Arimidex, Femara i Aromasin Poređenje i neželjeni efekti
Ako ste završili primarni tretman za ranu fazu raka dojke pozitivnog receptora na estrogen, vaš lekar će verovatno preporučiti hormonsku terapiju za period od 5 do 10 godina. Izbor lekova zavisiće od vašeg statusa menopauze, sa inhibitorima aromataze obično je prvi izbor za žene posle postmenopauze, kao i neke žene premenopauze uz terapiju supresije jajnika.
Koja je razlika između Femara, Arimidexa i Aromasina, koji su neželjeni efekti mogli očekivati, i kako se ti lekovi razlikuju od tamoksifena? Koliko su efikasni u sprečavanju ponovnog raka dojke?
Inhibitori aromataze: Definicija
Inhibitori aromataze su lekovi koji blokiraju proizvodnju estrogena u organizmu. Pri tome smanjuju rizik od ponovnog raka dojke (i povećavaju opstanak) kod žena koje imaju rani stadijum estrogenih receptora pozitivnog raka dojke i postmenopauzalne. Oni takođe mogu smanjiti rizik od ponovnog pojave kod nekih žena sa premenopauzalnim rakom dojke više nego tamoxifen. U ovoj klasi lekova postoje tri različita leka.
Lečenje inhibitora aromataze počinje nakon što je primarni tretman raka dojke potpun. To uključuje hirurgiju raka dojke i moguće hemoterapiju i / ili radioterapiju . Tretman se nastavlja na 5 do 10 godina u zavisnosti od rizika ponovnog pojave i tolerancije neželjenih efekata.
Hormonska terapija za rak dojke
Kancer karcinoma dojke koji su pozitivni receptori estrogena su u osnovi hranjeni estrogenom. Ćelije raka dojke, kao i normalne ćelije dojke, imaju estrogenske receptore na površini. Rakeri koji se smatraju "pozitivnim" za receptore estrogena ili progesterona su oni u kojima su ovi estrogenski receptori prvenstveno odgovorni za rast kancera.
Uloga estrogena u ovim tumorima je da se veže na receptore estrogena radi stimulacije rasta i podele ćelija.
Da bi usporili ili zaustavili rast ćelija raka dojke, potreban je način smanjenja estrogena u organizmu ili blokiranja estrogenskih receptora tako da se estrogen koji je prisutan ne može vezati.
Mehanizmi hormonske terapije: inhibitori tamoxifena i aromataze
Prije menopauze jajnici su glavna mesta proizvodnje estrogena u telu. Lek tamoksifen deluje blokiranjem receptora estrogena na ćelijama raka dojke (i drugim ćelijama), tako da se estrogen ne može vezati. Tamoxifen zapravo ima efekte protiv estrogena na neke delove tela, kao što su dojke, ali proestrogenski efekti na druge, kao što su kosti (može smanjiti gubitak kostiju). Prvo odobreno 1998. godine, tamoxifen je bio podstrek hormonske terapije raka dojke više od dvije decenije.
Nakon menopauze, primarni izvor estrogena je iz periferne konverzije androgena (muški tip hormona pronađenih u masnim ćelijama) u estrogen. Ovakvu reakciju olakšava enzim poznat kao aromataza. Inhibitori aromataze rade blokiranjem aromataze tako da se androgeni ne mogu pretvoriti u estrogen u organizmu.
Pošto je primarni izvor estrogena pre menopauze je jajnici, a ne periferna konverzija androgena, samo inhibitori aromataze bi bili neefikasni kod žena koje ostanu premenopauzalne (a žena i dalje može biti menopauza, čak i ako joj se periodi odale od hemoterapije).
Razumijevanje inhibitora Aromatase: Arimidex, Femara i Aromasin
Trenutno postoje tri različita inhibitora aromataze koja su odobrena za smanjenje rizika od ponovnog pojave kod žena sa ranim stadijumom pozitivnog raka dojke na nivou estrogena. To uključuje:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Ovi lekovi su grubo efikasni u sprečavanju ponovnog pojave, ali imaju neke razlike. Aromasin je steroid, a Arimidex i Femara nisu. Toksičnost ovih tri lekova takođe izgleda slična.
Tamoxifen i ponovljeni rak dojke
U ovom trenutku imamo ogromnu količinu informacija u pogledu upotrebe tamoksifena i rizika od ponovnog raka dojke . Sve u svemu, kada se koristi u tumorima pozitivnim receptorima estrogena u ranoj fazi, lek smanjuje rizik od recidiva za oko 50 procenata. Tamoxifen takođe snižava šanse da ćete razviti još jedan tumor u grudima (ako ste imali lumpektomiju) ili da ćete razviti drugi rak dojke u vašoj drugoj grudi.
