Retka inflamatorna bolest uočena u određenim etničkim grupama
Porodična mediteranska groznica (FMF) je rijetki genetski poremećaj koji se primarno vidi u određenim etničkim populacijama. Karakteriše ga ponovljena pojava groznice, bol u stomaku poput apendicitisa, upala pluća i otečenih, bolnih zglobova.
Kao hronični, rekurentni poremećaj, FMF može izazvati kratkotrajnu invalidnost i značajno narušiti kvalitet života osobe.
Na sreću, noviji, antiinflamatorni lekovi su samo eliminisali mnoge teže manifestacije bolesti.
FMF je recesivan autosomni poremećaj , što znači da se nasledi od roditelja. Bolest je povezana sa mutacijama gena Mediteranske groznice (MEFV) od kojih postoji više od 30 varijacija. Da bi osoba imala simptome, on ili ona bi trebali imati nasledne kopije mutacije od oba roditelja. Čak i tada, imajući u vidu dva primerka ne podrazumeva se uvek bolest.
Iako rijetko u opštoj populaciji, FMF se češće vidi u sefardskim Jevrejima, Mizrahi Jevrejima, Jermenicima, Azerbejdžanima, Arapima, Grcima, Turcima i Italijanima.
Kako je bolest izazvana
Za razliku od autoimune bolesti u kojoj imuni sistem napada svoje ćelije, FMF je autoinflamatorna bolest u kojoj urojeni imuni sistem (telo prva linija odbrane) jednostavno ne funkcioniše kako treba.
Autoinflamatorne bolesti karakteriše neprovokirano zapaljenje, pretežno kao posledica nasleđenog poremećaja.
Kod FMF, mutacija MEFV skoro uvek utiče na hromozom 16 (jedan od 23 parova hromozoma koji čine DNK osobe ). Hromozom 16 je odgovoran za, između ostalog, stvaranje proteina koji se zove pirin koji se nalazi u određenim odbrambenim belim krvnim ćelijama.
Iako funkcija pirina još uvek nije sasvim jasna, mnogi veruju da je protein odgovoran za otklanjanje imunološkog odgovora držanjem upale u lancu.
Od 30-plus varijacija MEFV mutacije, postoje četiri koja su usko povezana sa simptomatičnom bolešću.
Simptomi
FMF prvenstveno izaziva zapaljenje kože, unutrašnjih organa i zglobova. Napade se odlikuju jednim do trodnevnim napadima glavobolje i groznice uz druge zapaljive uslove, kao što su:
- Pleurisija , zapaljenje obloga pluća koje karakteriše bolno disanje
- Peritonitis, zapaljenje abdominalnog zida karakteriše bol, nežnost, groznica, mučnina i povraćanje
- Perikarditis , zapaljenje obloge srca okarakterisano oštrim, ubodnim bolovima u grudima
- Meningitis , zapaljenje membrana koje pokrivaju mozak i kičmenu moždinu
- Arthralgia (bol u zglobovima) i artritis (zapaljenje zglobova)
- Rasprostranjen, zapaljen osip, obično ispod kolena
Simptomi se kreću od težine do iznimke. Učestalost napada može se razlikovati od svakih nekoliko dana do svakih nekoliko godina. Dok se znaci FMF-a mogu razviti još ranije, ona češće počinje u 20-im godinama.
Komplikacije
U zavisnosti od težine i učestalosti napada, FMF može izazvati dugotrajne zdravstvene komplikacije. Čak i ako su simptomi blagi, FMF može izazvati prekomerno proizvodnju proteina poznatog kao serumski amiloid A. Ovi nerastvorljivi proteini mogu se postepeno akumulirati i uzrokovati oštećenja glavnih organa, pretežno bubrega.
Zapaljenje bubrega je, u stvari, najteža komplikacija FMF-a. Pre pojave anti-inflamatornih lijekova, osobe sa bolestima bubrega povezane sa FMF imale su prosečan životni vek od 50 godina.
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod bilo kojih autosomalnih recesivnih poremećaja, FMF se javlja kada dva roditelja koji nemaju bolest svaka od njih doprinose recesivnom genu njihovom potomstvu.
Roditelji se smatraju nosiocima jer imaju svaku dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju. Tek kad osoba ima dva recesivna gena, može doći do FMF-a.
Ako su oba roditelja nosioci, dijete ima 25 posto šansi za naslijeđivanje dva recesivna gena (i dobivanje FMF-a), 50 posto šansi da postanu dominantni i jedan recesivni gen (i postanu nosilac) i 25 posto šansi za dobivanje dva dominantna gena (i ostala nepromenjena).
Zbog toga što postoji preko 30 varijacija mutacije MEFV, različite recesivne kombinacije mogu završiti znatno različite stvari. U nekim slučajevima, imajući dvije mutacije MEFV-a može se preneti na teške i česte napade FMF-a. U drugima, osoba može biti u velikoj meri bez simptoma i doživeti ništa više od povremene, neobjašnjive glavobolje ili groznice.
