Idiopatska plućna fibroza ( IPF ) je vrsta hronične bolesti pluća koja uzrokuje progresivno pogoršanje dispneja (otežano dišu). Ljudi sa IPF-om mogu takođe doživeti suv i trajni kašalj, progresivan umor ili neobjašnjiv gubitak težine - a često i ranu smrt.
IPF je neuobičajena bolest, ali se ona ne smatra rijetkim. Procenjuje se da oko 15.000 ljudi umre od IPF-a svake godine u Sjedinjenim Državama.
To pogađa muškarce češće nego žene, pušače češće nego nepušače, a obično ljudi stariji od 50 godina.
Uzrok IPF-a nije u potpunosti obrađen ("idiopatski" znači "od nepoznatog uzroka"), i nema nikakvog leka za to. Međutim, radi razumevanja ovog stanja vrši se ogromna količina istraživanja i razvoj efikasnih tretmana za IPF . Prognoza za osobe sa IPF-om već se znatno poboljšala u poslednjih nekoliko godina.
Razvija se nekoliko novih pristupa za lečenje IPF-a, a neki su već u kliničkim studijama. Još rano je sigurno reći da je proboj u liječenju odmah iza ugla, ali ima mnogo više razloga za optimizam nego što je to bilo pre kratko vremena.
Naše razvijanje razumijevanja IPF-a
IPF je uzrokovana abnormalnom fibrozom (ožiljkom) plućnog tkiva. U IPF-u, delikatne ćelije alveola (vazdušne kese) postepeno se zamenjuju gustim, fibrotskim ćelijama koje nisu u mogućnosti da izvrše izmjenu gasa.
Kao rezultat, glavna funkcija plućnih gasova, omogućavajući kiseonik iz vazduha da uđe u krvotok i ugljendioksid da napusti krvotok, je prekinut. Postepeno pogoršavajuća sposobnost da dobije dovoljno kiseonika u krvotok je ono što uzrokuje većinu simptoma IPF-a.
Već dugi niz godina, radna teorija o uzroku IPF-a bila je zasnovana na upali.
To jest, smatralo se da je nešto uzrokovalo zapaljenje plućnog tkiva, što je dovelo do prekomerne ožiljke. Dakle, rani oblici terapije za IPF su uglavnom bili usmereni na sprečavanje ili usporavanje inflamatornog procesa. Takvi tretmani uključuju steroide , metotreksat i ciklosporin . U većini slučajeva, ovi tretmani su bili minimalno efikasni (ukoliko je uopšte) i nosili značajne neželjene efekte.
U objašnjavanju uzroka IPF-a, istraživači su danas u velikoj meri skrenuli pažnju od teoretskog zapaljenog procesa aktiviranja, a prema onome za šta se sada vjeruje da je proces abnormalnog zarastanja plućnog tkiva kod ljudi sa ovim stanjem. To jest, primarni problem koji izaziva IPF ne može biti prekomjerno oštećenje tkiva uopšte, već abnormalno zarastanje od (moguće čak i normalnog) oštećenja tkiva. Sa ovim abnormalnim lečenjem dolazi do prekomerne fibroze, što dovodi do trajnog oštećenja pluća.
Normalno zarastanje plućnog tkiva izuzetno je složen proces, koji uključuje interakciju različitih vrsta ćelija i brojne faktore rasta, citokine i druge molekule. Sada se pretpostavlja da je prekomerna fibroza u IPF vezana za neravnotežu između ovih različitih faktora tokom procesa zarastanja.
Ustvari, identifikovano je nekoliko specifičnih citokina i faktora rasta za koje se smatra da igraju važne uloge u stimulaciji prekomerne plućne fibroze.
Ovi molekuli su sada meta obimnih istraživanja, a nekoliko lekova se razvijaju i testiraju u pokušaju da se obnovi normalniji proces lečenja kod ljudi sa IPF-om. Do sada je ovo istraživanje dovelo do nekoliko uspjeha i nekoliko neuspjeha - ali uspjesi su bili vrlo ohrabrujući, pa čak i neuspjeh su usavršili naše znanje o IPF-u.
Successes So Far
U 2014, FDA je odobrila dva nova lijeka za lečenje IPF-a , nintendaniba (Ofev) i pirfenidona (Esbriet).
Ovi lekovi funkcionišu blokiranjem receptora za tirozin kinaze, molekule koji kontrolišu različite faktore rasta fibroze. Ovi lekovi su pokazali da znatno usporavaju napredovanje IPF-a.
