Vi biste mislili da bi to bilo jednostavno: napraviti aktuelni gel ili kremu koju biste mogli primeniti prije seksualnog odnosa kako biste efikasno ubili HIV na kontaktu. Na kraju krajeva, ako nešto poput nokoksinola-9 može smanjiti rizik od trudnoće ubijanjem sperme, koliko bi bilo teško razviti nešto za HIV, zar ne?
Istina je da je razvoj mikrobicidnih agenasa izazvan izazovima i komplikacijama, jer je prvi put predložen pre više od 25 godina.
U nekim slučajevima, sposobnost agenta da onemogući HIV je nenamerno dovela do pogoršanja tkiva mukozne vagine ili olakšanja rektuma umesto da sprečava prenos HIV-a.
U drugim slučajevima, agenti su bili jednostavno neefikasni u sprečavanju infekcije HIV-om ili su imali netrpeljive neželjene efekte za one koji su se lečili.
Do danas, ne postoji mikrobicid HIV-a koji je dostupan ili preporučen za upotrebu. Međutim, značajan broj kandidata se aktivno istražuje, uključujući tenofovir bazirani gel, dugotrajne intravaginalne prstene i rektalne mikrobicide.
Zašto su važni mikrobicidi?
Ni mikrobicidi nisu zamišljeni da zamene kondome niti zamene sigurne seksualne prakse , već da obezbede dodatnu zaštitnu barijeru tokom seksa - naročito u analno-receptivnom ili vaginalnom-receptivnom odnosu gdje je rizik prenosa veći.
Međutim, iz još šire slike, mikrobicidi se vide kao sredstvo kojim se smanjuje širenje HIV-a među osobama koje su najviše izložene riziku.
To uključuje žene koje su podložne seksualnom nasilju ili zlostavljanju ili za koje seksualna apstinencija jednostavno nije realna (bilo zbog želje da se nosi djeca, ili kulturnih ograničenja koja ograničavaju njihovu autonomiju i moć).
Predviđeno je da mikrobicidi na kraju mogu biti u mogućnosti da obezbede rizične žene efikasnim sredstvima za samoodbranu, a omogućavaju korisnicima dodatnu zaštitu u slučaju da se kondom raspao ili da se sklizne tokom seksa.
Rani nastupi u mikrobicidnim istraživanjima
Veliko ranih mikrobicidnih istraživanja fokusiralo se na upotrebu bilo deterdženata ili agenata koji bi mogli promeniti vaginalni pH za efikasno ubijanje (ili neaktivnost) HIV-a.
Među najranijim kandidatima bio je pomenuti nonoksinol-9, organski surfaktant koji se koristi i kao spermicid i u kremama za lica i sport. Alarmantno, meta-analiza sprovedena 2002. godine zaključila je da je upotreba nonoxynol-9 zapravo povećala rizik od HIV-a kod žena za oko 50%, sa većim incidencama vaginalnih lezija koje doprinose riziku.
Pokazano je da su drugi agensi osmišljeni da održe visoku, zaštitnu vaginalnu kiselinu (uključujući i veoma istraženi BufferGel ) koji se dobro toleriše kod žena, ali na kraju nije pokazao smanjenje prenosa HIV-a.
Strategije razvoja
Postoji niz mogućih pristupa razvoju efikasnog HIV mikrobicida, koji se može razvrstati u dve opšte kategorije.
Prvi se mogu klasifikovati kao neprotiretrovalni mikrobicidi , čiji agensi deluju kao decoy receptori za HIV (sprečavaju vezivanje virusa na ciljne ćelije vagine) ili koriste makromolekule koji se zovu dendrimeri koji se aktivno vezuju za HIV kako bi sprečili infekciju.
Iako se rani napori dokazali uglavnom neuspešnim ( PRO 2000 , Carraguard , cellulose sulphate), istraživano je nekoliko novijih agensa - uključujući mikrobicid dendrimer VivaGel i sinergističku upotrebu dendrima i inhibitor ulaza CCR5 Selzentry (maraviroc) koji se koristi u kombinaciji antiretrovirusna terapija (ART) .
Druga, a verovatno i najistaknutija, kategorija su antiretroviralni mikrobicidi . Razvoj ovih agenasa zasniva se na istraživanju upotrebe tenofovira i drugih antiretroviralnih lijekova u topikalnim gelovima, prstenovima, mazivima i drugim sistemima davanja.
