All About Phenylketonuria (PKU) od nasleđivanja do lečenja
Pregled
Fenilketonurija (fen-ul-keetone-YU-ree-ah ili PKU) je nasleđeni metabolički poremećaj u kojem telo ne može potpuno razbiti protein (aminokiselin) fenilalanin. Ovo se dešava jer je potreban enzim, fenilalanin hidroksilaza, deficijentan. Zbog toga se fenilalanin gradi u ćelijama tela i uzrokuje nervni sistem i oštećenje mozga.
Fenilketonurija je zarazna bolest koja se lako može otkriti jednostavnom testom krvi. U Sjedinjenim Američkim Državama sve novorođene bebe moraju biti testirane na PKU kao deo metaboličkog i genetskog pregleda na sve novorođenčad . Svi novorođenčadi u Ujedinjenom Kraljevstvu, Kanadi, Australiji, Novom Zelandu, Japanu, zemljama zapadne i većine istočne Evrope i mnogim drugim zemljama širom svijeta, također su testirani.
(Skrining za PKU kod nedonoščenih beba je drugačiji i teži iz nekoliko razloga.)
Svake godine se 10.000 do 15.000 beba rodi sa oboljenjem u Sjedinjenim Američkim Državama, a fenilketonurija se javlja kod muškaraca i žena iz svih etničkih zajednica (iako je to češće kod pojedinaca sjevernoevropske i indijanske baštine).
Simptomi
Novorođenče rođeno s fenilketonurijom će se razvijati normalno tokom prvih nekoliko meseci. Ako se ne leče, simptomi počinju da se razvijaju za tri do šest meseci i mogu uključivati:
- Odloženi razvoj
- Mentalna retardacija
- Napadi
- Vrlo suva koža, ekcem i osip
- Odličan "mousy" ili "gusti" miris urina, daha i znoja
- Svetlost, svetla ili plava kosa
- Razdražljivost, nemir, hiperaktivnost
Dijagnoza
Fenilketonuriju se dijagnostikuje testom krvi, obično kao deo rutinskih testova skrininga koji se daju novorođenčetu u prvih nekoliko dana života.
Ako je PKU prisutan, nivo fenilalanina će biti veći od normalnog u krvi.
Test je izuzetno tačan ako se uradi kada je dete starije od 24 sata, ali manje od sedam dana. Ako se dete testira manje od 24 sata, preporučuje se da se test ponovi kada je dete starije od jedne nedelje. Kao što je već pomenuto, preuranjene bebe moraju biti testirane na različite načine iz nekoliko razloga, uključujući i odlaganje hrane.
Tretman
Pošto je fenilketonurija problem razbijanja fenilalanina, detetu dobija posebnu ishranu koja je izuzetno niska u fenilalaninu.
U početku se koristi posebna formula niskofenilalanskog deteta (Lofenalac).
Kako dijete postaje starije, dijetetske nijanse se dodaju u ishranu, ali nije dozvoljena nikakva hrana visokog proteina kao što su mlijeko, jaja, meso ili riba. Vještački zaslađivač aspartam (NutraSweet, Equal) sadrži fenilalanin, tako da se izbegavaju ishrana i dijeta koja sadrže aspartam. Verovatno ste primetili lokaciju na bezalkoholnim pićima, kao što je dijetalni kolač, što ukazuje na to da proizvod ne treba koristiti ljudi sa PKU.
Pojedinci moraju ostati na ishrani ograničenom na fenilalanin tokom detinjstva i adolescencije.
Neke osobe mogu smanjiti ograničenja u ishrani dok staraju.
Redovni testovi krvi su potrebni za merenje nivoa fenilalanina, a dijeta će možda biti potrebno prilagoditi ako su nivoi previsoki. Pored ograničene ishrane, pojedini pojedinačni ljudi mogu uzimati lek Kuvan (sapropterin) koji pomaže u smanjenju nivoa fenilalanina u krvi.
Monitoring
Kao što je navedeno, testovi krvi se koriste za nadgledanje ljudi sa PKU. U ovom trenutku smernice preporučuju da ciljna koncentracija fenilalanina u krvi bude između 120 i 360 uM za osobe sa PKU svih starosnih dobi. Ponekad je dozvoljena granica od 600 uM za starije osobe. Trudnice, međutim, moraju strožije pratiti svoju ishranu i preporučuje se maksimalni nivo od 240 uM.
