Rijetki poremećaj genetski povezan sa određenim grupama
Tay-Sachsova bolest je rijetki genetski poremećaj koji je obično ograničen na određenu etničku populaciju. Karakteriše ga uništavanje nervnih ćelija u centralnom nervnom sistemu i može dovesti do slepila, gluvoće i gubitka mentalnih i fizičkih funkcija.
Tay-Sachs je recesivan autosomni poremećaj , što znači da je bolest nasleđena od roditelja.
Bolest je povezana sa mutacijama u HEXA genu od kojih postoji više od 100 varijacija. U zavisnosti od toga koje mutacije su uparene, bolest može uzimati znatno različite forme, uzrokujući bolesti tokom detinjstva, detinjstva ili odrasle dobi.
Smrt obično dolazi kod dece u roku od nekoliko godina od prvih simptoma, jer uništenje nervnih ćelija ih ostavlja nesposobnim da se pomere ili čak progutaju. U naprednim stadijumima, djeca će postati sve sklona infekciji. Većina umre od komplikacija pluća ili drugih respiratornih infekcija.
Iako rijetko u opštoj populaciji, Tay-Sachs se češće viđa u aškenazskim Jevrejima, Cajuns iz južne Luizijane, francuskim Kanadjancima iz Južnog Kvebeka i irskim Amerikancima.
Kako uzrokuje bolesti
HEXA gen daje uputstva za pravljenje vrste enzima poznatih kao heksosaminidaza A. Ovaj enzim je odgovoran za rušenje masnih supstanci poznatih kao GM2 gangliosid.
U osobama sa Tay-Sachsovom bolestom, heksosaminidaza A više ne funkcioniše kako treba. Bez sredstava za razbijanje ovih masti, nivoi toksičnosti počinju da se akumuliraju u nervnim ćelijama mozga i kičmene moždine, na kraju ih uništavaju i dovode do simptoma bolesti.
Infantilna bolest Tay-Sachsa
Znaci i simptomi Tay-Sachsove bolesti razlikuju se kada se simptomi razvijaju.
Najčešći tip je infantilna Tay-Sachsova bolest, čiji će se prvi znaci pojaviti između tri i šest mjeseci. Ovo je vreme kada roditelji počinju da primećuju da su razvoj i pokreti njihovog deteta znatno usporili.
Do ove faze, dete možda neće biti u mogućnosti da se preda ili sedne. Ako je dijete starije, on ili ona mogu imati poteškoća da puzaju ili podižu ruku. Takođe će pokazati pretjeranu, iznenađujuću reakciju na glasne zvuke i mogu se pojaviti bez liste ili letargije. Odatle, pogoršanje mentalnih i fizičkih funkcija je obično neograničeno i duboko.
Simptomi tipično uključuju:
- Napadi
- Gubljenje vizije i slepilo
- Gubitak sluha i gluvoća
- Drooling i poteškoće gutanja ( disfagija )
- Ukočenost mišića i spastičnost
- Atrofija mišića
- Gubitak intelektualne i kognitivne funkcije
- Paraliza
- Smrt
Smrt, čak i sa najboljom medicinskom negom, obično se dešava prije četrdesetogodišnjeg života.
Manje uobičajenih formi
Dok je infantilan Tay-Sachs dominantan oblik bolesti, u deci i odraslima ima manje česti tipovi. Vreme početka bolesti je u velikoj mjeri vezano za kombinaciju gena naslijeđenih od roditelja.
Od dva manje poznata oblika:
- Juvenilna Tay-Sachsova bolest obično se manifestuje sa simptomima bilo gde od dve do 10 godina. Kao i kod infantilnog Tay-Sachsa, progresija bolesti je nesigurna, što dovodi do pogoršanja koordinacije kognitivnih veština, govora i mišića, kao i disfagije i spastičnosti. Smrt se obično javlja između pet i 15 godina.
