Već nekoliko decenija, virtualna dogma je da HDL holesterol predstavlja "dobar" vrstu holesterola, što je veći nivo HDL-a što je niži vaš rizik od srca, a to povećanje nivoa HDL holesterola je vrlo dobra ideja. Ali razočaravajući rezultati iz nekoliko nedavnih kliničkih ispitivanja doveli su u pitanje ta dogma.
Zašto se HDL smatra "dobrim"
Smatra se da HDL holesterol preplićuje višak holesterola iz zidova krvnih sudova, čime ga uklanja od mesta gde može doprinijeti aterosklerozi .
Osim toga, u epidemiološkim studijama koje uključuju preko 100.000 osoba, osobe čiji je nivo holesterola HDL ispod 40 mg / dl imao su znatno veći rizik od srca nego oni sa višim HDL nivoima. Ovo je slučaj čak i kada je nivo LDL holesterola ("loši" nivo holesterola) nizak. Veći nivo HDL-a takođe je povezan sa smanjenim rizikom od raka dojke, kolona i pluća.
Iz takvih studija dolazi uverenje da je preduzimanje koraka za povećanje nivoa HDL-a dobra ideja. Ovo je takozvana HDL hipoteza: što je veći nivo HDL-a, to je manji rizik od srca.
Kako se HDL nivoi mogu povećati?
Izgleda da nivo HDL-a snažno utiče na mešavinu genetskih i okolinskih faktora. Žene imaju veće nivoe HDL-a nego muškarci (u prosjeku od 10 mg / dL).
Ljudi koji imaju prekomerno težinu, sedentarnu ili imaju dijabetes ili metabolički sindrom imaju tendenciju da imaju nizak nivo HDL.
Izgleda da alkohol povećava HDL za malu količinu; trans masti u ishrani smanjuju je.
Lekovi koji se obično koriste za smanjivanje LDL holesterola imaju relativno mali efekat na HDL nivoima. Statini , najčešće korišćeni lekovi koji smanjuju holesterol, povećavaju HDL samo minimalno.
Fibrati i niacin povećavaju HDL za umerenu količinu.
U većini slučajeva, jer ne postoje lekovi koji pouzdano proizvode značajno povećanje HDL-a, preporuke o povećanju HDL holesterola centriraju se oko kontrole težine i dobijanja puno vježbi, uz mjerenje preporuka za dijete.
Bacanje vode na HDL hipotezu
Smatra se da je povećanje nivoa HDL-a tako korisna stvar, a pošto nema lakog ili pouzdanog načina za to, razvoj lekova koji značajno povećavaju HDL nivo postao je glavni cilj za nekoliko farmaceutskih kompanija. I zaista, nekoliko ovih lekova je razvijeno i dovelo je do kliničkih ispitivanja da bi se pokazala njihova sigurnost i efikasnost.
Do sada su ove studije bile razočaravajuće, najprije rečeno. Prvo veliko ispitivanje (zaključeno 2006. godine) sa prvim lijekom CETP inhibitor torcetrapib (iz Pfizer-a) nije samo pokazalo smanjenje rizika kada je HDL povećan, već je zapravo pokazao povećanje kardiovaskularnog rizika. Još jedna studija sa drugim CETP inhibitorom - dalcetrapib (iz Roche-a) - bila je zaustavljena u maju 2012. zbog nedostatka efikasnosti. Oba ova srodna lijekova znatno su povećala nivo HDL-a, ali to nije rezultiralo nikakvim kliničkim utjecajem.
Još jedna razočaravajuća studija (AIM-HIGH) objavljena je 2011. godine, ocenjujući korist dodavanja niacina (povećanje nivoa HDL) na terapiju statinom. Ova studija nije samo pokazala nikakvu korist od povećanja nivoa HDL-a sa niacinom, već je takođe ukazala na povećanje rizika od moždanog udara kod pacijenata koji uzimaju niacin.
Konačno, istraga koja se pojavila u Lancetu 2012. godine ocenila je potencijalnu korist od jedne od nekoliko genetičkih varijanti koji povećavaju nivo HDL-a. Istraživači nisu bili u stanju da pokažu da su ljudi koji su imali takve varijante uživali bilo kakvo smanjenje rizika od srca.
