Autoimunski poremećaj izaziva upalu krvnog suda
Granulomatoza sa poliangiitisom (GPA), poznata češće kao Wegenerova granulomatoza, retki autoimunski poremećaj koji uzrokuje zapaljenje krvnih sudova u različitim delovima tela.
Uzroci
Kao i kod svih autoimunskih poremećaja, GPA karakteriše imunološki sistem koji je propao. Iz nepoznatih razloga, telo će pogrešno identifikovati normalno tkivo u krvnim sudovima kao strano.
Kako bi se smanjila opažena pretnja, imune ćelije će okružiti ćelije i formirati očvršćeni čvor poznat kao granulom .
Formiranje granuloma može dovesti do razvoja hroničnog zapaljenja u pogođenim krvnim sudovima (stanje poznato kao vaskulitis ). S vremenom, ovo može strukturno oslabiti posude i uzrokovati njihovu rafalaciju, obično na mestu granulomatoznog rasta. Takođe može prouzrokovati krvne sudove čvrsto i usko, smanjivši snabdevanje krvi ključnim delovima tela.
GPA uglavnom pogađa male i srednje veličine krvne sudove. Dok su respiratorni trakt, pluća i bubrege glavne mete napada, GPA takođe može prouzrokovati oštećenja kože, zglobova i nervnog sistema. Rijetko je pogođeno srce, mozak i gastrointestinalni trakt.
GPA utiče jednako na muškarce i žene, prvenstveno između 40 i 60 godina. Smatra se da je neuobičajena bolest sa godišnjom incidencom od oko 10 do 20 slučajeva na milion ljudi.
Rani znaci i simptomi
Simptomi GPA se razlikuju od mesta vaskularnog upala. U ranoj fazi bolesti, simptomi mogu često biti nejasni i nespecifični, kao što su mliječni nos, bol u nosu, kijanje i post-nazalni kap po kap.
Međutim, kako bolest napreduje, mogu se razviti i drugi ozbiljniji simptomi, uključujući:
- Gubitak težine
- Utaja
- Gubitak apetita
- Groznica
- Nos krvari
- Bola u grudima (sa ili bez kratkog udisanja)
- Bol u srednjem uhu
Generalizovana priroda ovih simptoma često može otežati dijagnozu. Nije neuobičajeno, na primer, da se GPA pogrešno dijagnosticira i tretira kao respiratorna infekcija. Tek kad lekari ne mogu pronaći nikakav dokaz o virusnom ili bakterijskom uzroku, mogu se narediti dalje istrage, naročito kada postoje dokazi o vaskulitisu.
Sistemski simptomi
Kao sistemska bolest, GPA može uzrokovati povrede jednog ili više organa sistema odjednom. Dok se lokacija simptoma može razlikovati, uzrok uzroka (vaskulitis) može obično upućivati doktora u pravcu autoimune dijagnoze ako su uključeni višestruki organi.
Sistemski simptomi GPA mogu uključivati:
- Kolaps nosnog mosta usled perforiranog septuma (poznat i kao deformitet "sjedi nosa" sličan onom koji se vidi kod dugotrajnog korišćenja kokaina)
- Gubitak zuba zbog osnovne destrukcije kostiju
- Senzorineuralni gubitak sluha izazvan oštećenjem unutrašnjeg uha
- Razvoj granulomatoznih rasta u delovima oka
- Promene glasa zbog sužavanja traheja
- Krv u urinu ( hematurija )
- Brz gubitak funkcije bubrega dovodi do otkazivanja bubrega
- Kašalj s krvavom flegmom zbog nastanka granulomatoznih lezija i šupljina u plućima
- Artritis (često u početku dijagnostifikovan kao reumatoidni artritis )
- Razvoj crvenih ili ljubičastih lajsni na koži ( purpura )
- Opečenost, trepetanje ili sagorijevanje opekotina usled oštećenja nerva ( neuropatija )
Metode dijagnoze
Dijagnoza GPA se obično vrši samo nakon nekoliko nepovezanih simptoma neobjašnjive u dužem vremenskom periodu. Iako postoje testovi krvi za identifikaciju specifičnih autoantibodija povezanih sa bolestima, prisustvo (ili nedostatak) antitela nije dovoljno da potvrdi (ili odbije) dijagnozu.
