Inherentni poremećaj uz varanje simptoma i težine
Gaucherova bolest je genetski poremećaj u kome se vrsta ćelijske materije, poznata kao lipid, počinje da se akumulira u ćelijama i organima tela. Bolest se odlikuje anemijom, lakim modricama, lezijama kostiju, neurološkim poremećajem i povećanjem jetre i slezine.
Gaucherova bolest se klasificira kao recesivan autosomalni poremećaj , što znači da je to stanje nasleđeno od roditelja.
To je uzrokovano mutacijom takozvanog GBA gena od kojih postoji više od 380 različitih varijacija. U zavisnosti od tipova nasleđenih mutacija, ljudi mogu razviti jedan od nekoliko različitih oblika bolesti.
Od tri najčešća oblika (tip 1, tip 2 i tip 3), simptomi mogu varirati od blagih i podložnih životnim opasnostima. Oĉekivani ţivotni vek moţe uticati, posebno kod osoba sa rijetkim oblicima bolesti.
Gaucherova bolest utiče na jedno od 40.000 rođenih u Sjedinjenim Državama, prema statističkim podacima iz Nacionalne Gaucher fondacije iz Rockville-a, Marylanda. Verovalo se da je otprilike jedan od svakih 100 ljudi nosilac GBA mutacije. Među aškenazskim Jevrejima, broj je bliži jednom od svakih 15.
Kako bolest uzrokuje bolesti
GBA gen daje uputstva za pravljenje vrste enzima poznatog kao beta-glukocerebrosidaza. Ovo je enzim odgovoran za rušenje tipa lipida poznatog kao glukokerebrozid.
Kod osoba sa Gaucherovom bolestom, beta-glukocerebrosidaza više ne funkcioniše kako treba. Bez sredstava za razbijanje lipida nivoi počinju da se akumuliraju u ćelijama, uzrokuju upale i ometaju normalnu ćelijsku funkciju.
Akumulacija lipida u ćelijama makrofaga (čija je uloga je uklanjanje tela otpada) dovodi do toga da razviju upečatljiv izgled "crne papira" koji patologi nazivaju "Gaucher ćelijama".
Karakteristike bolesti mogu varirati u zavisnosti od tipa uključenih ćelija:
- Akumulacija lipida u koštanoj srži, jetri, slezini, plućima i drugim organima može dovesti do značajnog smanjenja crvenih i bijelih krvnih ćelija ( pancitopenija ), otečene jetre i slezine i infiltrativne bolesti pluća.
- Akumulacije Gaucherove ćelije u koštanoj srži mogu dovesti do tanjavanja spoljne strukture kostiju, lezija kostiju i niske gustine kostiju ( osteopenija ).
- Poremećaj celularne ravnoteže u epidermalnom sloju kože može dovesti do vidljivih promena u boji i teksturi kože.
- Akumulacija lipida u centralnom i perifernom nervnom sistemu može prouzrokovati oštećenje izoliranog pokrivača nervnih ćelija (mielina), kao i samih nervnih ćelija.
Vrste Gaucherove bolesti
Gaucherova bolest je široko klasifikovana u jedan od tri vrste. Zbog široke raznolikosti GBA mutacija, ozbiljnost i tok bolesti može se značajno razlikovati unutar svakog tipa. Vrste su definisane kao:
- Gaucherova bolest tip 1 (poznata i kao ne-neuropatska Gaucherova bolest) je najčešći tip, čineći 95 procenata svih slučajeva. Simptomi se tipično javljaju u mladoj odrasloj dobi i uglavnom utiču na jetru, slezinu i kost. Na mozak i nervni sistem nisu očigledno pogođeni.
- Gaucherova bolest tipa 2 (poznata i kao akutna infantilna neuropatska Gaucherova bolest) pogađa jedan od svakih 100.000 beba sa simptomima koji se obično počinju tokom prvih šest meseci porođaja. Utiče na višestruke organske sisteme, uključujući i nervni sistem, i obično vodi do smrti pre dvete godine. Pošto su bolesnici tako mladi, ne preživljavaju dovoljno dugo da razviju abnormalnost kostiju.
- Gaucherova bolest tip 3 (poznata i kao hronična neuropatska Gaucherova bolest) se javlja u jednom od svakih 100.000 porođaja i može se razviti u bilo kom trenutku od detinjstva do odraslog doba. Smatra se da je blaži i sporiji oblik tipa 2. Ljudi sa tipom 3 obično žive u svojim tinejdžerima ili ranom odraslom dobu.
Simptomi
Simptomi Gaucherove bolesti mogu se razlikovati, ali će skoro uvek imati određeni stepen krvne povezanosti, slezine ili jetre. Među najčešćim simptomima:
- Umor zbog anemije
- Laka modrica zbog nizakog broja trombocita
- Rastojanje stomaka zbog otečene jetre i slezine
- Žućkasto-braon boje kože
- Suha, kosmička koža ( ihtioza )
- Bol u kostima, bolovi u zglobovima, frakture kostiju i osteoporoza
Neurološki simptomi se obično javljaju kod bolesti tipa 2 i tipa 3, ali se mogu pojaviti i kod tipa 1. Oni mogu uključivati:
- Tip 1: poremećena kognicija i osećaj mirisa
- Tip 2: napadi , spastičnost , apneja i mentalna retardacija
- Tip 3: mišićne twitches, konvulzije, demencija i nehotični pokreti očiju
Ljudi sa Gaucherovom bolestom takođe imaju veći rizik od mieloma (karcinom plazma ćelija u koštanoj srži) i Parkinsonove bolesti (koja je takođe povezana sa GBA genskim mutacijama).
