Ljudi koji imaju bolest koronarne arterije (CAD) u ranom dobu mogu imati urođeni problem sa holesterolom, naročito ako se u porodici pojavi prevremena srčana bolest. Najčešća vrsta genetskog stanja koja utiče na holesterol je familijska hiperholesterolemija.
Porodična hiperholesterolemija je genetski sindrom u kojem su nivoi LDL holesterola povišeni od vremena rođenja.
Ljudi sa familijarnom hiperholesterolemijom imaju visok rizik od preranog CAD, moždanog udara i oboljenja periferne arterije . U stvari, mnogi ljudi koji imaju infarkt miokarda u ranom dobu ispostavljaju se da imaju ovaj uslov.
Na sreću, sa agresivnim tretmanom za smanjenje nivoa holesterola , rizik od oboljenja srca može se znatno smanjiti. Iz tog razloga, važno je što ranije dijagnozirati familijsku hiperholesterolemiju - i osigurati da članovi porodice bilo koga sa ovim pogojem takođe testiraju lipide u krvi.
Uzroci
Porodična hiperholesterolemija može biti uzrokovana nekoliko različitih genetskih defekata, većina njih utiče na receptor za LDL holesterol. Kada LDL receptor ne radi normalno, LDL holesterol se ne eliminiše efikasno iz krvotoka. Shodno tome, LDL holesterol se nadograđuje u krvi. Ovi prekomjerni nivoi LDL holesterola u velikoj mjeri ubrzavaju aterosklerozu i kardiovaskularne bolesti.
Genetske abnormalnosti koje uzrokuju familijsku hiperholesterolemiju mogu se naslijediti od oca, majke ili oba roditelja. Za ljude koji su nasledili abnormalnost oba roditelja rečeno je da su homozigotni za porodičnu hiperholesterolemiju. Homozigotni oblik familijarne hiperholesterolemije je veoma teški oblik bolesti.
Utiče na jedan od 250.000 ljudi.
Za ljude koji naslede abnormalni gen iz samo jednog roditelja rečeno je da su heterozigotni za familijsku hiperholesterolemiju. Ovo je manje ozbiljan oblik bolesti, ali i dalje značajno povećava kardiovaskularni rizik osobe. Približno jedan od 500 ljudi ima heterozigotnu familijalnu hiperholesterolemiju.
To je puno ljudi.
Identifikovane su više od 1000 različitih mutacija koje utiču na LDL receptorski gen, a svaka od njih utiče na LDL receptor nešto drugačije. Iz tog razloga, nisu sve porodične hiperholesterolemije iste. Ozbiljnost se može značajno razlikovati u zavisnosti od vrste genetske mutacije koju osoba ima.
Dijagnoza
Doktori čine dijagnozu familijarne hiperholesterolemije merenjem nivoa lipida u krvi, uzimajući u obzir istoriju porodice i fizički pregled.
Testovi krvi kod ljudi sa familijarnom hiperholesterolemijom pokazuju visok nivo holesterola i visok nivo LDL holesterola. Ukupan nivo holesterola sa ovim uslovima je obično veći od 300 mg / dl kod odraslih i veći od 250 mg / dl kod dece. LDL nivo holesterola je obično veći od 200 mg / dl kod odraslih i veći od 170 mg / dl kod dece.
Nivoi triglicerida obično nisu naročito povećani kod ljudi sa ovim uslovima.
Svako sa familijarnom hiperholesterolemijom verovatno ima rođake koji takođe imaju stanje. Dakle, porodična istorija ranih kardiovaskularnih bolesti može biti snažan dokaz doktora da razmotri ovu dijagnozu.
Porodična hiperholesterolemija takođe može izazvati karakteristične masne naslage da se razvijaju oko laktova, kolena, uz tetive i oko rožnjačih očiju. Ove masne naslage nazivaju se ksantomi . Takođe su uobičajeni nalazi depozita holesterola na očnim kapcima, zvanim xanthelasmas . Kad god pacijent ima ksantoma ili xanthelasme, dijagnoza familijarne hiperholesterolemije odmah treba da dođe u lekarski um.
Pretpostavka dijagnoze familijarne hiperholesterolemije može se napraviti ako su nivoi LDL holesterola veoma visoki, nivoi triglicerida su normalni, a porodična istorija je kompatibilna. Ako su prisutni i ksantomi ili ksanthelasme, dijagnoza se može smatrati prilično definitivnim. Genetsko testiranje može biti korisno (ali obično nije neophodno) u dijagnozi i može biti veoma korisno za genetsko savjetovanje.
Vaskularna bolest uzrokovana familijarna hiperholesterolemija počinje tokom detinjstva. Dakle, decu u porodicama sa ovim poremećajima treba redovno pregledati za visoke nivoe LDL holesterola mlađih od osam godina. Ukoliko su nivoi holesterola povišeni, terapija sa statinom treba strogo uzeti u obzir.
