Kako mogu pomoći lekovima od osteoporoze Zometa ili Bonefos?
Dok su lekovi za osteoporozu korišćeni za ljude sa metastaziranim rakom dojke sa metastazama kostiju, nove smernice iz Američkog društva za kliničku onkologiju iz 2017. godine preporučuju upotrebu neke bisfosfonatne droge Zometa za neke žene sa ranim stadijumom raka dojke. Šta su tačno bisfosfonati i kako oni rade? Može li stvarno smanjiti šansu da se vaš rak dojke širi na vaše kosti i poboljša preživljavanje?
Kako znate da li su ti lekovi možda ispravni za vas?
Rak dojke i rizik ponovnog pojave
Rani stadijum raka dojke je vrlo liječljiv, a stope preživljavanja su poboljšane uz dodatak adjuvantne hemoterapije i hormonske terapije za one koji su kandidati za ove tretmane. Ipak, čak i kod ranog stadijuma raka dojke ( stadij I , II stepen i III stepen ), ponavljanje je previše uobičajeno.
Rizik od ponovnog pojave zavisi od brojnih faktora koji uključuju fazu vašeg raka, starosti, tretmana koje primate i drugih faktora. Ne znamo zašto se rak ponekad ponavlja mnogo godina ili nekoliko decenija kasnije, mada se teorije o tome kako se rak dojke ponovio uključuje ideju da postoji hijerarhija ćelija karcinoma i da se matične ćelije raka (generali) mogu lagati u koštanoj srži sve dok stanje nije u pravu da ponovo počne da raste.
Ponovi raka dojke mogu biti tri vrste:
- Lokalno ponavljanje , u kojem se tumor ponavlja u dojci blizu mesta prvobitnog tumora.
- Regionalno ponavljanje , u kojem se kancer ponavlja u blizini limfnih čvorova ili u blizini struktura.
- Dalja recidiva , u kojoj se kancer vraća u udaljenu oblast tela, kao što su kosti, jetra, pluća ili mozak. Od ovih, kosti su najčešće mesto metastaza.
To je dalja recidiva - metastatski rak dojke (stadijum 4 karcinoma dojke) - koji su odgovorni za 90 odsto smrtnih slučajeva od raka dojke.
Ko je rizik od kostnih metastaza od karcinoma dojke?
Skoro svako ko je imao rak dojke može biti u riziku od razvoja metastaza u kostima, ali postoje postavke u kojima je verovatnoća veća.
Metastaze kostiju su češće kod ljudi sa pozitivnim rakom dojke receptora . Takođe, verovatnije je da će pozitivni tumori receptora estrogena biti povezani sa kasnim ponovljenjem, na primer, mnogo godina ili decenija nakon pronalaska i liječenja prvobitnog kancera. Ostali faktori koji povećavaju rizik od ponovnog raka dojke uključuju bolesti pozitivnih limfnih čvorova .
Oko 70 procenata žena sa metastatskim rakom dojke (rak dojke 4 stepena) imaće metastaze u kostima.
Uloga bisfosfonata u raku dojke
Bisfosfonati su prvi put upotrebljeni devedesetih godina prošlog veka kada su odobreni za lečenje osteoporoze . Od tada su takođe odobreni za lečenje metastaza u kostima od raka dojke (i drugih karcinoma), kao i hiperkalcemije povezane sa rakom.
Nekoliko potencijalnih načina na koje bisfosfonati mogu biti korisni za ljude sa rakom dojke uključuju:
- Kod žena sa rakom dojke koja se širila na kosti ( rak dojke sa metastazama kostiju ), bisfosfonati kao što je Zometa smanjuju rizik od komplikacija kao što su frakture kostiju. Pošto su prelomi kostiju značajan uzrok bola i invaliditeta, ovi lekovi mogu znatno poboljšati kvalitet života žena sa bolestima stadijuma 4.
- Inhibitori aromataze, hormonska terapija raka dojke koja se često koristi kod žena u postmenopauzi, može dovesti do gubitka kostiju što dovodi do osteoporoze. Ovaj gubitak kosti može dovesti do fraktura samostalno, ali može dalje povećati komplikacije kada su prisutne i metastaze u koštanici.
- U studijama je upotreba Zomete u metastatskom raku dojke poboljšala opstanak.
- Nedavno je upotreba bisfosfonata u ranom stadijumu raka dojke pozitivnog receptora na estrogen bila povezana s manjim rizikom za razvoj metastaza u kostima, kao i sa većom stopom preživljavanja (pogledajte dole).
Prednosti bisfosfonata kao adjuvantnog tretmana raka dojke rane faze
U studijama koje se bave metastatskim rakom dojke do kosti otkriveno je da bisfosfonati nisu samo smanjili rizik od preloma usled metastaza, već su se činili da prepreku širenje raka na kosti na prvom mjestu.
Dok nismo sasvim sigurni kako oni rade, čini se da ovi lekovi utiču na mikrokološtu kosti na način na koji ćelije raka dojke manje vjeruju da žive.
