u kojima se pacijenti slažu da uđu u studije sa istraživačkim lekovima koji su pokazali neka obećanja; ali, kako to podrazumijeva pojam "suđenje", uvijek postoji određeni stepen neizvjesnosti o tome kako će lek učiniti i ko će najviše koristiti - tj. koji tipovi pacijenata i koji podskupnici raka.
Šta je imunoterapija raka?
Imunoterapija raka je tretman koji uključuje određene dijelove imunološkog sistema pojedinaca u borbi protiv maligniteta. Jedan primer imunoterapije je upotreba monoklonskih antitela kao što su rituksimab i obinutuzumab . Monoklonalna antitela su antitela na bazi čoveka ili proteini imunog sistema. Ova antitela mogu napasti veoma specifičan deo ćelije raka u onome što je poznato kao ciljana terapija .
Drugi oblici imunoterapije kancera uključuju inhibitore imunoloških kontrolnih punktova , koji "kočnice" uklanjaju imuni sistem kako bi joj pomogli da prepoznaju i napadnu ćelije raka.
Ipak, svet imunoterapije kancera nikako nije ograničen na gore navedene primjere, i nove ideje za korištenje vlastitog imunološkog sistema svog tijela u borbi protiv ćelija raka i dalje se razvijaju i testiraju.
Da li imunoterapija radi za sve rizike?
Svaka osoba je jedinstvena, a kancer svakog čoveka je jedinstven; ne svi na isti način reaguju na istu imunoterapiju.
Efektivno merenje, unaprijed, koje ljudi najverovatnije reaguju na imunoterapiju, bi bilo korisno iz nekoliko uglova. Za pacijenta, to bi moglo uštedjeti ključno vrijeme, što bi moglo da se pretvori u kliničku korist.
Drugim rečima, ne biste trošili vreme ili rizične neželjene efekte pokušavajući nešto što će verovatno imati minimalan efekat kada može postojati 'veći pištolj' ili efikasnija terapija. Ali kako unapred znati ovakvu vrstu stvari? Jedna priča koja se odnosi na to kako onkologi i istraživači raka rade to počinje sa nečim što se zove neoantigens.
Neoantigeni: Achilles Heal Cancer?
Ćelije raka mogu biti sneakane. Često imaju određene promjene u svojim genomima, od kojih neki mogu odgovarati njihovoj sposobnosti da rade loše stvari koje normalne, zdrave ćelije ne mogu. Neke od ovih promena zapravo rezultiraju fizičkim razlikama u ili izvan ćelija karcinoma koje detektuje imuni sistem. Ovi delovi ćelija karcinoma koji imunski sistem mogu prepoznati kao strano nazivaju se "neoantigeni".
Neo, što znači novo, jer se novo pojavljuju iz sopstvenih ćelija, otišlo je do raka , za razliku od redovnih antigena naučnici obično govore o zaraznim bolestima, na primjer.
Redovni antigeni mogu se naći na spoljnoj strani bakterija, ili virusno zaraženih ćelija, na primjer. Nasuprot tome, neoantigeni su kao crvene zastavice koje mogu signalizirati imunološki sistem da se naše ćelije ne ponašaju pogrešno.
Neoantigeni dovode do aktivacije bijelih krvnih zrnaca poznatih kao T-ćelije - vojnici imunskog sistema. Ove vojničke T-ćelije potom putuju krvnim sudovima, slično kao kaldrmišni putovi Drevnog Rima, da bi došli do mesta malignih ćelija, infiltrirali tumor i pomogli ukinuti lokalnu populaciju malignih ćelija.
Dakle, neoantigeni su jedan od ključeva imunoloških terapija protiv karcinoma.
Kako je navedeno, pobijanje bitke retko podrazumijeva samo imunoterapiju, a obično je potreban pristup sžiglednijim zemljama; imunoterapija se često koristi u kombinaciji sa citotoksičnom hemoterapijom i / ili drugim imunoterapijama, u zavisnosti od maligniteta i individualnog pacijenta .
Da li će imunoterapija raditi za mene?
Ovo je važno pitanje u savremenoj onkologiji i onoj na kome se aktivno radi. U tom cilju, dvije karakteristike vaših ćelija raka mogu pomoći lekarima da predvide kako će dobro dostupne imunoterapije raditi: TMB i MSI.
Mutaciono opterećenje tumora, ili TMB , može se smatrati indeksom svih onih promena u genomima u ćelijama karcinoma koji su otišli u krivičnim genomima, na primjer, kod kojih se kodiraju sve normalne stvari koje bi ćelija možda trebala - ali to imaju promene ili mutacije u slučaju kancerogenih ćelija. TMB se ponekad naziva i ukupnim mutacijskim opterećenjem ili mutacijskim opterećenjem.
Veruje se da tumori koji imaju visok TMB imaju više neoantigena i zbog toga mogu bolje reagovati na imunoterapiju. Ćelije raka mogu završiti sa visokim TMB kroz ekspozicije povezane sa rakom, uključujući i duvan ili UV svetlost. Drugi način je putem mikrosatelitske nestabilnosti ili MSI-a , tehničkog izraza koji se odnosi na problem sa prirodnim mehanizmima vašeg tela za popravku DNK-a koji dovodi do velikih promena i neusaglašenosti dužine ponavljajućih DNA genskih sekvenci.