Inhibitori aromataze i ponovljeni rak dojke
Izgleda da inhibitori aromataze smanjuju rizik od ponovnog pojave čak i više od tamoksifena i sada se smatraju lekovima koji su odabrani za žene u postmenopauzi ili one koje su premenopauzalne i podvrgnute terapiji supresije jajnika.
Ažurirane smernice za hormonsku terapiju
Za žene u postmenopauzi koje uzimaju inhibitor aromataze, smernice 2017 sada preporučuju upotrebu bisfosfonata Zometa (zoledronska kiselina) zajedno sa inhibitorom aromataze. Kombinacija ova dva lekova čini se da smanjuje rizik od raka dojke koji se širi na kosti više od onog kod inhibitora aromataze. Saznajte više o upotrebi bisfosfonata za rani stadijum raka dojke .
Inhibitori aromataze kod žena sa premenopauzom s supresijom jajnika
Pitanje da li je dodavanje terapije za jačanje ovarijuma (koristeći gonadotropine da medicinski uzrokuju menopauzu) na tamoksifen bila je pitanje neke debate. Studija objavljena u New England Journal of Medicine u 2015. godini, međutim, čini se da ukazuje na to da žene sa premenopauzom koje se leče sa terapijom supresije jajnika, tako da mogu koristiti inhibitore aromataze umjesto tamoksifena, mogu imati bolju stopu preživljavanja.
Druga studija objavljena u istom časopisu u 2014. godini pokazala je da Aromasin (exemestane) u kombinaciji sa terapijom supresije jajnika značajno poboljšava preživljavanje u poređenju sa terapijom supresije tamoxifena i jajnika.
Budući da inhibitori aromataze imaju značajno više mišićno-skeletnih neželjenih efekata i mogu dovesti do gubitka kostiju, mnogi onkologi preporučuju rezervaciju ovakvog pristupa ženama u premenopauzi koja imaju raka dojke Stage 2 i Stage 3 , koja se vjerovatno ponavljaju.
Neželjeni efekti inhibitora aromataze
Kao i kod svakog liječenja, mogu se pojaviti neželjeni efekti i neželjene reakcije kod nekih žena na inhibitore aromataze.
Neki od najčešćih neželjenih efekata su oni koji se odnose na smanjenje estrogena u tijelu (simptomi menopauze) i uključuju vruće bljeske, noćno znojenje, vaginalnu suhoću i vaginalni pražnjenje. Iako ovi simptomi mogu biti neprijatni, studije sugerišu da su vruće blicevi dobar znak kod žena sa rakom dojke, a oni koji doživljavaju ove neželjene efekte imaju bolje rezultate.
Bol u zglobovima i mišićima je takođe vrlo uobičajeni neželjeni efekat inhibitora aromataze. Ove boli tela su jedan od najvećih razloga za ukidanje ovih lekova.
Jedna od ozbiljnijih zabrinutosti kod inhibitora aromataze je gubitak kostiju, uz korišćenje ovih lekova koji mogu dovesti do osteoporoze i fraktura. Mnogi onkologi preporučuju testiranje gustine kostiju pre početka ovih lekova kao osnove i praćenja u zavisnosti od rezultata ovog početnog testa.
Dodavanje bisfosfonata (Zometa) na terapiju inhibitorima aromataze može značajno smanjiti ovaj rizik. Bisfosfonati su prvi put odobreni kao tretman za osteoporozu, a Zometa je smanjila rizik od fraktura kičme i kičme (i invalidnost koja često ide sa ovim frakturima). Zometa se zatim preporučuje osobama sa metastatskim karcinomom, jer može smanjiti bolove u kostima i rizik od preloma povezanih sa metastazama kostiju. Dalja istraživanja sugerišu da Zometa menja mikrokološtu kostiju tako da se ćelije raka dojke ne mogu lako "držati". U kliničkoj upotrebi, izgleda da smanjuje šansu da se čovekov rak dojke širi na njihove kosti.
Inhibitori aromataze su takođe povezani sa povećanim rizikom od srčanih problema. Iako je to istina, otkriveno je da ozbiljne i životno opasne kardiovaskularne bolesti kao što su srčani udari i moždani udarci nisu više uobičajene kod žena koje uzimaju inhibitore aromataze nego kod onih koji ne uzimaju ove lekove. Uslovi srca koji se najčešće javljaju na ovim lekovima uključuju poremećaje srčanog ritma , probleme srčanog ventila i perikarditis (zapaljenje membrana oko srca).
