Gaucherova bolest (izgovarana bolest "GO shay") je genetsko stanje sa širokim spektrom kliničkih simptoma koji utječu na nekoliko organa sistema u organizmu. U najčešćem obliku Gaucher-a, ljudi imaju simptome koji se lako mogu tretirati. U drugim vrstama Gaucherove bolesti, simptomi su ozbiljni i veoma teški za lečenje. Vaš lekar će vam pomoći da naučite šta da očekujete u vašoj konkretnoj situaciji.
Šta uzrokuje Gaucherovu bolest?
Gaucherova bolest je genetska bolest uzrokovana problemom sa genom pod nazivom GBA . Ovaj gen je deo vaše DNK, genetskog materijala koji naslediš od roditelja.
GBA gen odgovoran je za stvaranje enzima nazvanog glucocerebrosidase. Kod ljudi sa Gaucherovom bolestom, ovaj enzim je deficijentan ili ne funkcioniše kao što bi trebalo.
Da bi se shvatio važnost ovog enzima, važno je znati za dio ćelije nazvanog lizozom. Lizozomi postoje kao komponente unutar ćelija vašeg tela. Pomažu u čišćenju i odlaganju materijala koji telo inače ne može da se razbije. Oni igraju važnu ulogu u razbijanju materijala koji se mogu akumulirati u telu. Glukocerebrosidaza je jedan od enzima koji pomaže lizozom to radi.
Obično, ovaj enzim pomaže reciklažu masnih supstanci u tijelu zvanim glukokerebrozidom. Ali kod Gaucherove bolesti, glukocerebrosidaza ne deluje dobro.
Enzim možda uopšte nije aktivan ili može imati smanjenu aktivnost. Zbog toga glukocerebrozid počinje da se razvija u različitim oblastima tela. To dovodi do simptoma stanja.
Kada se određene imunske ćelije napune preko glukocerebrozida, one se nazivaju "Gaucherovim ćelijama." Ove Gaucherove ćelije mogu pretjerati normalne ćelije, izazivajući probleme.
Na primer, izgradnja Gaucherovih ćelija u koštanoj srži sprečava vaše telo da može da proizvede normalne količine novih krvnih ćelija tamo. Nagomilavanje glukocerebrozida i Gaucherovih ćelija je naročito problem u slezini, jetri, kosti i mozgu.
Problemi sa drugim vrstama enzima u lizozama mogu dovesti do drugih vrsta poremećaja. Kao grupa, to se naziva lizozomskim skladištenjem.
Koliko je obično Gaucherova bolest?
Gaucherova bolest je retko stanje. To utiče na otprilike jedno dete rođeno od 100.000. Međutim, u nekim etničkim grupama, Gaucherova bolest je češća, kao što je slučaj sa aškenazskim Jevrejima. Na primjer, oko jedan od 450 novorođenčadi ove genetske pozadine ima Gaucherovu bolest.
Gaucherova bolest je najčešća od bolesti lizozomskog skladištenja, koja uključuje i druge uslove kao što su Tay-Sachsova bolest i Pompeova bolest.
Kako je Gaucher bolest dijagnostikovan?
Doktor može prvo osumnjičiti Gaucherovu bolest na osnovu simptoma i medicinskih znakova osobe. Ako je poznato da osoba ima Gaucherovu bolest u svojoj porodici, to povećava sumnju na bolest.
Ljudi sa Gaucherovom oboljenošću često imaju neobične laboratorijske nalaze, kao na boji kostne srži. Ovi nalazi mogu biti korisni u pokazivanju prema Gaucher-u.
Postoji niz drugih laboratorijskih i imidžing testova koje Vaš lekar može koristiti da bi ocijenio status vašeg Gaucher-a. Na primer, vaš lekar bi možda želeo da MRI proveri unutrašnje povećanje organa.
Međutim, za istinsku dijagnozu, doktoru će vam trebati i krvni test ili biopsija kože. Ovaj uzorak se koristi da bi se videlo koliko glukocerebrosidaza radi. Alternativa je genetski test krvi ili tkiva koji se koristi za analizu GBA gena.
Zato što je to retka bolest, većina lekara nije upoznata sa Gaucher-om. Delimično zbog toga, dijagnoza Gaucherove bolesti ponekad traje neko vrijeme.
Ovo je naročito verovatno ako niko drugi u porodici već nije poznat.
Koje su različite vrste Gaucherove bolesti?
Postoje tri glavna tipa Gaucherove bolesti: tip 1, tip 2 i tip 3. Ovi tipovi se u određenoj meri razlikuju u simptomima i po njihovoj težini. Tip 1 je najmlađi oblik Gaucher-a. Ne utiče na nervni sistem, za razliku od Gaucherove bolesti tipa 2 i tipa 3. Gaucherova bolest tipa 2 je najteža vrsta.