Jedna kompanija pod nazivom Foundation Medicine sada nudi prve potpuno integrisane, validirane procene TMB-a u okviru svog testa FoundationOne, što može pomoći u predviđanju potencijalnog odgovora osobe na imunoterapiju.
"Pogrešni genomi su zajednički imenilac svih karcinoma", objašnjava Vensan Miler, MD, glavni medicinski oficir u Fondaciji Medicina. "Tumori sa posebno velikim brojem mutacija češće proizvode nove, abnormalne proteine nazvane neoantigens. Imunološki sistem prepoznaje ove neoantigene kao strane i ide na visoki nivo upozorenja, inicirajući složenu seriju koraka za napad na tumor. "
Da li će inhibitor imunog kontrolnog punkta raditi za mene?
Učestalost se zaguši jer su neki oblici raka razvili izuzetno sneakane načine izbegavanja imunološkog sistema - stvaranjem proteina koji zapravo inaktiviraju određene tipove vaših imunih ćelija. Ako želite, biološki pokrovitelj .
Kako bi se sprečio kancer na taj način na taj način, neke imunoterapije su dizajnirane da bi blokirale ove proteine koji su imunološki supresivni. Ove imunoterapije, poznate kao inhibitori imunoloških kontrolnih punktova , uključuju one koji se nazivaju anti-PD1 i anti-PDL1 antitela . I, kao i kod drugih vrsta imunoterapije, postoje dokazi koji ukazuju na to da su viši nivoi neoantigena u ćelijama karcinoma povezani sa boljim odgovorima na inhibitore imunoloških kontrolnih punktova.
Odziv na inhibitore kontrolnih punkta varira od oko 20 procenata kod karcinoma pluća do 80 procenata kod Hodgkinovog limfoma. Razlog zašto određeni tumori reaguju na inhibitore kontrolnih punktova, a drugi nisu jasni.
Važnost predviđanja kliničkog odgovora
Ovi prediktivni alati i njihov uspjeh bili su tema razgovora na ovogodišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju ili ASCO.
Pokazano je da TMB predviđa veću verovatnoću odgovora i duže trajanje odgovora na imunoterapiju karcinoma kod pacijenata sa rakom bešike, rakom pluća, melanomom i drugim naprednim karcinomom. Pored TMB-a, FoundationOne takođe meri mikrosatelitnu nestabilnost, predstavljajući jedinstveni test za vođenje terapeutskih odluka za ciljane terapije, klinička ispitivanja i imunoterapije odobrenih od FDA-a koristeći samo jednu biopsiju.
"Imunoterapije raka su na čelu lečenja karcinoma, a potrebni su novi kvantitativni pristupi za predviđanje kliničkih odgovora na ovu važnu, ali i skupu, klasu terapija", rekao je dr Miller.
"Mogućnost preciznog merenja više biomarkera istovremeno, uključujući TMB i MSI, važan je napredak u oblasti imunoterapije kancera, a onaj koji je jedinstven za Foundation Medicine", rekao je Thomas George, MD, direktor programa onkologije na Univerzitetu Florida . "Fondacija Medicina kombinacija naprednih platformi za sekvenciranje i visoko specifičnih algoritama daje mi pristup svim relevantnim genomskim biomarkerima za moje pacijente odjednom, što pomaže u spasavanju vremena i tkiva".
"Bili smo podstaknuti nalazima prezentiranim u ASCO-u, uključujući mogućnost identifikacije pacijenata kojima je verovatnije da imaju koristi od imunoterapije inhibitora kontrolnih punktova", rekla je dr Miller. "Naš cilj je da osposobimo doktore i pacijente sa punim spektrom relevantnih genomskih informacija koje mogu da se primene, a mi smo uzbuđeni da ponudimo naše prepoznatljivo rešenje za procenu TMB i MSI istovremeno i sa izuzetnom tačnošću, podržane sofisticiranim algoritmima i ukorenjenim u kontekstualne uvide iz naše baze znanja FoundationCORE. To nije nešto što nijedna druga platforma za sekvenciranje sledeće generacije ne nudi. "
Nezavisno od FoundationOne i FoundationOne Heme analize, Foundation Medicine takođe nudi testiranje za ekspresiju proteina PD-1 i PD-L1, obezbeđujući u kombinaciji s testovima FoundationOne kompletan asortiman testova imunoterapije za onkologe.
Reč od
Iako je to sigurno obećavajuće područje, nauka se i dalje razvija i razni testovi se još uvijek proučavaju i potvrđuju. Svi aktuelni biomarkeri za predviđanje kliničkog odgovora na inhibitore kontrolnih tačaka su samo istražni i trenutno nema FDA odobrenih testova koji mogu tačno predvidjeti odgovor na inhibitore kontrolne točke.
> Izvori:
> Foundation Medicine predstavlja nove podatke na ASCO 2016. demonstrirajući da FoundationOne može pomoći u predviđanju odgovora na imunoterapiju raka u raznim naprednim vrstama raka.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokada sa Nivolumabom u Relapsed ili Refractory Hodgkin-ovom limfomu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokada imunoloških kontrolnih punktova u imunoterapiji kancera. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.