Ako neželjeni efekti zaustave lekove
Neželjeni efekti inhibitora aromataze, naročito boli tela, mogu se ponekad izazivati. Nažalost, ovi neželjeni efekti rezultiraju previše žena preuranjeno prestanak liječenja i gubitak na sprečavanju recidiva (i poboljšanog preživljavanja) koje nude.
Ako patite neželjenim efektima, razgovarajte sa onkologom. Iako su sigurnost i toksičnost tri lekova u ovoj klasi slične, otprilike trećina žena može da toleriše različite lekove u ovoj klasi.
Prelazak sa Tamoksifena u Inhibitor Aromataze
Neki ljudi koji su premenopauzalni i liječeni sa tamoksifenom mogu postati postmenopauza tokom lečenja. Ovo je posebno važno za žene koje rade dojke oko vremena menopauze. S obzirom da hemoterapija često dovodi do amenoreje (odsustvo perioda), možda će biti potrebno izvršiti analize krvi da bi se utvrdilo da li ste zaista u menopauzi. Studije su utvrdile da prelazak na inhibitor aromataze posle 2 do 3 godine terapije tamoxifenom rezultira boljim preživljavanjem nego što se nastavlja na tamoksifen.
Dužina terapije s inhibitorima aromataze
Iako je bilo preporučljivo da ljudi nastavi tamoxifen ili inhibitor aromataze 5 godina u prošlosti, novi podaci ukazuju da uzimanje ovih lekova još 10 godina dodatno smanjuje rizik od ponovnog pojave. Dovoljno je poznato da se rak dojke može ponoviti mnogo godina ili čak decenijama nakon liječenja primarnog tumora, a ovaj rizik je naročito visok kod žena koje su imale tumore pozitivne receptore na estrogen. Ne znamo zašto se neki rak dojke vratio nakon godina ili decenija, ali mi znamo da se ovo dešava previše često.
Čini se da i tamoksifen i inhibitori aromataze nastavljaju da rade nakon što su prekinuti, mada neki istraživači veruju da se kontinuirana hormonska terapija može u budućnosti produžiti čak i duže od 10 godina. To je rekao, moguće su koristi od rizika.
Troškovi inhibitora aromataze
Za razliku od tamoksifena koji je bio oko nekoliko decenija i ima generičke oblike, inhibitori aromataze mogu biti skupi. Planovi osiguranja često pokrivaju deo troškova, iako mogu samo ponuditi pokrivenost za jedan od lekova u ovoj klasi. Ako imate poteškoća u davanju vaše AI, pogledajte ove savete o upravljanju troškovima hormonalne terapije .
Reč od
Inhibitori aromataze rade tako što sprečavaju proizvodnju estrogena u masnim ćelijama, primarni izvor estrogena kod žena u postmenopauzi. Već nekoliko decenija znamo da tamoksifen može znatno smanjiti rizik od ponovnog raka dojke i čini se da su ti brojevi još bolji kod inhibitora aromataze.
Na nesreću, kao i kod svakog liječenja, neželjeni efekti su česti, a boli u telu mogu biti najnepovoljniji. Ako doživite ovo, radite sa onkologom. Ponekad je korisno preći na drugu lijek u ovoj klasi. Integrativni tretmani od masaže do meditacije takođe mogu biti od pomoći. Takođe je važno podsetiti zašto uzimate lek. Neželjeni efekti mogu biti neprijatni, ali su poželjni ponoviti. Sada kada se preporučuju bisfosfonati zajedno sa inhibitorima aromataze, zabrinutost smanjenja gustine kostiju i osteoporoze može biti manje problem nego u prošlosti.
Imajte na umu da je svaka žena drugačija i da nema "magičnog" trajanja vremena za koji bi svi trebali uzimati ove lekove. Za svaku osobu, važno je odmeriti potencijalne koristi u odnosu na iskusne neželjene efekte i potencijalne rizike. Obavezno postavite puno pitanja i budite svoj zastupnik u svojoj brigi. Niko nije motivisan da živite svoj život bez karcinoma.
> Izvori:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. i dr. Adjuvantna supresija jajnika kod premenoopauznog raka dojke. The New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
> Hag, R., Shi, J., Schottinger, J. i dr. Kardiovaskularna bolest Nakon upotrebe inhibitora aromataze. JAMA Onkologija . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. i dr. Adjuvant Exemestane sa supresijom jajnika kod premenopauznog raka dojke. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. i dr. Proširena adjuvantna inhibicija aromataze posle sekvencijalne endokrine terapije (DATA): slučajno slučajno, faza 3. Lancet onkologija . 2017. 18 (11): 1502-1511.