- Tay-Sachsova bolest (poznata i kao odrasli Tay-Sachs) je izuzetno retka i obično se razvija kod odraslih između 30 i 40 godina. Za razliku od drugih oblika bolesti, obično nije fatalna i zaustavljaće napred po određenoj količina vremena. Za to vreme, osoba može doživeti pad mentalnih sposobnosti, nestabilnost, teškoće u govoru, disfagiju, spastičnost, pa čak i psihozu sličnu shizofreniju. Osobe sa kasnim početkom Tay Sachs mogu često postati trajno onesposobljene i zahtevaju kola sa punim radnim vremenom.
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod bilo kojih autosomalnih recesivnih poremećaja, Tay-Sachs se javlja kada dva roditelja koji nemaju bolest svaka od njih doprinose recesivnom genu njihovom potomstvu.
Roditelji se smatraju nosiocima jer imaju svaku dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kada osoba ima dva recesivna gena koji mogu da nastanu Tay-Sachs.
Ako su oba roditelja nosioci, dijete ima 25 posto šansi da nasledi dva recesivna gena (i dobije Tay-Sachs), šansu od 50 posto za postizanje jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (i postaje nosilac) i 25 posto šansi dobivanja dva dominantna gena (i preostala nepromenjena).
Zbog toga što postoji preko 100 varijacija HEXA mutacije, različite recesivne kombinacije mogu završiti znatno različite stvari. U nekim slučajevima, kombinacija će dati raniji početak i bržu progresiju bolesti, au drugim slučajevima kasniju pojavu i sporiju progresiju bolesti.
Dok su naučnici bliži razumevanju koja kombinacija se odnosi na koje oblike bolesti, još uvijek postoje velike praznine u našem genetičkom shvatanju Tay-Sachsa u svim njegovim oblicima.
Rizik
Kao retko kao što je Tay-Sachs u opštoj populaciji - koja se javlja u oko jedan od svakih 320.000 rođenih - postoje određene populacije gde je rizik znatno veći.
Rizik je u velikoj meri ograničen na takozvane "populacije osnivača" u kojima grupe mogu pratiti korene bolesti natrag do određenog, zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetičke raznovrsnosti unutar ovih grupa, određene mutacije se lakše prenose na potomstvo, što rezultira većim stopama autosomnih bolesti.
Sa Tay-Sachs-om to vidimo sa četiri specifične grupe:
- Aškenazijski Jevreji imaju najveći rizik od Tay-Sachsa, a jedan od svakih 30 osoba je nosilac. Specifični tip mutacije vidjen unutar populacije (nazvan 1278insTATC) vodi do infantilne Tay-Sachsove bolesti. U Sjedinjenim Državama će biti pogođeno jedno od svake 3,500 Aškenazijskih beba.
- Cajuns u južnoj Luizijani takođe su pogođeni istom mutacijom i imaju manje ili više isti nivo rizika. Naučnici su u 18. veku pratili poreklo prevoznika jednim osnivačkim parom u Francuskoj koji nisu bili Jevreji.
- Francuzi Kanadčani u Kvebeku imaju isti rizik kao Cejunovi i Aškenacki Jevreji, ali su pogođeni dve potpuno nepovezane mutacije. U okviru ove populacije, veruje se da je jedna ili obe mutacije dovedena iz Normandije ili Perche u koloniju Nove Francuske negde oko 17. vijeka.
- Irski Amerikanci su manje pogođeni, ali i dalje imaju oko jedan od 50 šanse da budu nosioci. Izgleda da je rizik najveći među parovima koji imaju između njih tri britanske iračke dede.
Dijagnoza
Pored motornih i kognitivnih simptoma bolesti, jedan od znakova u deci kod dece je oštećenje očiju zvano "trešnja". Stanje, koje karakteriše ovalna, crvena promena boje na mrežnjači , lako se primećuje tokom rutinskog pregleda oka. Mjesto trešnje vidi se kod svih dojenčadi sa Tay-Sachsovom bolešću, kao i sa nekom djecom. To se ne vidi kod odraslih.
