Translacija hromozoma kod leukemije i limfoma
Pregled
Transplokacija je vrsta abnormalne promene u strukturi hromozoma koji se javlja kada se deo jednog hromozoma razbije i drži se drugog hromozoma. Ove "mutacije" su važan uzrok mnogih vrsta limfoma i leukemija .
Pojavljivanje
Naši hromozomi čuvaju sve genetske informacije koje nasleđujemo od naših roditelja. Imamo 23 kompleta hromozoma - 1 set od naših majki i 1 set od naših očeva - za ukupno 46 hromozoma uopšte.
Na svakom hromozomu stotine pojedinačnih gena koji kodiraju sve od boje naših očiju do proteina koji regulišu podelu ćelija u našem telu.
Kada se naše ćelije podele, napravi se duplična kopija naših hromozoma. Ponekad ovaj proces ide naopako, a deo komada jednog hromozoma može da se dodeli na drugi hromozom.
Kada govorimo o genetskim promenama u raku, to može postati vrlo zbunjujuće, tako da želimo da budemo sigurni da je jedna razlika jasna odmah. Neke genetske promene su neredovane i zovu se mutacije germne linije , vrste mutacija ili drugih genetskih promjena koje imate od rođenja, ali većina genetskih promjena koje ćete čuti su stečene ili somatske mutacije - mutacije i genetske promjene koje se javljaju u vašem telu nakon rođenje i kasnije u životu.
Vrste
Postoje dva tipa translokacije.
- Balansirane translokacije - U balansiranoj translokaciji razmjenjeni su jednaki dijelovi dva hromozoma, tako da nema dodatnih ili nedostajućih genetskih informacija.
- Neuravnotežene translokacije - U nebalansiranoj translokaciji razmena uključuje nejednake dijelove hromozoma i dovodi do dodatnih ili nestalih gena.
Translacije su označene pomoću malih slova "t" sa dva uključena hromozoma u zagradi. Na primer, translokacija između hromozoma 9 i hromozoma 22 bi bila označena t (9; 22).
Asocijacija sa rakom
Translacija je vrsta genetske povrede koja može prouzrokovati inače normalni gen koji se pretvara u gen koji izaziva karcinom. Naučnici ne znaju tačno šta uzrokuje ove hromozomske promene, ali su poznati određeni faktori rizika za razvoj limfoma i leukemija, a neke izloženosti životne sredine mogu biti uključene u genetske oštećenja. Ove promene mogu se desiti i kada DNK u našim ćelijama oštećuje toksin ili virusna infekcija. Međutim, mogu se pojaviti kao rezultat "greške" u normalnom procesu ćelijske podjele. S obzirom da se naše ćelije dele tokom života, šansa da se "greška" u podeli odvija, povećava starije. Smatra se da je ovo jedan od razloga zašto su mnogi rakovi češći i stariji.
Da bi shvatili kako translokacije utiču na rizik od karcinoma može pomoći da malo razumeju kako genetske promene i mutacije rezultiraju rakom . Smatra se da translokacije mogu raditi pretvaranjem onkogena (gena koji uzrokuju rak) ili pretvaranjem gena supresora tumora u off položaj. Geni supresora tumora su geni koji pomažu u pokretanju ćelijskih koraka, koji bi, kada su van kontrole, mogli dovesti do raka; u suštini se ponašaju kao kočioni sistem u automobilu, dok onkogeni više deluju kao akcelerator koji je zaglavljen u položaju.
U većini slučajeva, translokacije koje rezultiraju u leukemijama i limfomima su posledica stečenih promena u DNK, ali to nije uvek slučaj. Obično je kombinacija genetskih promjena, a ne jedna ili dva koja dovode do raka, au nekim slučajevima neke od ovih promjena mogu se desiti prije rođenja. Na primjer, kod nekih djece sa akutnom limfocitnom leukemijom, početne genetske promjene mogu se javiti dok je beba još u materici.
Blood Cancers (leukemije i limfomi)
Hromozomske translokacije igraju veliku ulogu u rakah krvi. Procenjuje se da su translokacije prisutne u do 90% limfoma i preko 50% leukemija.
Neke transkacije koje su uključene u rak krvi uključuju:
- t (8; 21) - Akutna mieloblastna leukemija sa sazrevanjem
- t (9; 22), poznat kao "Philadelphia Chromosome" - Hronična mielogena leukemija (CML) i Akutna limfocitna leukemija (ALL)
- t (15; 17) - akutna promyelocytic leukemia (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - akutna mielogena leukemija (AML)
- t (2; 5) - Anaplastični limfom velikih ćelija
- t (8; 14) - Burkitov limfom
- t (11; 14) - limfom limfnih ćelija
- t (14; 18) - folikularni limfom
Reč od
Lekari otkrivaju translokaciju hromozoma prilikom genetske analize uzoraka biopsije. Takvi nalazi često pomažu ne samo identifikaciji bolesti, već i planiranja terapije i predviđanja ishoda lečenja. Neke translacije, na primer, mogu biti indikativne za bolest koja se manje ili više reaguje na hemoterapiju. Međutim, svaka osoba je drugačija, pa čak i dve osobe sa istom translokacijom mogu imati različite ishode.
Izvori:
American Cancer Society. Da li znamo šta uzrokuje ne-Hodgkinov limfom? Ažurirano 22.01.16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Nacionalni institut za rak. Akutni lymphoblastic leukemijski tretman - zdravstvena profesionalna verzija (PDQ). Ažurirano 12.10.15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. i S. Raghavan. Kako DNK prelomi tokom hromozomskih translokacija? Istraživanje nukleinskih kiselina . 2011. 39 (14): 5813-5825.