Link na kardiovaskularnu bolest
Pre dostupnosti statin lekova , incidenca prerane kardiovaskularne bolesti bila je veoma visoka kod ljudi sa familijarnom hiperholesterolemijom i njihovim rođacima. U velikoj studiji koja je sprovedena tokom 1970-ih (prije statina), 52 procenta muških rođaka pacijenata sa familijarnom hiperholesterolemijom imalo je bolove srca do 60 godina (u poređenju sa očekivanim rizikom od 13 procenata), a 32 posto ženskih rođaka imalo je bolesti srca do 60 godina (u poređenju sa očekivanim rizikom od 9%). Ova studija dovela je do porodične prirode ovog stanja.
Tretman
Razvoj moćnog, drugog generatora lekova statina promenio je upravljanje porodičnom hiperholesterolemijom. Pre dostupnosti ovih moćnih lekova, lečenje ovog poremećaja zahtijeva korištenje višestrukih lijekova, uključujući i manje potentne lekove "prve generacije" statina. Iako ovaj pristup sa više lekova smanjuje kardiovaskularni rizik pacijenta, terapiju može biti teško tolerisati i svakako je teško upravljati.
Sa razvojem snažnijeg statins -atorvastatina druge generacije (Lipitor), rosuvastatina (Crestor) ili simvastatina (Zocora) - pristup liječenju familijarne hiperholesterolemije promenjen je. Tretman se sada započinje sa visokom dozom pojedinačne drugog generatora statina. Ovi lekovi uglavnom proizvode veliko smanjenje nivoa LDL holesterola i mogu stvarati stvarno skupljanje aterosklerotičnih plaka .
Studije koje su tražile dodavanje dodatnih lekova (naročito Ezitimibe / Vytorin ), statinima druge generacije nisu pokazale nikakvo dodatno poboljšanje u kliničkim rezultatima. Dakle, kod pacijenata sa heterozigotnom familijalnom hiperholesterolemijom ("blaži" oblik), visoki doza, terapija sa jednim lijekom sa statitisom druge generacije ostala je preporučeni tretman.
U 2015, FDA je odobrila novu klasu lekova - PCSK9 inhibitore - za pacijente sa familijarnom hiperholesterolemijom. Kada se jedan od ovih lekova doda statinu, može se postići značajna smanjenja nivoa LDL holesterola. Uloga PCSK9 inhibitora u lečenju heterozigotne familijarne hiperholesterolemije je trenutno nejasna, jer klinička ispitivanja koja imaju za cilj dokazivanje da ova kombinacija poboljšava kliničke ishode još uvijek su u toku. Ipak, ovi moćni novi lekovi mogu se dodati statinima visoke doze ako LDL holesterol ostaje značajno povišen samo kod lečenja statinom.
Iako povišeni nivo holesterola značajno povećava rizik od srčanih oboljenja kod ljudi sa familijarnom hiperholesterolemijom, ostali kardiovaskularni faktori rizika ostaju važni. Dakle, kritičan aspekt njihovog lečenja je da agresivno kontrolišu sve svoje druge faktore rizika za bolesti srca, naročito pušenje, gojaznost, nedostatak vježbe i povišen krvni pritisak .
Homozigotna forma
Kod pacijenata sa homozigotnim (teškim) oblicima familijarne hiperholesterolemije, kardiovaskularni rizik je toliko visok da se vrlo agresivna terapija preporučuje odmah kada se dijagnostikuje stanje. Zbog ekstremnih povećanja holesterola kod ovih pacijenata, trenutne preporuke treba da započnu terapiju sa statinima visoke doze i PCSK9 inhibitorom.
Međutim, čak i kod ove vrste agresivne terapije lekovima, ponekad su nivoi holesterola i dalje visoki. U ovim slučajevima, može se zahtevati liječenje s aferezom kako bi se nivo holesterola umanjio.
Sažetak
Porodična hiperholesterolemija je ozbiljno nasleđeni poremećaj metabolizma holesterola. Ljudi sa familijarnom hiperholesterolemijom trebaju agresivan tretman kako bi se smanjio nivo holesterola i kontrolisao druge faktore rizika srca, kako bi se smanjio rizik od preranog srčanih bolesti. Takođe je veoma važno da se njihovi članovi porodice testiraju za ovo stanje.
Izvori:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary artery disease, 116 vrsta sa familijskom tip II hiperlipoproteinemijom. Tiraž 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Porodična istorija i kardiovaskularni rizik u porodičnoj hiperholesterolemiji: podaci u više od 1000 dece. Tiraž 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Smanjivanje kardiovaskularnog rizika kod visoko rizičnih pedijatrijskih pacijenata: naučna izjava Američkog udruženja stručnjaka za srce o naučnoj populaciji i prevenciji; Vijeća za kardiovaskularne bolesti u mladosti, epidemiologiju i prevenciju, ishranu, fizičku aktivnost i metabolizam, visoko istraživanje krvnog pritiska, kardiovaskularne sestre i bubrega u srčanim bolestima; i Interdisciplinarna radna grupa za istraživanje kvaliteta i ishoda: odobrena od strane Američke akademije za pedijatriju. Tiraž 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efikasnost i sigurnost evolokumaba u smanjenju lipida i kardiovaskularnih događaja. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.