Na osnovu porodične istorije i pojave simptoma, doktor će potvrditi dijagnozu tako što će naručiti krvne testove za procjenu nivoa heksosaminidaze A, koja će biti ili niska ili ne postoji. Ako postoji bilo kakva sumnja u dijagnozu, lekar može izvršiti genetski test da bi potvrdio mutaciju HEXA .
Tretman
Ne postoji lek za Tay-Sachs bolest. Tretman je primarno usmeren na upravljanje simptomima, koji mogu uključivati:
- Lijekovi protiv liječenja kao što su gabapentin ili lamotrigin
- Antibiotici za sprečavanje ili liječenje aspiracijske pneumonije
- Fizioterapija grudnog koša za liječenje zagušenja disajnih puteva
- Fizikalna terapija za održavanje fleksibilnosti zglobova
- Lekovi kao što su triheksifenidil ili glikopirolat za kontrolu proizvodnje pljuvačke i sprečavanje droolinga
- Korišćenje bebi flaša dizajniranih za djecu s pražnjenjem palate za pomoć pri gutanju
- Relaksanti mišića poput diazepama za lečenje krutosti i grčeva
- Cijevi za hranjenje ili isporučeni kroz nos ( nazogastrični ) ili hirurški implantirani u želudac (perkutana endoskopska gastrostomija, ili PEG cijev)
Dok istraživanje gena terapije i terapije zamjene terapije istražuje kao sredstvo za izlečenje ili usporavanje progresivne Tay-Sachsove bolesti, većina ih je u ranoj fazi istraživanja.
Prevencija
Na kraju, jedini način da se spreči Tay-Sachs jeste da identifikuje parove koji su pod velikim rizikom i da im pomognu u pravljenju odgovarajućih reproduktivnih izbora. U zavisnosti od situacije, intervencija može da se odvija bilo pre ili tokom trudnoće. U nekim slučajevima, možda postoje etičke ili moralne dileme za razmatranje.
Među opcijama:
- Tokom trudnoće, amniocenteza ili uzimanje uzoraka horionskih vila (CVS) mogu se koristiti za uzimanje fetalnih ćelija za genetsko testiranje. Parovi onda mogu odlučiti da li će abortus zasnovati na rezultatima.
- Parovi koji prolaze kroz in vitro đubrenje (IVF) mogu da oplodne jajne ćelije genetski testiraju pre implantacije. Na taj način, par može osigurati da se samo zdravi embrioni prenose u matericu. Dok je efikasan, IVF je vrlo skupa opcija.
- U ortodoksnim jevrejskim zajednicama, grupa Dor Yeshorim vodi anonimne projekcije za Tay-Sachs bolest u srednjim školama. Lica koja su podvrgnuta testiranju dobijaju šestocifreni identifikacioni kod. Kada pronađu potencijalnog partnera, par može pozvati telefonsku liniju i koristiti njihove ID brojeve procijeniti njihovu "kompatibilnost". Ako su oba nosioca, oni bi bili označeni kao "nekompatibilni".
Reč od
Ako se suočite sa pozitivnim rezultatom za Tay-Sachs bolest - bilo kao nosilac ili roditelj - važno je razgovarati sa specijalističkim ljekarom kako biste u potpunosti razumeli šta dijagnoza znači i koje su vaše opcije. Nema pogrešnih ili pravih izbora, samo ličnih za koje vi i partner imate pravo na povjerljivost i poštovanje.
> Izvori:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. i dr. "Prirodna istorija infantilne G (M2) gangliosidoze." Pedijatrija. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. i dr. "Dijagnostikovanje poremećaja lizosomnog skladištenja: GM2 gangliosidoza." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nacionalni instituti za zdravlje. "Tay-Sachs bolest." Gen Home Ref. Bethesda, Merilend; ažurirano 23. januara 2018.
Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Projekcija Tay-Sachovog stanovništva među Aškenazijskim Jevrejima mladih odraslih u 21. vijeku: heksosaminidaza Test enzima je od suštinskog značaja za precizno testiranje." Am J Med Genet A. 2009.; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. i dr. "Cerebelarna atrofija i slabost mišića: bolest Tay-Sachs-a kasnog porijekla izvan jevrejskog stanovništva." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.