Studija CAPRISA 004 u 2010. godini bila je prva koja je pokazala efikasnost pristupa, koristeći 1% tenofovir gela pre i posle vaginalnog seksa kod 889 HIV-negativnih žena.
Sveukupno gledano, stope infekcije smanjene su za 39% u grupi koja nije placebo, dok su učesnici sa visokim nivoom pridržavanja (više od 80%) imali smanjenje od 54%.
Za razliku od toga, VOICE suđenje je smatrano nečim slabim. Praćenjem CAPRISA-e, Voice Suđenje je proučavalo dva različita modela za prevenciju HIV-a - svakodnevnu upotrebu antiretroviralnog lijeka (bilo Vireada ili Truvada ) ili svakodnevnu upotrebu tenofovir gela - u 5.029 žena. Suđenje je prekinuto kada nijedna od metoda nije bila efikasna.
Analiza post-studija utvrdila je da je neuspeh posledica ne terapija, već rasprostranjenog nedostatka pridržavanja među učesnicima (naročito kod mladih, neudatih žena). Dalja istraživanja će pomoći da se bolje razjasne uzroci ponašanja.
The Way Forward
Posle neuspjeha istraživanja VOICE, napravljen je agresivan potisak za istraživanje alternativnih pristupa razvoju mikrobicidnih agenasa. Rezultati su uglavnom bili mešani. Među fazama II i III suđenja nedavno je završeno:
- FACT 001 suđenje, koje je regrutovalo 2.900 žena u Južnoj Africi, pružilo je učesnicima isti režim kao i CAPRISA 004 (1% tenofovir gel pre i posle seksa). Prema rezultatima nakon suđenja, nije bilo smanjenja broja HIV infekcija među korisnicima.
- ASPIRE (MTN-020) je procenio efikasnost intravaginalnog prstena koji sadrži dapivrin (veoma snažni, eksperimentalni antiretrovirusni lek) kada se koristi tokom perioda od jednog mjeseca u 3.476 žena u Africi. Rezultati u 2015. godini pokazali su ukupno 27 procenata smanjenja rizika od HIV-a kod žena koje koriste dapivirinski prsten, prvenstveno kod žena starijih od 21 godinu. Mala ili nikakva zaštita nije primećena kod žena mlađih od 21 godina, prvenstveno zbog nedosledne upotrebe uređaja .
- Slično tome, studija RING (IPM 027) takođe istražuje dapivirinski prsten u 1.650 žena u Ugandi i Južnoj Africi u randomizovanom, faznom testu III. Učesnici će koristiti prstenove na period od dve godine. Rezultati su bili nešto bolji od onih vidjenih u studiji ASPIRE, sa ukupnim smanjenjem od 37%. Opet, rezultati su bili bolji kod žena starosti 21 i više godina. Žene u dobi od 18 do 21 godine nisu zabeležene nikakve koristi.
- U međuvremenu, MTN 017 će istražiti upotrebu rektalnog gela baziranog na tenofoviru, uz svakodnevnu upotrebu Truvade u grupi od 186 muškaraca koji imaju seks sa muškarcima (MSM) i transgendiranim ženama . Studija faze II sprovedena je tokom osam sedmica, sa visokim nivoom prihvatljivosti i pridržavanjem višefunkcionog režima. Buduće studije će vjerovatno biti fokusirane na efikasnost i korištenje rektalnog gela sredstvo zaštite prije i poslije seksa.
- Na kraju, u martu 2014. studija životinja koju su sproveli Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) pokazali su da lokalni gel koji koristi antiretrovirusni Isentress (ratelgravir) može efikasno sprečiti HIV infekciju kod žena nakon seksualnog izlaganja. Još nije riječ o tome da li će se studija proširiti izvan trenutnog dokaza koncepta.
Ostali aspekti istraživanja istražuju razvoj tanakih, brzo rastvorljivih vaginalnih filmova, kao i različitih antiretroviralnih formulacija (ili ko-formulacija) za aktuelne gelove ili prstenje.
Izvori:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efektivnost i sigurnost Tenofovir gel, antiretroviralni mikrobicid, za prevenciju HIV infekcije kod žena." Nauka. 3. septembar 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Mreža mikrobioloških ispitivanja (MTN). "O mikrobiocidnom izvještaju o činjenicama: mikrobiološka ispitivanja mreže". Pittsburgh, Pennsylvania. Izveštaj o stanju objavljen 25. marta 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Postexposure zaštita makija od vaginalne SHIV infekcije pomoću topičnih inhibitora integrase." Nauka Translational Medicine . 12. marta 2014. 6 (227): 227ra35.