Šta je Klinefelterov sindrom?

Klinefelterov sindrom - genetski uslov koji pogađa muškarce

Klinefelterov sindrom je genetski uslov koji pogađa samo muškarce. Evo šta biste trebali znati o uzrocima, simptomima i opcijama lečenja za stanje.

Šta je Klinefelterov sindrom?

Klinefelterov sindrom je genetska abnormalnost koja pogađa samo muškarce. Klinefelterov sindrom, nazvan po američkom lekaru Harryju Klinefelteru 1942. godine, pogađa otprilike jedan od 500 novorođenčadi, čineći je to vrlo često genetskim abnormalnostima.

U sadašnjem vremenu, prosečno vreme dijagnoze je sredinom tridesetih godina, a smatra se da je samo oko četvrtine muškaraca koji imaju sindrom ikada zvanično dijagnostifikovan. Najčešći znaci Klinefelterovog sindroma uključuju seksualni razvoj i plodnost, iako kod pojedinih muškaraca, težina simptoma može biti veoma različita. Smatra se da se incidencija Klinefelterovog sindroma povećava.

Genetika Klinefelterovog sindroma

Klinefelter-ov sindrom karakteriše abnormalnost hromozoma ili genetskog materijala koji čine našu DNK.

Obično imamo 46 hromozoma, 23 od naših majki i 23 od našeg oca. Od njih 44 su autosomi, a 2 su polne hromozome. Pol osobe određuje X i Y hromozom sa muškarcima koji imaju jedan X i jedan Y hromozom (XY aranžman) i ženama koji imaju dva X hromozoma (XX aranžman). Kod mužjaka, Y hromozom dolazi od oca i ili X ili Y hromozom dolazi od majke.

Ako se ovo stavi zajedno, 46, XX se odnosi na žene i 46, XY definiše muškarca.

Klinefelterov sindrom je stanje trisomije, što se odnosi na stanje u kojem su prisutni tri, a ne dva autosomna hromozoma ili spolni hromozomi. Umjesto da imaju 46 hromozoma, oni koji imaju trisomiju imaju 47 hromozoma (mada postoje i druge mogućnosti s Klinefelterovim sindromom koji je razmotren u nastavku.)

Mnogi ljudi su upoznati sa Downovim sindromom. Downov sindrom je trisomija u kojoj postoje tri 21 hromozoma. Aranžman bi bio 47XY (+21) ili 47 XX (+21) u zavisnosti od toga da li je dete bilo muško ili žensko.

Klinefelterov sindrom je trisomija seksualnih hromozoma. Najčešće (oko 82% vremena) postoji dodatni X hromozom (XXY aranžman).

Međutim, kod 10 do 15 procenata muškaraca s Klinefelterovim sindromom postoji mozaični obrazac, u kojem su prisutne više od jedne kombinacije polnih hromozoma, kao što je 46XY / 47XXY. (Postoje i ljudi koji imaju mozaik Downov sindrom .)

Manje uobičajene su druge kombinacije seksualnih hromozoma kao što su 48XXXY ili 49XXXXY.

S mozgom Klinefelterovog sindroma, znaci i simptomi mogu biti blaži, dok druge kombinacije, kao što je 49XXXXY, obično rezultiraju dubljim simptomima.

Pored Klinefelterovog sindroma i Downovog sindroma postoje i druge ljudske trisomije .

Genetski uzroci Klinefelterovog sindroma - nedozvoljenost i nesreće u replikaciji u embrionu

Klinefelter-ov sindrom je uzrokovan slučajnom genetičkom greškom koja se javlja tokom formiranja jaja ili spermije, ili posle koncepcije.

Najčešće, Klinefelterov sindrom se javlja zbog procesa koji se naziva neodržavanje u jajima ili spermi tokom meioze.

Meioza je proces kojim se multiplicira genetički materijal, a zatim se deli kako bi dostavio kopiju genetskog materijala u jaje ili spermu. U neskladu, genetski materijal je nepravilno odvojen. Na primer, kada ćelija deli za stvaranje dve ćelije (jaja) svaka sa jednom kopijom X hromozoma, postupak razdvajanja se postavlja tako da dva X hromozoma stižu u jedno jaje, a drugo jaje ne primi X hromozom.

