Genetski poremećaj uzrokuje štetnu akumulaciju bakra
Wilsonova bolest, poznata i kao hepatolentikularna degeneracija, predstavlja genetski poremećaj koji dovodi do prekomerne akumulacije bakra u telu. To je neuobičajen poremećaj koji utiče na svakih 30.000 ljudi. Da bi osoba bila pogođena, on ili ona moraju naslediti određenu genetsku mutaciju od jedne, ali oba roditelja.
Ova abnormalna akumulacija bakra najčešće utiče na jetru, mozak, bubreg i oči, ali takođe može uticati na srce i endokrine sisteme.
Simptomi Wilsonove bolesti se manifestuju prilično rano u životu, obično između pet i 35 godina. Komplikacije bolesti mogu uključiti otkazi jetre, probleme sa bubrezima, a ponekad i ozbiljne neuropsihijatrijske simptome.
Uzroci
Wilsonova bolest je nasleđeni poremećaj u autosomalnom recesivnom uzorku . Ono što to znači je da oba roditelja više predstavljaju nosioce genetske mutacije, mada ni verovatno neće imati simptome niti porodičnu istoriju bolesti. Osobe koje su nosioci mogu imati dokaze o abnormalnom metabolizmu bakra, ali obično nisu dovoljni za opravdanje medicinske intervencije.
Wilsonova bolest je jedan od nekoliko genetskih poremećaja u kojima se bakar abnormalno razvija u sistemu, najčešće u jetri. Uključuje gen nazvan ATP7B koji telo koristi za izdvajanje bakra u žuč . Mutacija ovog gena sprečava ovaj proces i ometa izlučivanje bakra iz tela.
Pošto nivoi bakra počinju da preplavljuju jetru, tijelo će pokušati da ih razbije sekretiranjem hlorovodonične kiseline i željeza za oksidaciju molekula bakra. Vremenom ova reakcija može prouzrokovati ožiljku jetre (fibroza), hepatitis i cirozu.
Budući da je bakar ključan kako za stvaranje kolagena tako i za apsorpciju gvožđa, svako oštećenje ovog procesa može uzrokovati povrede u ranom dobu.
Zato Wilsonova bolest može izazvati hepatitis u prve tri godine života i cirozu (stanje koje se najčešće povezuje sa starijim osobama) kod adolescenata i mladih odraslih osoba.
Simptomi povezani s jetrom
Simptomi Wilsonove bolesti variraju od lokacije oštećenja tkiva. Budući da bakar teži da se akumulira u jetri i mozgu, simptomi bolesti često se najčešće pojavljuju u ovim organskim sistemima.
Rani simptomi disfunkcije jetre često su slični onima koji se vide kod hepatitisa . Progresivni razvoj fibroze može dovesti do stanja poznate kao portalska hipertenzija u kojoj krvni pritisak unutar jetre počinje da raste. Pošto se povećava oštećenje jetre, osoba može doživeti niz ozbiljnih i potencijalno opasnih po život, uključujući unutrašnje krvarenje i otkazivanje jetre .
Među uobičajenim simptomima vezanim za jetru vidjenog kod Wilsonove bolesti:
- Utaja
- Mučnina
- Povraćanje
- Gubitak apetita
- Mučni grčevi
- Žućenje kože i očiju ( žutica )
- Akumulirana tečnost u nogama ( edem )
- Akumulacija tečnosti u abdomenu ( ascites )
- Spider web-like veining na koži (pauk angiomi)
- Bol ili punoća u gornjem levom abdomenu usled povećane slezine
- Povraćanje krvi ili stomaka u stomaku zbog varikoziteta jednjaka
Dok se ciroza obično javlja kod osoba sa teškom, nezdravljenom Wilsonovom bolešću, ona retko napreduje na rak jetre (za razliku od ciroze povezane sa virusnim hepatitisom ili alkoholizmom ).
Neurološki simptomi
Akutni otkazi jetre karakteriše razvoj oblika anemije, koja se naziva hemolitička anemija u kojoj će crvene krvne ćelije bukvalno rupture i umrijeti. Kako crvene krvne ćelije sadrže tri puta veću količinu amonijaka kao plazme (tečna komponenta krvi), uništavanje ovih ćelija može izazvati brzo nastanak amonijaka i drugih toksina u krvi.
