Hronična mieloidna leukemija (CML) je jedna od četiri glavne kategorije leukemije . Ostala tri su akutna mieloidna leukemija, akutna limfoblastna leukemija i hronična limfocitna leukemija.
Bez obzira na vrstu, sve leukemije počinju u ćelijama koje formiraju krv u koštanoj srži. Svaki tip leukemije dobiva svoje ime od toga koliko brzo rak raste (akutni rak raste brzo, hronično raste sporo), a takođe i vrsta ćelija formirajućih krvova iz kojih se razvio malignitet.
CML je hronična leukemija , što znači da ima tendenciju da raste i napreduje polako. CML je takođe myelogena leukemija , što znači da počinje u nezrelem belim krvnim ćelijama poznatim kao mieloidne ćelije.
Šta uzrokuje CML?
Određene promjene u DNK mogu prouzrokovati normalne ćelije koštane srži da postanu leukemijske ćelije. Ljudi sa CML obično imaju Philadelphia hromosom , koji sadrži abnormalni BCR-ABL gen. BCR-ABL gen izaziva bele krvničke da raste na abnormalan, nekontrolisan način, uzrokujući leukemiju.
Ko dobija CML?
CML se može javiti u bilo koje doba, ali je češći kod odraslih starijih od 50 godina, koji čine skoro 70 procenata svih slučajeva. Kareem Abdul-Jabbar je jedan poznati Amerikanac koji ima CML.
Koliko je CML običan?
CML je relativno retka. U Sjedinjenim Američkim Državama 2017. godine procjene su pokazale da će se desiti 8.950 novih slučajeva, a procijenjeno je da će 1.080 ljudi umreti od ove bolesti.
Simptomi
Pošto je CML sporo rak, mnogi ljudi nemaju simptome kada su prvi dijagnostikovani.
Zapravo, do 40 do 50 procenata pacijenata nema nikakvih simptoma i dobijaju svoju dijagnozu nakon rutinskog rada krvi otkrivaju abnormalnost.
Međutim, CML može uzrokovati simptome kako se vremenom razvija. S obzirom na ovu situaciju, lista "najčešćih simptoma" može se opisati na sledeći način:
- Nema simptoma (do 50 procenata ljudi na dijagnozi)
- Ekstremni umor ili zamor
- Slabost
- Groznica
- Noćno znojenje
- Neobjašnjivi gubitak težine
- Bol ili punoća u gornjem levom abdomenu, ispod rebara.
Zadnji simptom na listi je zbog proširene slezine, takođe nazvane splenomegalijom, koja je prisutna u 46 do 76 posto onih sa CML-om. Takvo povećanje slezine može rezultirati manjim prostorom za druge organe u području, kao što je želudac, što može doprinijeti osećanju pune rane prilikom jela obroka.
Slabost i zamor koji neki ljudi sa CML iskustvom mogu razviti iz više različitih izvora. Jedan izvor slabosti i umora je anemija, što znači da telo nema dovoljno zdravih crvenih krvnih zrnaca koje nose kiseonik u tkiva. Anemija takođe može učiniti da se osećate kao da nećete moći da se uvučete ili da koristite svoje mišiće snažno kao i obično.
Dijagnoza
Vaš lekar će vam uzeti svoju medicinsku istoriju i obaviti fizički pregled, baš kao i svaka druga procena bolesti.
Veličina slezine
Provera veličine slezine je važan deo fizičkog pregleda. Normalna veličina slezine se obično ne oseća, ali uvećana slezina može se otkriti sa leve strane gornjeg abdomena, ispod ivice kaveza.
Sleznica obično skladišti krvne ćelije i uništava stare krvne ćelije. U CML, slezina se može uvećati zbog svih dodatnih ćelija belih krvnih zrnaca koje zauzimaju organ.
Laboratorijske testove
Laboratorijski testovi su takođe potrebni. Krv se obično uzimaju iz vene u ruku, a koštanu srž se uzima uzorku kroz proceduru nazvanu aspiraciju koštane srži i biopsiju. Vaši uzorci se šalju u laboratoriju, a patolog ih pregleda pod mikroskopom i obavlja druge testove, tražeći da pronađu i dalje opisuju leukemijske ćelije, ako postoje.
Previše bijelih krvnih zrnaca i abnormalnih nivoa određenih hemikalija u krvi može biti indikativna za CML.
U uzorcima koštane srži, kada se očekuju više ćelija za formiranje krvi, očekuje se da je sržica hipercelularna. Koštana srž je često hipercelularna u CML-u, jer je puna leukemijskih ćelija.