Velika većina ljudi sa Gaucherovom bolestom ima bolest tipa 1. Smatra se da je 1% ljudi sa Gaucher-om imalo bolesti tipa 2. Oko 5% ljudi sa Gaucher-om ima bolesti tipa 3.
Kada se uzimaju u obzir simptomi Gaucherove bolesti, važno je zapamtiti da ljudi doživljavaju široku razinu težine simptoma. Simptomi se preklapaju između tri vrste.
Simptomi Gaucherove bolesti tipa 1
Znaci i simptomi Gaucherove bolesti tipa 1 se prvi put pojavljuju u detinjstvu ili odraslosti. Problemi sa kostima mogu uključivati:
- Hronični bol u kostima
- Iznenadne epizode bolesti kostiju
- Fraktura kostiju
- Osteoporoza
- Artritis
Tip 1 Gaucher utiče i na neke unutrašnje organe. Može prouzrokovati proširenje slezine i jetre (nazvana hepatosplenomegalija). Ovo je obično bezbolno, ali uzrokuje abdominalnu distenziju i osećaj punoće.
Tip 1 Gaucher takođe uzrokuje nešto što se zove citopenija . To znači da ljudi sa Gaucherovom bolešću imaju niže od normalnog nivoa crvenih krvnih zrnaca (uzrokuju anemiju ), bele krvne ćelije i trombocite. Ljudi sa Gaucher-om mogu imati i druge koagulacije i imunske abnormalnosti. To može dovesti do simptoma kao što su:
- Utaja
- Lako krvarenje ili modrice
- Nosebleeds
- Povećan rizik od infekcije
Gaucherova bolest može uticati na pluća, što dovodi do problema kao što su:
- Intersticijska bolest pluća
- Pulmonalna hipertenzija
- Kašalj
- Kratkoća daha
Pored toga, tip 1 Gaucher može uzrokovati:
- Povećan rizik od žučnih kašika
- Slab rast i razvoj
- Psihološke komplikacije, kao što je depresivno raspoloženje
- Komplikacije srca (retko)
- Komplikacije bubrega (retko)
Neki ljudi koji imaju Gaucherovu bolest tipa 1 imaju vrlo malu bolest i možda ne primećuju simptome. Međutim, kliničari mogu otkriti male abnormalnosti pomoću laboratorijskih nalaza i testova slike.
Simptomi Gaucherove bolesti tipa 2 i tipa 3?
Skoro svi isti sistemi tela pogođeni bolesti tipa 1 takođe mogu uzrokovati probleme kod bolesti tipa 2 i tipa 3. Međutim, tipovi 2 i 3 takođe imaju dodatne neurološke simptome. Ovi simptomi su najteži kod pacijenata sa tipom 2 bolesti. Ova djeca obično umiru prije 2. godine. U vrlo rijetkom obliku bolesti, djeca umiru nedugo prije ili neposredno nakon rođenja. Kod ljudi sa Gaucher-ovim tipom, ovi problemi nisu toliko ozbiljni i ljudi mogu živeti u svojim 20-tim, 30-tim ili dužim vremenima.
Neurološki simptomi koji se javljaju kod bolesti tipa 2 i tipa 3 uključuju:
- Nepraviljavanje očiju (strabizam)
- Problemi s praćenjem predmeta ili promjenom pogleda
- Napadi
- Krutost mišića
- Mišićna slabost
- Problemi sa balansom i koordiniranim pokretom
- Problemi govora i gutanja
- Mentalna retardacija
- Demencija
Podskup ljudi sa tipom 2 ili tipom 3 Gaucher takođe ima dodatne simptome. Primjeri uključuju promjenu kože, probleme sa njihovom rožnjačom i kalcifikaciju srčanog ventila.
Gaucher i sekundarne bolesti
Gaucherova bolest takođe povećava rizik od nekih drugih bolesti. Na primjer, ljudi sa Gaucher imaju rizik od Parkinsonove bolesti iznad proseka. Određeni rakovi mogu biti i češći kod ljudi sa Gaucherovom bolešću, uključujući:
- Kancer krvi
- Višestruki mielom
- Kancer jetre
- Rak bubrega
Osobe sa Gaucher-om takođe su u riziku od nekih sekundarnih komplikacija, kao što je infarkt u sjaju (nedostatak krvotoka u slezinu, uzrokovanje smrti tkiva i teški bol u stomaku).
Lečenje Gaucherove bolesti
Standard tretmana Gaucherove bolesti je terapija zamene enzima (koja se ponekad naziva ERT). Ovaj tretman je revolucionirao na tretmanu Gaucher-a.