(Stanje u kojem postoji odsustvo seksualnog hromozoma u jajima ili spermi može dovesti do stanja kao što je Turnerov sindrom, "monosomija" koja ima aranžman 45, XO.)

Nepriznjavanje tokom mejoze u jajima ili spermi je najčešći uzrok Klinefelterovog sindroma, ali se stanje takođe može javiti usled grešaka u podeli (replikaciji) zygote nakon đubrenja.

Faktori rizika za Klinefelterov sindrom

Klinefelterov sindrom se pojavljuje češće sa starijim i starijim životom majke i starije osobe (starije od 35 godina). Majka koja rađa preko 40 godina je dva do tri puta veća verovatnoća da ima bebu sa Klinefelterovim sindromom nego majka koja je 30 godina po rođenju. Trenutno ne znamo bilo koji faktor rizika za Klinefelterov sindrom koji se javlja zbog grešaka u podeli posle oplodnje.

Važno je ponovo napomenuti da, iako je Klinefelterov genetski sindrom, to obično nije "nasleđeno" i stoga nije "zabavno u porodicama". Umjesto toga, uzrokovan je slučajnom nesrećom tokom formiranja jaja ili sjemena, ili ubrzo nakon pojave. Izuzetak može biti kada se sperma iz čoveka sa Klinefelterovim sindromom koristi za in vitro đubrenje (vidi dole.)

Simptomi Klinefelterovog sindroma

Mnogi muškarci mogu živjeti sa dodatnim X hromozomom i ne doživljavaju simptome. Zapravo, muškarci se prvo mogu dijagnostikovati kada se nalaze u dvadesetim, 30-ih godina ili starijim, kada dođe do neplodnosti sindroma.

Za muškarce koji imaju znake i simptome, ovi se često razvijaju tokom puberteta kada se testise ne razvijaju kako treba. Znaci i simptomi Klinefelterovog sindroma mogu uključivati:

• Povećane grudi ( ginekomastija .)
• Mala, čvrsta testisa.
• Mali penis .
• Sparena kosa lica i tela.
• Nenormalne proporcije tela (najčešće tendencija da imaju dugačke noge i kratak prtljažnik).
• Intelektualna nesposobnost - invalidnost u učenju, naročito jezička zasnovana pitanja, češća je nego kod onih bez sindroma, iako su obavještajni testovi obično normalni.
• Smanjen libido.
• Neplodnost - Kao što je već rečeno, mnogi muškarci ne shvataju da imaju Klinefelterove dok se ne trude da započnu svoju porodicu, jer muškarci sa ovim uslovom ne proizvode spermu i zbog toga su neprolazni. Genetski testovi će pokazati prisustvo dodatnog X hromozoma i najefikasniji način dijagnoze Klinefeltera.

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma, kao što je već pomenuto, često se čine kada čovjek predstavlja neplodnost i nedostatak sperme se nalazi na uzorku sperme. Genetski test kariotipa se zatim može koristiti za potvrđivanje dijagnoze.

Na laboratorijskim testovima nizak nivo testosterona je uobičajen i obično je 50 do 75 procenata manji nego kod muškaraca bez Klinefelterovog sindroma. Imajte na umu da postoji mnogo uzroka nizak nivo testosterona kod muškaraca pored Klinefelterovog sindroma.

Gonadotropini, naročito folikle stimulišući hormon (FSH) i luteinizacijski hormon (LH), povišeni su i nivoi plazma estradiola se obično povećavaju (iz nepoznatih razloga).

Opcije lečenja Klinefelterovog sindroma

Androgena terapija (vrste testosterona) je najčešći oblik lečenja Klinefelterovog sindroma i može imati brojne pozitivne efekte, uključujući unapređenje seksualnog pogona, promovisanje rasta dlake, povećanje snage mišića i nivo energije i smanjenje verovatnoće osteoporoze. Dok terapija može poboljšati nekoliko znakova i simptoma sindroma, obično ne obnavlja plodnost (vidi dole.)