Gene testovi
Testiranje gena će takođe biti učinjeno kako bi se potražio "Philadelphia chromosome" i / ili BCR-ABL gen. Ova vrsta testa koristi se za potvrđivanje dijagnoze CML-a. Ako nemate Philadelphia hromosom ili BCR-ABL gen, onda nemate CML.
Testovi za snimanje
Skeniranje ili testiranje slike nisu potrebne za dijagnozu CML-a. Međutim, oni mogu biti izvedeni kao deo vaše obrade, u nekim slučajevima; na primjer, da istražite određene simptome ili da vidite da li postoji povećanje slezine ili jetre.
Faze CML-a
Slučajevi CML-a mogu se klasifikovati u tri različite grupe zvane faze. Faza je zasnovana na broju nezrelih bijelih krvnih zrnaca ili eksplozija koje imate u krvi i koštanoj srži. Poznavanje faze vašeg CML-a može vam pomoći da dobijete osećaj kako će vaša bolest uticati na vas u budućnosti.
Hronična faza
Ovo je prva faza CML-a. U ovoj fazi, već imate povećan broj bijelih krvnih zrnaca u krvi i / ili koštanoj srži. Međutim, ove nezrele bele krvne ćelije ili eksplozije čine manje od 10 procenata ćelija u krvi i / ili koštanoj srži.
Obično, u hroničnoj fazi, nema simptoma, ali može postojati gornja leva abdominalna punost. Vaš imunološki sistem i dalje dobro funkcioniše u hroničnoj fazi, tako da i dalje imate sposobnost da se dobro borite protiv infekcija. Čovek može biti u hroničnoj fazi i do nekoliko meseci koliko dugo i mnogo godina.
Ubrzana faza
U ubrzanoj fazi, broj eksplozivnih ćelija u krvi i / ili koštanoj srži je veći nego u hroničnoj fazi, a ćelije leukemije raste da izazovu simptome koji mogu uključiti groznicu, gubitak težine, osećaj gladi i uvećanu slezinu.
Broj bijelih krvnih zrnaca je veći od normalnog i možete imati promene u vašoj krvi, kao što je veliki broj bazofila ili mali broj trombocita.
Danas postoje različiti skupovi kriterijuma koji definišu ubrzanu fazu. Kriterijumi SZO (Svjetske zdravstvene organizacije) definišu ubrzanu fazu kao prisustvo bilo kog od sljedećih:
- 10 do 19 posto eksplozija u krvotoku i / ili koštanoj srži
- Više od 20% bazofila u krvotoku
- Veoma visok ili veoma nizak broj trombocita koji nije vezan za tretman
- Povećava veličinu slezine i broj bijelih krvnih stanica uprkos tretmanu
- Nove genetske promene ili mutacije
Fazna eksplozija
Ovo se takođe naziva "blastna kriza", jer je to treća i završna faza i ima potencijal da bude opasan po život. Broj eksplozivnih ćelija u krvi i / ili koštanoj srži postaje veoma visok i ove eksplozivne ćelije se šire izvan krvi i / ili koštane srži na druga tkiva. Simptomi su mnogo češći u fazi eksplozije, koji mogu uključivati infekcije, krvarenje, bol u stomaku i bolove u kostima.
CML u fazi ekspozicije može se više pojaviti kao akutna leukemija nego hronična leukemija. U fazi ekspozicije, ćelije CML mogu se ponašati više kao AML (akutna mieloidna leukemija) ili više kao ALL (akutna limfoblastna leukemija).
Definicija SZO za eksplozivnu fazu je veća od 20 procenata eksplozivnih ćelija u krvotvornoj ili koštanoj srži. Međunarodna definicija eksperimenta za transplantaciju transplantacije kostne srži eksplozivnih faza je veća od 30 procenata eksplozivnih ćelija u krvi i / ili koštanoj srži. Obe definicije uključuju prisustvo eksplozivnih ćelija izvan krvi ili koštane srži.
Prognoza
Kada pokušavate da predvidite svoju prognozu, faza vašeg CML-a je važan faktor, ali to nije jedini faktor.
Postoji nekoliko drugih stvari koje su pokazale da su u skladu sa vašim rizikom kao pojedinačni pacijent, uključujući vašu starost, veličinu slezine i broj krvnih slika. Na osnovu takvih faktora, osoba može pasti u jednu od tri kategorije: niskog, srednjeg ili visokog rizika.
Ljudi u istoj rizičnoj grupi češće reaguju na sličan način lečenju. Ljudi u grupi sa niskim rizikom generalno bolje reaguju na lečenje. Međutim, ove grupe su alati, a ne apsolutni indikatori.