U ERT, osoba dobija veštački sintetizovan oblik glukokerebrozidaze u obliku intravenske infuzije. Različiti oblici ERT-a su sada na tržištu komercijalno, ali svi oni pružaju zamjenski enzim. Ovo su:
- imigluceraza (zaštićena kao Cerezyme)
- velagluceraza alfa (VPRIV)
- taligluceraza alfa (Elelyso)
Ovi tretmani su veoma efikasni u smanjenju simptoma kostiju, problema sa krvlju i povećanja jetre i slezine. Međutim, oni ne rade vrlo dobro u poboljšanju neuroloških simptoma koji se javljaju kod Gaucherove bolesti tipa 2 i tipa 3.
ERT je veoma efikasan u smanjivanju simptoma Gaucher-a tipa 1 i smanjenju nekih simptoma tipa Gaucher. Nažalost, zato što Gaucher tipa 2 ima tako teške neurološke probleme, ERT se ne preporučuje za ovaj tip. Ljudi sa tipom 2 Gaucher obično dobijaju samo pomoćno lečenje.
Još jedna novija opcija lečenja za Gaucher tip 1 je terapija redukcije supstrata. Ovi lekovi ograničavaju proizvodnju supstanci koje glukocerebrosidaza raskida. Ovo su:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat je dostupan kao opcija za ljude koji ne mogu uzimati ERT iz nekog razloga. Eliglustat je oralna droga koja je opcija za neke ljude sa Gaucherom tipa 1. To je novi lek, ali neki dokazi sugerišu da je on jednako efikasan kao i ERT terapije.
Ovi tretmani za Gaucher mogu biti veoma skupi. Većina ljudi će morati blisko sarađivati sa svojim osiguravajućim društvom kako bi videlo da mogu dobiti adekvatno pokrivanje tretmana.
Osobe sa Gaucherovom bolešću treba liječiti od strane specijaliste sa iskustvom sa uslovima. Ovi ljudi trebaju redovno nadgledanje i praćenje kako bi vidjeli koliko dobro njihova bolest odgovara na lečenje. Na primer, ljudima sa Gaucherom često je potrebno ponoviti skeniranje kostiju kako bi videli kako bolest utiče na njihove kosti.
Ljudi koji nisu u mogućnosti da primaju ERT ili noviju terapiju smanjenja supstrata, možda će biti potrebni dodatni tretman za simptome Gaucher-a. Na primer, ovim ljudima bi mogla biti potrebna transfuzija krvi za teško krvarenje.
Kako se nasledila Gaucherova bolest?
Gaucherova bolest je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da osoba sa Gaucherovom bolešću dobija kopiju pogođenog GBA gena od svakog roditelja. Osoba koja ima samo jednu kopiju pogođenog GBA gena (nasleđenog od jednog roditelja) se kaže nosiocu stanja. Ovi ljudi imaju dovoljno funkcionalne glukokerebrosidaze da nemaju simptome. Takvi ljudi često ne znaju da su nosači bolesti, osim ukoliko se nekome u porodici ne dijagnostikuje bolest. Nosioci su u riziku da prenose pogrešnu kopiju gena na svoju djecu.
Ako ste i vaš partner oba nosioca Gaucherove bolesti, postoji 25 posto šansa da će vaše dijete imati bolest. Postoji i šansa od 50 procenata da vaše dijete neće imati bolest, ali će također biti nosilac tog stanja. Postoji 25 posto šanse da vaše dijete neće imati bolest niti biti nosilac. Prenatalno testiranje je dostupno u slučajevima kada je dijete u opasnosti za Gaucher.
Razgovarajte sa svojim doktorom ako se brinete da ste možda nosilac Gaucherove bolesti na osnovu vaše porodične istorije. Ako neko u vašoj porodici ima Gaucherovu bolest, možda ćete biti u opasnosti. Genetski testovi se mogu koristiti za analizu vaših gena i vidjeti da li ste nosilac bolesti.
Reč od
Može biti presudno da saznaš da ti ili voljeni imate Gaucherovu bolest. Ima dosta toga da se upoznaju sa upravljanjem uslovima, a ne morate odmah da radite. Srećom, pošto je dostupnost ERT-a, mnogi ljudi sa Gaucherovom bolestom mogu dovesti do relativno normalnog života.
> Izvori:
> Nagral A. Gaucherova bolest. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologija. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucher bolest. 2000 Jul 27 [Ažurirano 2015 Feb 26]. U: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, i sar., Urednici. GeneReviews® [Internet]. Sijetl (WA): Univerzitet u Vašingtonu, Sijetl; 1993-2018. Dostupno na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/