S obzirom na to da su metastaze kostiju značajan uzrok smrtnosti sa rakom dojke, smanjenje rizika od ovih metastaza može poboljšati preživljavanje žena sa ranim stadijumom bolesti.
Naknadne studije potvrdile su da su te teorije tačne. Kada se daju nakon operacije i hemoterapije i uz hormonsku terapiju, utvrđeno je da upotreba bisfosfonata za ranu fazu raka dojke kod žena koje su postmenopauza smanjuje rizik od razvoja metastaza u koštanstvu za jednu trećinu, kao i smanjenje rizika od smrti za jedan -sixth. Iako ovi brojevi izgledaju impresivno, stvarno smanjenje ukupnog rizika je manji kada se gleda na veliku sliku, a bisfosfonati obezbeđuju oko 1 do 2 procenta ukupnog smanjenja rizika smrti kod žena koje su kandidati za ovaj lek.
Pored smanjenja rizika od metastaza i poboljšanja preživljavanja, bisfosfonati mogu poslužiti još jednu ulogu. Inhibitori aromataze, tip adjuvantnog hormonskog lečenja preporučen za žene koje su menopauzalne (ili žene u premenopauzi nakon terapije supresije jajnika) mogu dovesti do gubitka kostiju i osteoporoze. Ovo je još veće zabrinutosti sada što se ovi lekovi preporučuju duže ili posle tretmana sa tamoksifenom. Pronađeno je da Zometa smanjuje rizik od osteoporoze povezane sa inhibitorima aromataze. Lekovi klasifikovani kao inhibitori aromataze uključuju Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozol) i Femara (letrozol).
Smernice za bisfosfonat u ranom stadijumu raka dojke
Trenutna smjernica preporučuje korištenje jednog od dva različita lijeka u ovoj postavci:
- Zometa (zoledronska kiselina): Zometa je intravenski oblik bisfosfonata. Doza preporučena kao adjuvantna terapija za rak dojke u ranom stadijumu je 4 mg IV na svakih šest meseci u trajanju od tri do pet godina.
- Bonefos (klodronat): Bonefos je oralni bifosfonat koji se može koristiti kao alternativa Zometi ako je potrebno. Doza adjuvantne terapije je 1600 mg tableta uzeta jednom dnevno u trajanju od dve do tri godine. Bonefos nije odobrio FDA u Sjedinjenim Državama.
Doza Zometa koja se koristi za ranu fazu raka dojke je drugačija (manje česta) nego kod metastatskog karcinoma dojke.
Ko može koristiti Zometa ili Bonefos za lečenje karcinoma dojke?
Zometa (ili Bonefos) se preporučuje za adjuvantni tretman intraktalnog raka dojke pozitivnog receptora estrogena. Trebalo bi se koristiti samo kod žena koje su postmenopauzalne u vrijeme dijagnoze ili koje su premenopauzalne, ali su primile terapiju supresije jajnika .
Mnoge žene koje su ranije liječile rak dojke prije ove preporuke mogu se zapitati da li trebaju započeti lek ili ne. Odgovor je da zavisi i ima mnogo faktora koji treba uzeti u obzir. Studije su obavljene kod žena koje su započele bisfosfonate nakon završetka hirurške intervencije i hemoterapije, a mi nemamo dobrih podataka o smanjenju metastaza ili opstanka za preživljavanje kod ljudi koji kasnije započinju ove lekove.
Znamo da bisfosfonati mogu smanjiti gubitak kostiju kod ljudi sa osteopenijom i osteoporozom, a kod aritmija inhibitori su značajno smanjeni kod nekih ljudi. Neki lekari preporučuju bisfosfonate za osteopeniju ako se očekuje dalje gubitak kostiju (iako se mogu koristiti različite doze) ili ako osoba ima značajne faktore rizika za frakturu. Možda želite da razgovarate sa onkologom o testu gustine kostiju pre nego što odlučite. Ako već imate ili ste u opasnosti za osteoporozu, može postojati jasna korist za korišćenje ovih lekova.
Rizici i neželjeni efekti bisfosfonata
Najčešći neželjeni efekat Zomete je sindrom sličan gripu koji traje nekoliko dana nakon infuzije.
Neželjeni efekti oralnih Bonefos-a takođe mogu uključiti opekotine, prebaljenost i zapaljenje ezofagea. Oralnim lekovima treba uzimati vodu, a ljudi su upućeni da ostanu uspravni 30 do 60 minuta da bi se smanjio rizik od iritacije jednjaka.
Manji uobičajeni neželjeni efekti bisfosfonata koji se koriste ili usmeno ili intravenozno uključuju nizak nivo kalcijuma u krvi (hipokalcemija), mišićni, zglobni i / ili bolovi u kostima (to se može dogoditi u bilo kom trenutku tokom upotrebe leka) i poremećenu funkciju bubrega. Ljudi koji imaju oštećenu funkciju bubrega pre njihove dijagnoze možda neće moći da koriste lekove. Drugi neuobičajeni potencijalni neželjeni efekti uključuju atipične frakture stomaka i atrijalnu fibrilaciju.
