Reumatoidni artritis , autoimuna bolest koja pogađa 1,3 do 1,5 miliona Amerikanaca, rezultat je sopstvenih imunih ćelija koje napadaju hrskavice i zglobove. Šta ustvari ide u imunološki sistem osobe sa reumatoidnim artritisom da bi izazvalo bol i uništenje povezano sa bolestima?
Studije koje je vodila dr. Julia Ying Wang iz Brigham & Women's Hospital u Bostonu i Medicinska škola Harvard, zajedno sa njenim kolegom Dr. Michaelom H.
Roehrl of Harvard, predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog hemijskog društva u avgustu 2002. godine i objavljeni u PNAS-u, koji se bavi ovom samim pitanjem.
Prije rada Wang i Roehrl, istraživanje reumatoidnog artritisa uglavnom se fokusiralo na peptide ili fragmente proteina. Wang i Roehrl sugerišu da su glikozaminoglikani, ili GAG-ovi, ono što uzrokuje reumatoidni artritis umjesto proteine.
Teorija GAG-a
Glikozaminoglikani su prirodni ugljeni hidrati koji se nalaze u hrskavici , vezivnom tkivu , tečnosti u zglobu i koži. Glikozaminoglikani su složeni ugljeni hidrati. Na njih ne utiču ugljeni hidrati, skrobovi i šećeri koje konzumiraju u ishrani.
Jednostavno rečeno, Wangova teorija predložila je da ćelije imunog sistema, ili antitela, ciljaju na glikozaminoglikane. Antitela se vezuju za GAG, akumuliraju se u zglobovima i pokreću bol i upale povezana sa reumatoidnim artritisom.
Istraživanje
U studiji Wang i Roehrl, miševi su injektirani sa GAG.
Miševi su razvili hronične simptome slične reumatoidnom artritisu, uključujući upale, otok i erozije koštane kosti.
Otkrivena je glikozaminoglikanska antitela u tkivu pacijenata sa reumatoidnim artritisom. Treba naglasiti da je ovo prvi put da su glikozaminoglikana antitela zabeležena kod bilo čega životinja ili ljudi.
Istraživači su pretpostavili da:
- GAG antitela se mogu razviti kao rezultat bakterijske infekcije.
- Visoki nivoi GAG-a mogu nastati kada bakterije proizvode enzime koji razgrađuju vezivno tkivo i oslobađaju ugljene hidrate.
- Mnoge bakterije imaju GAG na površini ćelije. U reumatoidnom artritisu, imunske ćelije mogu pogrešno ciljati prirodno nastale GAG u tkivima tela na isti način na koji bi ciljali GAG na površinu bakterijskih osvajača.
Istraživači su se nadali da će više studija otkriti način vezivanja antitela GAG-a, što dovodi do novih tretmana ili lekova za reumatoidni artritis. Studija objavljena 2008. godine, u istraživanju i terapiji Arthritis , otkrila je više o GAGS-u:
- Antitela specifična za GAG nisu prisutna kod novorođenčadi (novorođenčadi).
- GAG su prisutne u visokim količinama u serumu odraslih.
- GAG su kategorizovani kao TI2 antigeni. Poznato je da su B1 B ćelije reaktivne sa TI2 antigenom.
Takođe je otkriveno da su anti-GAG antitela prirodne autoantibodije pronađene kod zdravih osoba. Pronađeno je da su anti-GAG antitela IgM anti-GAG antitela i neke anti-GAG antitela proučavana na IgG, značajno povećana u serumu pacijenata sa reumatoidnim artritisom. Dok su anti-GAG antitela prisutna u sistemskoj cirkulaciji, sinovijalna tečnost i oni su takođe sposobni da se vezuju za ekstracelularnu matricu hijalinske hrskavice.
Istraživači su pretpostavili da je proizvodnja anti-GAG antitela "nadređena" kod reumatoidnog artritisa koji se možda odnosi na oslobađanje molekula hrskavice. Interesantno je da su veći nivoi GAG-a povezani sa manje ozbiljnom aktivacijom bolesti kod reumatoidnog artritisa. Istraživači su zaključili da GAG mogu služiti kao biomarker za ranu bolest za reumatoidni artritis.
Izvori:
Glikozaminoglikani su potencijalni uzrok reumatoidnog artritisa. Zbornik radova Nacionalne akademije nauka Sjedinjenih Američkih Država. Wang JY i Roehrl MH. 21. oktobar 2002.
Prirodne autoantibodije reaktivne sa glikozaminoglikanom kod reumatoidnog artritisa. Bence Gyorgy i sar. Istraživanje i terapija artritisa. 2008.