Faktori rizika
Kao retko kao FMF u opštoj populaciji, postoje grupe u kojima je FMF rizik znatno veći. Rizik je u velikoj mjeri ograničen na takozvane "populacije osnivača" u kojima grupe mogu pratiti korene bolesti natrag u zajednički predak. Zbog nedostatka genetičke raznovrsnosti unutar ovih grupa (često zbog intermarisa ili kulturne izolacije), neke retke mutacije lakše se prenose iz jedne generacije u drugu.
Varijacije mutacije MEFV-a se prate koliko su biblijska vremena kada su drevni jevrejski mornari započeli migraciju iz južne Evrope u Sjevernu Afriku i na Bliski istok. Među grupama koje su najčešće pogođene FMF:
- Sefardni Jevreji , čiji su potomci proterani iz Španije tokom 15. vijeka, imaju jednu od osam šansi da prenose genu MEFV-a, a jedan u 250 šansi za dobivanje bolesti.
- Jermeni imaju jednu od sedam šansi da prenose mutaciju MEFV-a i jednu od 500 u razvoju bolesti.
- Turkis i arapski narod takođe imaju između jedan od 1.000 do jedan u 2.000 šanse da dobiju FMF.
Nasuprot tome, Aškenazijski Jevreji imaju jednu od pet šansi da prenose mutaciju MEFV, ali samo jedan u 73.000 šansi za razvoj bolesti.
Dijagnoza
Dijagnoza FMF se uglavnom zasniva na istoriji i obrascu napada. Ključ za identifikaciju bolesti je trajanje napada koji su rijetko duži od tri dana.
Testovi krvi se mogu naručiti da procene vrstu i nivo upale koji se doživljava. To uključuje:
- Kompletna krvna slika (CBC) , koja se koristi za otkrivanje povećanja odbrambenih bijelih krvnih zrnaca
- Stopa sedimentacije eritrocita (ESR) , koja se koristi za otkrivanje hroničnog ili akutnog upale
- C-reaktivni protein (CRP) , koji se koristi za otkrivanje akutnog upale
- Haptoglobin u serumu se koristi da otkrije da li se crvene krvne ćelije uništavaju kao što se dešava sa autoinflamatornim bolestima
Urinski test se takođe može izvesti da bi se procenilo da li postoji višak albumin u urinu, indikacija hroničnog oštećenja bubrega.
Na osnovu ovih rezultata, lekar može narediti genetski test da potvrdi mutaciju MEFV-a. Osim toga, lekar može da preporuči test provokacije u kome lek koji se zove metaraminol može izazvati blaži oblik FMF-a, obično u roku od 48 sati od injekcije. Pozitivni rezultat može dati lekaru visok stepen povjerenja u davanje FMF dijagnoze.
Tretman
Ne postoji lek za FMF. Tretman se primarno usmerava na upravljanje akutnim simptomima, najčešće kod nesteroidnih antiinflamatornih lijekova kao što je Voltaren (diclofenac) .
Da bi se smanjila ozbiljnost ili učestalost napada, anti-gut lek Colcrys (kolhicin) se obično propisuje kao oblik hronične terapije. Odrasli se obično propisuju tableta od 0,6 miligrama koja se uzima dva puta dnevno.
Tako efikasan je Colcrys u lečenju FMF-a da 75 odsto bolesnika ne izveštava o ponovnom pojavljivanju bolesti, dok 90 procenata izveštava o poboljšanju. Štaviše, uočeno je da upotreba Colcrys u velikoj meri smanjuje rizik od FMF komplikacija, uključujući i otkazivanje bubrega.
Colkrys se takođe može koristiti za lečenje akutnih napada, obično propisanih kao jedna doza od 0,6 miligrama uzimana svakih sat za četiri doze, zatim 0,6 miligrama uzetih svaka dva sata u dve doze, a završava se sa 0,6 miligrama uzetih svakih 12 sati u četiri doze .
Neželjeni efekti Colcrysa uključuju uznemirenje želuca, anemiju i perifernu neuropatiju (osećaj otrgnjenja ili igala i rupa i nogu). Ovi simptomi se u velikoj mjeri izbjegavaju uzimanjem manjih doza. Prekomjerna upotreba leka može dovesti do teške toksičnosti s simptomima mučnine, povraćanja, dijareje i bolova u stomaku.
Kolcrije se ne mogu koristiti kod osoba sa disfunkcijom bubrega.
Reč od
Ako se suočite sa pozitivnom dijagnozom familijarne mediteranske groznice, važno je da razgovarate sa specijalistom bolesti da biste u potpunosti razumeli šta dijagnoza znači i koje su vaše opcije lečenja.
Ako je propisano Colcrys, važno je uzimati lek svakog dana u skladu sa uputstvima, niti preskakanje niti povećavanje učestalosti. Osobe koje se i dalje pridržavaju terapije mogu očekivati da imaju i normalan životni vijek i normalan kvalitet života.
Čak i ako se tretman započne nakon što je bolest bubrega razvijena, upotreba Colcrysa dvaput dnevno može povećati očekivani životni vek koji je duže od 50 godina vidjen kod osoba sa nezdravljenom bolešću.
> Izvori:
> Fujikura, H. "Globalna epidemiologija familijalnih mediteranskih mutacija groznica pomoću sekvenci populacije exoma." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, i Yakov, B. "Porodična mediteranska groznica." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; i Ozen, S. "Porodična mediteranska groznica: trenutna perspektiva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.