Rezultati ovih studija imaju svima (čak i naučnici koji su svoju karijeru posvetili HDL istraživanju) sumnjajući da je HDL hipoteza tačna.
Nova HDL hipoteza
U najmanju ruku, čini se da je jednostavna HDL hipoteza (što je povećanje nivoa "HDL holesterola" uvijek dobra stvar) nedopušteno. Kada su HDL holesterol uspješno povećani CETP-inhibitorima, niacinom ili nekoliko genetičkih varijanti, nikakva korist nije pokazana.
Istraživači HDL-a su u procesu revidiranja njihove jednostavne HDL hipoteze. Ispostavlja se da kada merimo "HDL holesterol", zapravo merimo nekoliko različitih vrsta čestica. Naime, postoje velike HDL čestice i male, koje predstavljaju različite faze HDL metabolizma.
Male male HDL čestice se sastoje od lipoproteina ApoA-1 , bez mnogo holesterola. Prema tome, male male HDL čestice mogu se smatrati "praznim" lipoproteinima, koji su na putu da uklone višak holesterola iz tkiva. Nasuprot tome, velike HDL čestice sadrže mnogo holesterola. Ove čestice su već uradile svoj posao za čišćenje i samo čekaju da ih jevremena povrati.
Pod ovim novijim razumevanjem, povećanje broja velikih čestica HDL-a dovelo bi do viših nivoa HDL u krvi - ali ne bi poboljšalo našu sposobnost čišćenja holesterola. S druge strane, povećanje malih HDL čestica trebalo bi da poboljša uklanjanje viška holesterola iz krvi zidovi plovila.
Kao podrška ovoj revidiranoj hipotezi je činjenica da CETP inhibitori (lekovi koji nisu uspeli u kliničkim ispitivanjima) izgledaju kao rezultat povećanja velikih čestica HDL-a, a ne malih.
Novi ciljevi za HDL terapiju
Nova HDL hipoteza ukazuje na potrebu za povećanjem malih HDL čestica.
U tom cilju, sintetički oblici ApoA-1 se razvijaju i testiraju kod ljudi. Ovaj pristup, nažalost, zahteva intravensku infuziju ApoA-1 - tako da je ciljana na akutne uslove, kao što je akutni koronarni sindrom . Rani studiji bili su prilično ohrabrujući, a ljudska suđenja su u toku.
Takođe, razvijen je eksperimentalni lek (do sada imenovan RVX-208 - Resverlogix) koji povećava vlastitu proizvodnju ApoA-1 tela. Ovaj oralni lek se takođe testira u ljudskim ispitivanjima.
Pored toga, radi se na stvaranju lekova koji stimulišu ABCA1, enzim u tkivima koji podstiču prenos holesterola na HDL čestice.
Stoga istraživači obraćaju pažnju kako bi pronašli načine povećanja ili poboljšanja funkcije malih HDL čestica koje su (pod novom hipotezom) odgovorne za smanjenje rizika od srca.
U međuvremenu
Iako čekamo nauku da sve to sortiraju i da razviju i testiraju nove pristupe povećanju "prave vrste" HDL-a , svi mi možemo nastaviti raditi stvari za koje znamo da povećavaju HDL holesterol i smanjuju rizik od srca . Sve ove stvari su razumne, sigurne i delotvorne.
> Izvori:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, i dr. Plazma HDL holesterol i rizik od infarkta miokarda: Mendelovska studija randomizacije. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche nudi ažuriranje studije faze III dalcetrapiba [saopštenje za javnost]. 12. maja 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin i kombinacija kombinacije statina za regresiju ateroskleroze i prevenciju kardiovaskularnih bolesti. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Protein inhibitor proteina holesteril estra torcetrapib i toksičnost van ciljanja. Objedinjena analiza Ocena Atherosclerotic Disease Change by Imaging sa novim ispitivanjem CETP inhibitora (RADIANCE). Tiraž 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.