Kada ove supstance nadražuju mozak, osoba može razviti hepatičnu encefalopatiju , gubitak mozga zbog bolesti jetre. Simptomi mogu uključivati:
- Migrena
- Insomnia
- Gubitak memorije
- Nerazumljiv govor
- Promjene u vidu
- Problemi mobilnosti i gubitak ravnoteže
- Anksioznost ili depresija
- Promene ličnosti (uključujući impulsivnost i oslabljenu presudu)
- Parkinsonizam (krutost, tremori, usporeni pokret)
- Psihoza
Budući da su potencijalni uzroci ovih simptoma ogromni, Wilsonova bolest se rijetko dijagnostikuje samo na neuropsihijatrijske funkcije.
Ostali simptomi
Abnormalna akumulacija bakra u telu može direktno i indirektno uticati na druge organske sisteme.
- Kada se javlja u očima, Wilsonova bolest može izazvati karakterističan simptom poznat kao Kayser-Fleisher prstenova. Ovo su grupisane zlatno-braon boje oko perimetra irisa uzrokovane depozitima viška bakra. To se javlja kod oko 65% ljudi sa Wilsonovom bolešću.
- Kada se pojavljuju u bubrezima, Wilsonova bolest može uzrokovati umor, slabost mišića, konfuziju, kamere u bubregu i krv u urinu zbog viška kiselina u krvi. Stanje takođe može prouzrokovati prekomerno odlaganje kalcijuma u bubrezima i, paradoksalno, slabljenje kostiju zbog redistribucije i gubitka kalcijuma.
Iako retko, Wilsonova bolest može uzrokovati kardiomiopatiju (slabost srca), kao i neplodnost i ponovljeni spontani nastup kao rezultat oštećenja štitne žlezde.
Dijagnoza
Zbog različitih opsega potencijalnih simptoma, Wilsonova bolest često može biti teško dijagnostikovati. Naročito ako su simptomi nejasni, bolest se lako može zameniti za sve od trovanja sa teškim metalima i hepatitisom C na lupus izazvan lekovima i cerebralnom paralizom.
Ako se sumnja na Wilsonovu bolest, istraživanje će obuhvatiti pregled fizičkih simptoma uz brojne dijagnostičke testove, uključujući:
- Ispitivanja enzima jetre
- Testovi krvi za proveru visokog nivoa bakra i niskih nivoa ceruloplazmina (protein koji transportuje bakar kroz krv)
- Testiranje glukoze u krvi kako bi se proverila niska koncentracija šećera u krvi
- 24-satno sakupljanje urina za ispitivanje nivoa kiselosti i kalcijuma
- Biopsija jetre za merenje jačine akumulacije bakra
- Genetski testovi za potvrđivanje prisustva ATB7B mutacije
Tretman
Rana dijagnoza Wilsonove bolesti obično daje bolje rezultate. Osobe sa kojima se bolest oboljevaju obično se tretiraju u tri koraka:
- Tretman obično počinje upotrebom lekova koji rastvaraju bakar, radi uklanjanja viška bakra iz sistema. Penicilamin je obično lijek iz prve linije. Radi na vezivanju sa bakrom, dozvoljavajući da se metal lako izlučuje urinom. Neželjeni efekti su ponekad značajni i mogu uključiti slabost mišića, osip i bol u zglobovima. Među onima koji doživljavaju simptome, 50 procenata će doživeti paradoksalno pogoršanje simptoma. U tom slučaju, lekovi druge linije mogu se propisati.
- Nakon normalizacije nivoa bakra, cink se može propisati kao oblik terapije održavanja. Cink uzet usmeno sprečava tijelo da apsorbuje bakar. Bol u stomaku je najčešći neželjeni efekat.
- Promene u ishrani osiguravaju da izbjegavate konzumiranje nepotrebnog bakra. To uključuje bakra bogata hranom kao što su školjke, jetra, orasi, pečurke, suvo voće, puter od kikirikija i tamna čokolada. Suplementi koji sadrže bakar, kao što su multivitamini i oni koji se koriste za lečenje osteoporoze, takođe mogu zahtevati supstituciju.
Osobe sa ozbiljnim oboljenjem jetre koji ne reaguju na liječenje mogu zahtijevati transplantaciju jetre .
> Izvori:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; i da Silveira, T. "Ciroza kod dece i adolescenata: pregled". World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. i dr. "Pregled i trenutna perspektiva o Vilsonovoj bolesti." Časopis Kliničke i eksperimentalne hepatologije. 2013; 3 (4): 321-336.