Naučnici su se približili dugotrajnim rješenjima za terapiju HIV-om, PrEP
Jedna od glavnih prepreka za uspeh droge HIV-a je visok nivo adherencije potreban za postizanje kliničkih ciljeva terapije . Za neke, dnevni zadatak uzimanja antiretrovirusnih lekova može biti ogroman, naročito kada su praćeni emocionalnim ili funkcionalnim problemima koji mogu negativno uticati na živote i pridržavanje ljudi sa živim HIV-om.
Tako su duboka ta pitanja koja, u SAD danas, više od 20% ljudi na antiretroviralnoj terapiji može da održi neopaženo virusno opterećenje , mera za uspešan tretman.
Kao odgovor na to, naučnici su sada počeli da istražuju lekove sa dugotrajnim delovanjem, kao i sisteme za davanje lekova, koji bi eventualno omogućili jednom-mesečno ili čak jednom-tromesečno doziranje, bilo da leči HIV infekciju ili da je spreči.
Dugotrajne istražne droge
U 2013. godini uvedeni su dva dugotrajna antiretroviralna sredstva na sedmoj godišnjoj međunarodnoj konferenciji o društvu za AIDS (IAS) u Kuala Lumpuru. Istraživački lekovi su oba razvijeni kao injektabilne nanosuspenzije, pri čemu se sitni kristali aktivnog leka suspenduju u tečnosti, što omogućava sporo i stabilno otpuštanje leka u sistem.
Prvi, cabotegravir (poznat i pod nazivom GSK1265744) pripada klasi lijekova nazvanih integrazni inhibitori , koji blokiraju enzim nazvan integrazu kojim se HIV treba množi. Drugi, TMC278-LA , je dugotrajna formulacija lijeka Edurant (ripilvirin) koja se trenutno koristi u terapiji HIV-om.
Nekoliko kliničkih ispitivanja faze II pokazalo je da se cabotegravir koji se isporučuje intramuskularno općenito dobro toleriše sa srednjim trajanjem od 21 do 50 dana (u poređenju sa 40 sati nakon jedne oralne doze). Slična istraživanja su pokazala da je lek takođe obezbedio održivu koncentraciju lekova u rektalnom i vaginalnom tkivu, što ukazuje na to da se može primeniti kao efektivno, dugotrajno sredstvo za profilaksu pred ekspoziciju (PrEP) .
Poređenja radi, studija prve faze pokazala je da TMC278-LA uspeva da održi ciljne koncentracije lekova u plazmi od 12 do 26 nedelja. Lijek je takođe pokazao obećanje kao PrEP, sa jačim koncentracijama vidljivim u rektalnim tkivima u poređenju sa vaginalnim tkivima.
Planirana su istraga u cilju proširenja istraživanja na faze II i III klinička ispitivanja.
Subdermalni antiretrovirusni implantati
Naučnici na Oak Crest Institutu za nauku u Pasadeni, Kalifornija su izvijestili o razvijanju implantata veličine sjedala koja bi mogla pružiti stabilne koncentracije antiretroviralnih lijekova kada se implantiraju ispod kože.
Slično u dizajnu za implantate kontraceptivnih sredstava sa dugim dejstvom, uređaj je pokazan u ranim istraživanjima kako bi mogao da obezbedi kontrolisano, produženo oslobađanje leka tenofovir alafenamida (TAF) do 40 dana.
[Za razliku od tenofovirdizoproksil fumarata (TDF), koji se popularno prodaje u Vireadu i koji se nalazi u lekovima Truvada i Atripla , TAF se smatra prekursorskim molekulom koji može da postigne idealno koncentraciju leka u daleko manjim dozama od TDF-a.]
Dok se istraživanje trenutno fokusira na uređaj za PrEP, preporučuje se da se drugi agensi sa dugotrajnim dejstvom na kraju mogu koristiti za pružanje kombinovane antiretroviralne terapije (cART) osobama koje žive sa HIV-om.
Buduće istraživanje se nada da će otvoriti vrata za razvoj implantata koji mogu trajati do godinu dana ili više.
Intravaginalni mikrobicidni prstenovi
Naučnici su dugo nastojali da pruže rizičnim ženama sredstva za samo-zaštitu od HIV-a, naročito u regionima u kojima je seksualno osnaživanje žena visoko. Mnoge strategije, bilo u smislu oralnog PrEP-a ili vaginalnih mikrobicida , uglavnom su propale u istraživanju zbog nedostatka adherencije, kao i nizak nivo biološke dostupnosti lekova u tkivima vagine , čak i kod žena sa visokim nivoom adherence.
Kako bi se riješila ova sondira, veliki broj istraživačkih timova istražuje korištenje intravaginalnih prstenova koji bi u idealnom slučaju mogli otpuštati antiretrovirusne lekove do mjesec dana.
Prsten, nepropustna elastomerna skela impregnirana aktivnim lekarom, omogućila bi ženi da nebezbedno nosi uređaj tokom trajanja upotrebe.
Rani rezultati pokazali su tolerabilnost intravaginalnog prstena koji sadrži eksperimentalni dapivirin lek (TMC120 ) sa uspješnom raspodelom lijeka u donji genitalni trakt u trajanju od 33 dana.
U toku su dvije istovremene suđenja za III fazu, studij prstena i ASPIRE kako bi se procijenila sigurnost prstena, kao i njegova dugotrajna zaštitna efikasnost među kohortom od 4.500 HIV-negativnih žena.
Izvori:
Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV u Sjedinjenim Državama: Faze zaštite". Atlanta, Georgia; objavljen jula 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; i Pottage, J .; "Antiretrovirali sa dugotrajnim injektiranjem za lečenje i prevenciju HIV-a". Trenutna mišljenja o HIV i AIDS-u. Novembar 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 i rilpivirin kao terapija za oralnu terapiju za dva leka: LAI116482 (LATTE) sedmica 48 rezultata." 21. konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI 2014); Boston, Masačusets; 3. i 6. marta 2014; sažetak 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakinetika dugotrajnog Tenofovir Alafenamida (GS-7340) Subdermal Implantata za HIV profilaksu." Antimikrobni agensi i kemoterapija. 20. april 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Bezbednost i farmakokinetika dostave dapivirina iz matriksa i rezervoara intravaginalnih prstenova do HIV-negativnih žena." Časopis Sindroma imunološke deficijencije stečaja. 2009; 51 (4): 416-423.