CML tretmani
Svi tretmani imaju potencijalne rizike i koristi, a odluka o liječenju CML-a je ona koja se sastoji od razgovora između doktora-pacijenta i ocjenjivanja pojedinačnog pacijenta i njegove bolesti i ukupnog zdravlja. Ne svaka osoba sa CML-om dobija svaki tretman CML-a koji je razmotren u nastavku.
Terapija inhibitorima tirozin kinaze
Terapija inhibitorima tirozin kinaze je tip ciljane terapije. Koja je meta? Ova grupa droga cilja na abnormalni protein BCR-ABL koji pomaže rastu CML ćelija.
Ovi lekovi inhibiraju BCR-ABL protein da šalje signale koji stvaraju previše CML ćelija. Ovi lekovi dolaze u obliku pilule koje se mogu progutati.
Terapija | Opis |
Imatinib | Da li je prvi inhibitor tirozin kinaze odobrio FDA za liječenje CML-a? odobrena 2001. godine. |
Dasatinib | Bio je odobren za tretman CML-a u 2006. godini. |
Nilotinib | Prvi put je odobren za tretiranje CML-a u 2007. godini. |
Bosutinib | Odobreno za lečenje CML-a u 2012. godini, ali je odobren samo za ljude koji su bili tretirani sa drugim inhibitorom tirozin kinaze koji je prestao da radi ili izaziva veoma loše neželjene efekte. |
Ponatinib | Odobreno za lečenje CML-a u 2012. godini, ali je odobren samo za pacijente sa T315I mutacijom ili CML-om koji je otporan ili netolerantan drugim inhibitorima tirozin kinaze. |
Imunoterapija
Interferon je supstanca koju imuni sistem prirodno čini. PEG (pegilovani) interferon je dugotrajan oblik leka.
Interferon se ne koristi kao početni tretman za CML, ali za neke pacijente to može biti opcija kada ne mogu tolerisati terapiju inhibitorima tirozin kinaze. Interferon je tečnost koja se injektira pod kožu ili u mišić sa iglo.
Hemoterapija
Omacetaksin je noviji lek za hemoterapiju koji je odobren za CML u 2012. godini, kod pacijenata sa otporom i / ili netolerancijom za dva ili više inhibitora tirozin kinaze. Otpor je kada CML ne reaguje na tretman. Netolerancija je kada se liječenje lijekom mora zaustaviti zbog ozbiljnih neželjenih efekata.
Omacetaksin se daje kao tečnost koja se injektira pod kožu iglom. Ostali hemoterapijski lekovi mogu biti injektirani u venu ili se mogu dati kao pilula za progutanje.
Transplantacija hematopoetskih ćelija (HCT)
Pre inhibitora tirozin kinaze, ovo se smatralo tretmanom izbora za CML, ali alogeni HCT je kompleksan tretman i može uzrokovati veoma ozbiljne neželjene efekte. Prema tome, možda nije dobar izbor lečenja za svakog pacijenta sa CML-om, a mnogi centri za lečenje danas razmatraju ovu opciju lečenja za pacijente mlađe od 65 godina.
Visoka dozna hemoterapija je prvo dato da uništi i normalne ćelije i CML ćelije u koštanoj srži. HCT je postupak koji zamenjuje uništene ćelije u vašoj koštanoj srži novim, zdravim krvotvornim ćelijama.
Klinička ispitivanja: istražne terapije
Novi lekovi se kontinuirano istražuju. Klinički testovi novih terapija mogu biti opcija za neke pacijente. Uvijek možete pitati vaš tim za lečenje ako postoji otvoreno kliničko ispitivanje kojim se možete pridružiti i da li vjeruju da bi ste bili dobar kandidat za takvo kliničko ispitivanje.
Reč od
Za pojedinca sa CML, prognoza može zavisiti od faktora kao što su uzrast, faza CML-a, broj eksplozija u krvi ili koštanu srž, veličina slezine pri dijagnozi i ukupno zdravlje.
Uz uvođenje lekova, nazvanih inhibitori tirozin kinaze, počev od 2001. godine, mnogi ljudi sa CML-om su uradili vrlo dobro, a bolest se često drži u hroničnoj fazi godinama.
Ipak, postoji niz izazova: može se teško predvideti, od početka, koji pacijenti sa CML-om verovatno imaju loše rezultate. Pored toga, većini pacijenata potreban je CML tretiran na neodređeno vrijeme, a supresivni tretmani nisu bez neželjenih dejstava. Dakle, iako je napredak bio značajan poslednjih decenija, još uvek postoji prostor za dalje poboljšanje.
> Izvori:
> Nacionalni institut za rak. Hronični tretman mijelog leukemije.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Dijagnoza i lečenje hronične mieloične leukemije u 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologija hronične mijeloidne leukemije. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.