Genetski rizik
Kao i kod bilo kojih autosomalnih recesivnih poremećaja, Gaucher se javlja kada dva roditelja koji nemaju bolest svaka od njih doprinose recesivnom genu njihovom potomstvu. Roditelji se smatraju nosiocima jer imaju svaku dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kada osoba ima dva recesivna gena koji Gaucher može da dođe.
Ako su oba roditelja nosioci, rizik njihovog deteta da dobije Gaucher je sledeći:
- 25 procenata šanse za nasleđivanje dva recesivna gena (pogođena)
- 50 procenata šanse jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (nosača)
- 25 procenata šanse da dobiju dva dominantna gena (nepromenjena)
Genetika može dodatno definirati rizik osobe da ima dete sa Gaucherovom bolešću. Ovo se posebno odnosi na aškenacke Jevreje čiji je rizik od Gaucher-a 100 puta veći od opšte populacije.
Autosomalne poremećaje u velikoj meri definišu tzv. "Populacije osnivača" u kojima se nasleđena bolest može pratiti do zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetičke raznovrsnosti unutar ovih grupa, određene mutacije se lakše prenose na potomstvo, što rezultira većim stopama autosomnih bolesti.
Mutacija koja pogađa aškenazijske Jevreje povezana je sa tipom 2 i može se pratiti još u srednjem vijeku.
Slično tome, tip 3 se vidi prvenstveno kod ljudi iz regije Norrbotten u Švedskoj i trajao je od jednog osnivača koji je stigao u severnu Švedsku u ili pre 16. vijeka.
Dijagnoza
Osobe za koje se sumnja da imaju Gaucherovu bolest će biti podvrgnute testovima za proveru nivoa beta-glukokeribrozidaze u krvi. Nivoi ispod 15 procenata normale, zajedno sa kliničkim simptomima, obično su dovoljni da potvrdi dijagnozu. Ako postoji bilo kakva sumnja, genetski test se može koristiti za identifikaciju GBA mutacije.
Lekar bi takođe vršio testove za procenu oštećenja kostiju, slezine ili jetre. Ovo može uključivati testove funkcije jetre , rentgensku apsorptiometriju sa dvostrukom energijom (DEXA) za merenje gustine kostiju ili skeniranje magnetne rezonance (MRI) za procjenu stanja jetre, slezine ili koštane srži.
Opcije tretmana
Ako osoba ima Gaucherovu bolest tipa 1 ili tip 3, tretman bi uključio terapiju zamjene enzima (ERT). Ovo bi uključivalo isporuku sintetičke beta-glukocerebrozidaze putem intravenoznog kapanja.
Američka agencija za hranu i lekove (FDA) odobrila je tri takva lijeka za ovu upotrebu:
- Cerezyme (imigluceraza)
- Elelyso (taligluceraza)
- Vpriv (velagluceraza)
Dok je ERT efikasan u smanjenju veličine jetre i slezine, smanjujući abnormalnosti skeleta i promenu drugih simptoma bolesti, to je izuzetno skupo (preko 200.000 dolara godišnje). Takođe je manje sposobna da pređe krvno-mozgu barijeru , što znači da možda neće biti efikasna u lečenju ozbiljnih poremećaja u mozgu.
Štaviše, zbog toga što je Gaucher relativno retka bolest, niko nije sasvim siguran da li je potrebna doza za postizanje optimalnog rezultata bez preterivanja bolesti.
Osim ERT-a, FDA odobrava i dva oralna lijeka za inhibiciju proizvodnje lipida kod ljudi sa Gaucherovom bolestom tipa 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Nažalost, ne postoji efikasan tretman Gaucherjeve bolesti tipa 2. Napori bi bili usredsređeni na upravljanje simptomima bolesti i obično bi uključivali upotrebu antibiotika, anti-konvulzivnih lijekova, pomoćnih respiratornih organa i tubula za hranjenje .
Genetski skrining
Pošto je Gaucherova bolest recesivan poremećaj koji se prenosi od roditelja do potomstva, većina odraslih nije svesna da su nosioci jer nemaju samu bolest.
Ako pripadate grupi sa visokim rizikom ili imate familijsku istoriju Gaucherove bolesti, možda ćete želeti da se podvrgnete genetičkom pregledu radi identifikacije vašeg statusa nosioca. Međutim, test može identifikovati samo osam najčešćih GBA mutacija i može imati ograničenja u onome što vam može reći o vašem stvarnom riziku.
Parovi sa poznatim ili sumnjivim rizikom mogu se takođe opredeliti za genetske testove koji su obavljeni tokom trudnoće tako što se ekstrahuju fetalne ćelije amniocentezom ili skriningom horionskih vila (CVS). Ako se primećuje koncept Gaucher-a, može se izvršiti sveobuhvatniji skrining kako bi se bolje identifikovao tip.
Ako se vrati pozitivan rezultat, važno je razgovarati sa specijalističkim ljekarom kako biste u potpunosti razumeli šta dijagnoza znači i koje su vaše opcije. Nema pravih ili pogrešnih izbora, samo ličnih na koje vi i vaš partner imate pravo na povjerljivost i poštovanje.
> Izvori:
> Campbell, T. i Choy, R. "Gaucherova bolest i sinukleinopatije: rafiniranje odnosa." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucherova bolest." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> National Gaucher Foundation. "Šta je Gaucherova bolest?" Rockville, Maryland.
> Nacionalni instituti za zdravlje. "Gaucherova bolest." Genet Home Ref. Bethesda, Merilend; ažurirano 30. januara 2018.