Neuobičajen ali ozbiljan i izazovni negativni efekat bisfosfata je osteonekroza vilice. Osteonekroza se odnosi na uništavanje kosti i može se javiti ili kod mandibule ili maxile. Simptomi često počinju bolom vilice ili gubitkom zuba. U studijama koje su se bavile upotrebom Zomete kao adjuvantne terapije za rak dojke, osteonekroza vilice desila se kod otprilike 2% žena koje su uzimale Zometu.
Faktori rizika za razvoj osteonekroze uključuju bolesti desni, lošu higijenu zuba ili upotrebu zubnih aparata. Studije su istraživale način smanjenja rizika. U jednoj studiji, uvođenje zubnih pregleda na svaka tri meseca i korištenje antibiotske profilakse prije zubnih procedura bilo je povezano s manjim rizikom od stanja. Kada se pojavi osteonekroza vilice, može se izazvati lečenje. Najčešće se koristi kombinacija antibiotika, operacije, ispiranja usta i hiperbarične terapije kiseonikom.
Dok se osteonekroza vilice može pojaviti bilo kojim bisfosfonatom, to se mnogo češće vidi (94 procenta vremena) sa intravenoznim bifosfonatima.
Pre nego što uzmete Zometa ili Bonefos
Pre nego što započnete Zometu ili Bonefos, preporučuje se da imate temeljito stomatološko ispitivanje, posebno tražite bilo kakve dokaze o bolesti desni. Ako vam je potreban zubni rad, kao što je izvlačenje zuba, preporučujemo vam da završite ove stomatološke procedure pre početka bisfosfonata.
Bisfosfonati i Metastatski rak dojke
Bisfosfonati i druga vrsta lijekova, denosumab (Xgeva ili Prolia), nazivaju se lekovima koji modificiraju kosti. Ovi lekovi su veoma efikasni u smanjenju rizika od preloma koji se odnose na metastaze kostiju od raka dojke. Sada se preporučuje da se bisfosfonati ili denosumab započnu kada se prvi put dijagnostikuju metastaze kostiju. Kada se koristi za metastaze u kostima, doza Zomete je veća i daje se kao infuzija od 4 mg bilo svakih 12 nedelja ili svake tri do četiri nedelje.
Donja linija na adjuvantnim bisfosfonatima za rani stadijum raka dojke
Bisfosfonati (Zometa) su dodati smernicama kliničke prakse 2017 za adjuvantni tretman ranog stadijuma raka dojke pozitivnih estrogenih receptora kod žena u postmenopauzi. Ne samo da ovi lekovi mogu smanjiti rizik od osteoporoze povezane sa lečenjem, ali izgleda da smanjuju rizik od razvoja metastaze u kostima i mogu poboljšati preživljavanje.
Ovi lekovi se započinju nakon završetka hirurške intervencije i hemoterapije, a istovremeno se započinje i hormonska terapija.
Metastaze kostiju sa rakom dojke ne samo da rak više nije izlečiv, već uzrokuje značajan bol i invaliditet. Komplikacije metastaza u kostima uključuju prelome, kompresiju kičmene moždine i povišen nivo kalcijuma u krvi, koji sve smanjuju kvalitet života i smanjuju preživljavanje.
Bisfosfonati, kao i svi lekovi, mogu imati neželjene efekte. Zometa često uzrokuje sindrom sličan gripu dan ili dva nakon infuzije i Bonefos može dovesti do iritacije ezofagusa. Neki ljudi takođe razvijaju oštećenu funkciju bubrega ili nizak nivo kalcijuma u krvi. Neuobičajen ali ozbiljan neželjeni efekat je osteonekroza posla, stanje koje se misli na jedno od 50 žena koje koriste ovaj lek na ovaj način. Dobra zubna higijena i procena zuba pre početka lečenja mogu smanjiti rizik.
Za žene koje su ranije liječile rani stadijum raka dojke, ali koji bi inače bili kandidati za adjuvantni tretman, trenutno nema preporuka. Razgovarajte sa onkologom o njenim mislima i onim što smatraju prednošću i manama lečenja. Poznavanje vaše gustine kostiju i gledanje na rizike, bilo za ponavljanje ili neželjene efekte tretmana može pomoći u vođenju vaše odluke. Kao i kod vaše brige, postojanje sopstvenog zastupnika u negi raka čini razliku.
> Izvori:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. i O. Zolk. Intervencije za upravljanje osteonekrozo povezane sa lečenjem. Cochrane Baza podataka o sistematskim pregledima . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Uticaj tretmana na koštane mršavljenje na morbiditet skeleta i preživljavanje kod raka dojke. Onkologija (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. i dr. Korišćenje adjuvantnih bifosfonata i drugih agensa koji modificiraju kosti u raku dojke: CancerCare Ontario i American Clinical Oncology Guidelines for Clinical Practice. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. i dr. Adjuvantni bisfosfonati u ranom raku dojke: konsenzusski vodič za kliničku praksu iz evropskog panela. Annals of Oncology . 2016. 27 (3): 379-90.