Hirurgija (smanjenje dojke) može biti potrebna za značajno uvećanje dojki (ginekomastija) i može biti od pomoći sa emotivnog stanovišta.

Klinefelterov sindrom i neplodnost

Muškarci s Klinefelterovim sindromom najčešće su neplodni, iako su neki muškarci s mozgom Klinefelterovim sindromom manje vjerovatno doživljavaju neplodnost.

Korištenje stimulativnih metoda, kao što su gonadotropna ili androgena stimulacija kao što je to učinjeno za neke vrste muškog neplodnosti, ne funkcioniše zbog nedostatka razvoja testisa kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom.

Plodnost može biti moguća hirurškim povlačenjem spermatozoida iz testisa, a zatim upotrebom in vitro đubrenja. Nažalost, otkriveno je da korišćenje IVF-a sa spermom kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom može povećati rizik od onoga što se zove aneuploidija. Ako muškarci žele da razmotre ovu opciju, oni bi trebali detaljno razumeti kako se analiza genomike sperme može uraditi prije implantacije.

Neplodnost kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom otvara emotivnu, etičku i moralno zabrinutost za parove koji nisu bili prisutni pre pojave oplodnje in vitro. Razgovarajte sa genetskim savetnikom kako biste razumeli rizike, kao i opcije za testiranje pre implantacije, od ključnog je značaja za sve koji razmišljaju o ovim tretmanima.

Klinefelterov sindrom i druga zdravstvena pitanja

Muškarci s Klinefelterovim sindromom imaju više od prosečnog broja hroničnih zdravstvenih stanja i kraćeg životnog veka od muškaraca koji nemaju sindrom. To je rekao, važno je napomenuti da se proučavaju tretmani kao što je zamjena testosterona koji mogu u budućnosti promijeniti ove "statistike". Neki uslovi koji su češći kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom uključuju:

• Rak dojke - Rak dojke kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom je 20 puta češći nego kod muškaraca bez Klinefelterovog sindroma
• Osteoporoza
• Tumori germinativnih ćelija
• Strokes
• Autoimunski uslovi kao što su sistemska eritematoza lupusa
• Kongenitalna bolest srca
• Proširene vene
• Duboka venska tromboza
• Gojaznost
• Metabolički sindrom
• Dijabetes tipa 2

Klinefelterov sindrom - neadekvatno stanje

Smatra se da je Klinefelterov sindrom nedovoljno dijagnostikovan, sa procjenom da samo 25 procenata muškaraca sindromom dobija dijagnozu (pošto se često dijagnostikuje tokom pregleda neplodnosti). Ovo možda na početku ne izgleda kao problem, ali mnogi muškarci koji su patnje od znakova i simptoma stanja mogu se tretirati, poboljšavajući njihov kvalitet života. Dijagnoza je takođe važna u pogledu skrininga i pažljivog upravljanja medicinskim uslovima za koje su ovi ljudi u većem riziku.

_Izvori:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. i dr. Klinefelterov sindrom: kardiovaskularne abnormalnosti i metabolički poremećaji. Časopis Endokrinološke istrage . 2017 3. mart (Epub ispred otiska).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. i A. Bojesen. Klinički pregled: Klinefelterov sindrom - kliničko ažuriranje. Časopis kliničke endokrinologije i metabolizma . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Denis L .., Anthony S. Fauci i Stephen L .. Hauser. Harrisonovi principi interne medicine. Njujork: Mc Graw Hill edukacija, 2015. Štampa.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman i Waldo E. Nelson. Nelson udžbenik pedijatrije. 20. izdanje. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Štampa.}

_{McEleny, K., Cheetham, T. i R. Quinton. Da li treba da obezbedimo očuvanje plodnosti zahvaljujući hirurškom pronalaženju sjemena muškarcima s Klinefelterovim sindromom? . Klinička endokrinologija (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}