Umjesto toga, dijagnoze se rade na osnovu kombinacije simptoma, laboratorijskih testova, rendgenskih zraka i rezultata fizičkog pregleda.
Drugi alati mogu biti potrebni za podršku dijagnoze, uključujući i biopsiju pogođenog tkiva. Biopsija pluća je obično najbolje mesto za pokretanje čak i ako nema respiratornih simptoma. Nasuprot tome, biopsije gornjih respiratornih trakta imaju najmanju korist jer 50 odsto neće pokazati znakove granuloma ili oštećenja tkiva.
Slično tome, rentgenski pregled ili CT skeniranje često otkrivaju abnormalnost pluća kod osoba s inače normalnom funkcijom pluća.
Zajedno, kombinacija testova i simptoma može biti dovoljna da podrži GPA dijagnozu.
Trenutni tretman
Pre 1970-ih, Wegenerova granulomatoza se smatralo skoro univerzalno fatalnim, najčešće zbog respiratorne insuficijencije ili uremije (stanje koje uključuje abnormalno visoke količine otpadnih proizvoda u krvi).
Poslednjih godina, kombinacija visokih doza kortikosteroida i imuno supresivnih lekova dokazala je efikasno postizanje remisije u 75 procenata slučajeva.
Aktivnim smanjenjem upale s kortikosteroidima i smanjivanjem autoimunskog odgovora sa imunološkim supresivnim lekovima kao što je ciklofosfamid, mnogi ljudi sa GPA mogu dugo, zdraviji život živjeti i ostati u remisiji 20 godina ili više.
Nakon inicijalnog liječenja, kortikosteroidne doze se obično smanjuju jer je bolest pod nadzorom. U nekim slučajevima, lekovi se mogu zaustaviti u potpunosti.
Nasuprot tome, ciklofosfamid se obično propisuje tri do šest meseci, a zatim prelazi na drugi, manje toksični imunosupresiv. Trajanje terapije održavanja može se razlikovati, ali obično traje godinu ili dve pre nego što se uzmu u obzir promene doze.
Kod osoba sa teškom oboljenjem mogu biti potrebne druge, agresivne intervencije, uključujući:
- Intravenozna terapija višom dozom
- Razmjena plazme (gde je krv razdvojena da ukloni autoantibodije)
- Presađivanje bubrega
Prognoza
Uprkos visokim stopama remisije, do 50 procenata lečenih osoba će doživeti recidiv. Štaviše, osobe sa GPA su u riziku od dugotrajnih komplikacija, uključujući hroničnu bubrežnu insuficijenciju, gubitak sluha i gluvoću. Najbolji način da to izbegnete jeste da zakazujete redovne preglede sa svojim doktorom, kao i rutinske testove krvi i slike.
Uz pravilno upravljanje bolesti, 80 procenata uspešno lečenih bolesnika će živeti najmanje osam godina. Novije terapije zasnovane na antitelima i derivat podoban penicilinu koji se zove CellCept (mikofenolat mofetil) može dalje poboljšati te rezultate u narednim godinama.
> Izvori:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. i Porter, S. "Wegenerova granulomatoza: pregled kliničkih karakteristika i ažuriranje dijagnoze i lečenja". Journal Oral Path Medicine. 2013; 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; i Musini, V. "Intravenski imunoglobulin pored standardnih tretmana za Wegenerovu granulomatozu." Cochrane Data Syst Rev. 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. i dr. "" Mikofenolat Mofetil za indukciju i održavanje remisije u mikroskopskom poliangiitisu sa blago do umereno bubrežno učešće - prospektivan pilot test sa otvorenim oznakama ". Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445-453.