Studije koje se bave usklađenošću (broj ljudi koji prate svoju dijetu i ispunjavaju ove smjernice) je 88 posto za djecu između rođenja i četvrte godine, ali samo 33 posto kod onih koji imaju 30 i više godina.
Uloga genetike
PKU je genetski poremećaj koji se prenosi sa roditelja na djecu. Da bi imao PKU, beba mora da nasledi specifičnu gensku mutaciju za PKU od svakog roditelja. Ako beba nasledi gen od samo jednog roditelja, onda beba nosi i gensku mutaciju za PKU, ali zapravo nema PKU.
Oni koji nasledjuju samo jednu gensku mutaciju ne razvijaju PKU, ali mogu da polože stanje njihovoj djeci (biti nosilac). Ako dva roditelja nosi gen, imaju približno 25% šansi da imaju bebu sa PKU, 25 procenjene šanse da njihovo dijete neće razviti PKU ili biti nosilac, a šansa od 50 posto da će njihovo dijete biti nosilac bolesti.
Kada se PKU dijagnostikuje kod bebe, onda ta beba mora da prati plan obroka PKU tokom cijelog svog života.
PKU u trudnoći
Mlade žene sa fenilketonurijom, koji ne jedu ishranu zasnovanu na fenilalinu, imaju visoke nivoe fenilalanina kada zatrudnu. Ovo može dovesti do ozbiljnih medicinskih problema poznatih kao PKU sindrom za dijete, uključujući mentalnu retardaciju, nisku težinu prirođaja, oštećenja u rođenju srca ili druge oštećenja urođenim . Međutim, ako mlada žena nastavi dijete sa niskim fenilalaninom najmanje 3 mjeseca prije trudnoće, a nastavlja se na ishrani tokom trudnoće, PKU sindrom se može sprečiti. Drugim rečima, zdrava trudnoća je moguća za žene sa PKU sve dok planiraju napred i pažljivo prate njihovu ishranu tokom trudnoće.
Istraživanje
Istraživači razmatraju načine ispravljanja fenilketonurije, kao što je zamena defektnog gena odgovornog za poremećaj ili stvaranje genetički inžiniranog enzima za zamjenu nedostajućeg. Naučnici takođe proučavaju hemijska jedinjenja kao što su tetrahidrobiopterin (BH4) i velike neutralne aminokiseline kao načine liječenja PKU snižavanjem nivoa fenilalanina u krvi.
Kopiranje
Suočavanje sa PKU je teško i zahtijeva veliku posvećenost, jer je to doživotni poduhvat. Podrška može biti korisna i postoje brojne grupe podrške i zajednice podrške na raspolaganju u kojima ljudi mogu da komuniciraju sa drugima koji se suočavaju sa PKU kako za emotivnu podršku, tako i za održavanje najnovijih istraživanja.
Postoji i nekoliko organizacija koje rade na podršci ljudima sa PKU-om i finansiraju istraživanje boljeg tretmana. Neke od njih uključuju Nacionalno društvo za fenilketonuriju, nacionalnu PKU savez (deo organizacije NORD, Nacionalna organizacija za retke poremećaje i Fondacija PKU). Pored istraživanja finansiranja, ove organizacije pružaju pomoć koja može obuhvatiti pružanje pomoći za kupiti posebnu formulu koja je potrebna za dojenčadima sa PKU, pružiti informacije kako bi pomogli ljudima da saznaju i kreću put do razumevanja PKU i šta to znači u njihovim životima.
Izvori:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. i dr. Pridržavanje preporuka klinike među pacijentima sa fenilketonurijom u Sjedinjenim Državama. Molekularna genetika i metabolizam . 2017 6. januara (Epub ispred otiska).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. i dr. Ključne evropske smernice za dijagnozu i upravljanje pacijentima sa fenilketonurijom. Lancet dijabetes i endokrinologija . 2017 9. januara (Epub ispred štampanja).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. i dr. Fenilalan Hydroxylase Deficiency: Diagnosis and Management Guideline. Genetika u medicini . 2014. 16 (2): 188-200.