Nažalost, pojedinci mogu bolje reagovati na jedan ili drugi od ovih lekova, a u ovom trenutku nema spremnog načina da kažu koji lek može biti bolji za koju osobu. Međutim, obzirom na to da se individualni odgovor na ova dva lekova može predvidjeti, može se naći na obećavajućem testu. (Više o ovom dole.)
Pored toga, sada je prepoznato da mnogi ljudi sa IPF (do 90 posto) imaju gastroezfagealnu refluksnu bolest (GERD) koji mogu biti tako minimalni da ih ne primećuju. Međutim, hronični "mikrorefluks" može biti faktor koji izaziva manje oštećenja u plućnom tkivu, a kod ljudi koji imaju abnormalni proces zarastanja pluća može doći do prekomerne fibroze.
Mala randomizirana ispitivanja sugerišu da ljudi sa IPF-om koji se leče za GERD mogu doživjeti znatno sporije progresije svog IPF-a. Iako su potrebna veća i dugotrajnija klinička ispitivanja, neki eksperti smatraju da je "rutinski" tretman za GERD već dobra ideja kod ljudi koji imaju IPF.
Mogući budući uspesi
Genetsko testiranje
Poznato je da mnogi ljudi koji razvijaju IPF imaju genetsku predispoziciju za ovo stanje. Aktivno istraživanje vrši se u cilju upoređivanja genetskih markera u normalnom plućnom tkivu sa genetskim markerima u plućnom tkivu ljudi koji imaju IPF. Nekoliko genetskih razlika u IPF tkivima je već identifikovano. Ovi genetski markeri obezbeđuju istraživače sa specifičnim ciljevima za razvoj lekova u lečenju IPF-a. Za nekoliko godina, lekovi koji su posebno "prilagođeni" za lečenje IPF-a verovatno će stići do faze kliničkog ispitivanja.
Droga se testira
Dok čekamo na specifičnu, ciljanu terapiju lekovima, u međuvremenu se nekoliko testirajućih lekova već testira:
- Imatinib: Imatinib je drugi inhibitor tirozin kinaze, sličan nindendanibu.
- FG-3019: Ovaj lek je monoklonsko antitelo usmereno na faktor rasta vezivnog tkiva, i dizajniran je da ograniči fibrozu.
- Talidomid: Pokazalo se da ova supstanca smanjuje fibrozu pluća u životinjskim modelima i testira se kod pacijenata sa IPF.
Pulmosfera
Istraživači na Univerzitetu u Alabami opisali su novu tehniku u kojoj sakupljaju "pulmospheres" - male sfere izrađene od tkiva iz pluća osobe sa IPF-om i izlažu pulmosferu na anti-IPF lekove nintendanib i pirfenidon. Iz ovog testiranja vjeruju da mogu unapred odrediti da li će pacijent verovatno pozitivno reagirati na jedan ili oba ova lijeka. Ako se rano iskustvo sa pulmosferama potvrdi daljim testiranjem, ovo će eventualno postati dostupno kao standardna metoda za pred-testiranje različitih režima leka kod ljudi sa IPF-om.
Reč od
IPF je veoma ozbiljno stanje pluća, i može biti razorno da bi se ova dijagnoza mogla dobiti. Zapravo, osoba sa IPF-om koja pretražuje Google u ovom stanju verovatno će izaći izuzetno depresivna. Međutim, samo proteklih nekoliko godina ostvaren je ogroman napredak u tretiranju IPF-a. Dva efikasna nova droga su već odobrena za njegov tretman, nekoliko novih agenata se testiraju u kliničkim ispitivanjima, a ciljana istraživanja obećavaju da će uskoro donijeti nove opcije liječenja.
Ako ste vi ili voljeni sa IPF-om zainteresovani za razmatranje kliničkog ispitivanja sa jednim od novih lekova, informacije o tekućim kliničkim ispitivanjima možete pronaći na clinicaltrials.gov.
> Izvori:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, i dr. Sistematski pregled: odnos između intersticijskih bolesti pluća i gastroezofagealne refluksne bolesti. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, i dr. Smernica službene ATS / ERS / JRS / ALAT kliničke prakse: lečenje idiopatske plućne fibroze. Ažuriranje Uputstva o kliničkoj praksi iz 2011. godine. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, i dr. 3D pulmosfera služe kao personalizovani i prediktivni višekularni model za procenu antifibrotičnih lijekova. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, i dr. Jednoćelijska RNK sekvenciranje identifikuje raznovrsne uloge eficijalnih ćelija u idiopatskoj plućnoj fibrozi. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.