Vrste testiranja, tačnosti i promena u HER2 testiranju
Ako ste imali biopsiju ili operaciju karcinoma dojke verovatno ste čuli da je vaš tumor HER2 pozitivan ili negativan. Ako niste čuli, pitajte svog onkologa o rezultatima ovog testa. Važno je razumjeti HER2 testiranje i rezultate, čak i ako je vaš tumor HER2 negativan.
Osnove HER2 + Raka
HER2 proteini se javljaju na površini ćelija dojke, bilo raka ili normalne.
Gen (HER2 ili ERBB2 gena) svi nosimo uputstva ili plan za proizvodnju ovih proteina. Svaka ćelija sadrži dve kopije gena. Kada postoje dodatne kopije ovog gena (HER2 amplifikacija), rezultat je povećan broj HER2 receptora na površini ćelija dojke (prekomerna ekspresija HER2). Iako normalne ćelije dojke imaju otprilike dva miliona ovih receptora, HER2 pozitivne ćelije raka dojke imaju do 100 puta veći broj.
Simplicistički, kada faktori rasta u telu pripisuju ovim ekstra receptorima, signalizira ćeliju da se deli i rezultira izlaznom kontrolom rasta ćelija dojke koje nazivamo kancerom.
Oko 25% ljudi sa rakom dojke će biti HER2 pozitivno. U prošlosti je HER2 pozitivan bio povezan sa lošom prognozom. Sada kada imamo ciljane terapije (kao što je Herceptin (trastuzumab) ), koji mogu ometati ove receptore, prognoza HER2 karcinoma dojke je mnogo bolja.
Važnost testiranja
Važno je imati precizan rezultat HER2 statusa kako biste dobili najbolje opcije lečenja za HER2 pozitivan karcinom dojke . Ovo uključuje opciju ciljanih terapija kao što su Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) i Nerlynx (neratinib).
Posebni tipovi hemoterapije za rak dojke koji najbolje funkcionišu mogu se razlikovati i sa HER2 statusom.
Tačan HER2 status je takođe važan u lečenju metastatskog HER2 pozitivnog karcinoma dojke . Oblik metastaza, kao i tretman specifičnih lokacija metastaza, može se razlikovati na osnovu HER2 statusa.
Kada testirati
Svi sa bilo kojom vrstom invazivnog (infiltriranog) karcinoma dojke trebaju imati svoj tumor testiran za HER2 status. "Invazivni" karcinom dojke definisan je kao bilo koji rak koji je van faze 0 ili karcinom na licu mesta . Sve druge faze raka dojke, od I faze do IV faze, treba testirati za HER2 status u vrijeme dijagnoze i prije početka lečenja.
Vrste testova
Postoje različite vrste testova koji se mogu uraditi na tumoru kako bi se utvrdilo da li je HER2 pozitivan ili ne. To uključuje:
- HER2 Imunohistokemija (IHC) : IHC je merenje broja HER2 proteinskih receptora na površini ćelija raka dojke ili "prekomerne ekspresije HER2"
- In-situ hibridizacija (ISH) : ISH je mera broja kopija HER2 u svakoj ćeliji raka dojke ili "pojačanja HER2". Postoje dva različita ISH testa: fluorescencija (FISH) i sjajno polje ISH.
Postoji kontroverza zbog kojih su mere za testiranje tačnije.
Neki istraživači veruju da je FISH ISH tačniji, ali IHC se najčešće obavlja u Sjedinjenim Državama. Pošto se ovo područje menja veoma brzo, važno je razgovarati sa onkologom o testu koji ste uradili i zašto taj određeni metod može biti poželjan.
Rezultati testiranja
Prema smernicama ASCO / CAP 2013. godine, ako se HER2 test vrati kao granični ili dvosmisleni, "refleksno testiranje" (nastavak odmah na drugi test) treba uraditi sa alternativnim ispitivanjem. Na primjer, ako je IHC davao granične rezultate, ISH treba izvršiti na istom uzorku, a ako je ISH granična, IHC treba izvršiti prije nego što se rezultati prijavljuju.
Ponekad rezultat različitih HER2 testova, na primjer, IHC i FISH ISH će biti granični, neodređeni ili dvosmisleni. Trenutno nemamo standardne smernice o tome kako nastaviti ako je to slučaj i vi i vaš onkolog će morati da razgovaraju kako nastaviti.
Ograničenja testiranja
Pored toga što imaju rezultate testa koji nisu pozitivni ili negativni, već su granični ili dvosmisleni, postoje i druga moguća ograničenja u HER testiranju. To uključuje:
- Netačnost (greške): Kod bilo koje vrste laboratorijskog testa uvek postoji rizik od grešaka.
- Neuspeh ponovnog testiranja ako je rezultat granična, neodređena ili dvosmislena: Ako se test vrati kao granični, to treba ponoviti.
- Heterogenost: Koncept tumorske heterogenosti je prilično nov i može biti zbunjujući. Pošto se ćelije raka stalno mijenjaju, mogu postojati dijelovi tumora koji testiraju HER2 pozitivne i druge dijelove koji testiraju HER2 negativan. Ovo je lakše shvatiti kada shvatimo da različiti tipovi tumora mogu imati i različite tipove ćelija pod mikroskopom.
- Promena: Tumori mogu promijeniti drugačiji status HER2.
Promjene u statusu HER2
Smatramo da je rak razmišljao o klonu jedne erantne ćelije u kojoj su sve ćelije iste, ali to jednostavno nije slučaj. Znamo da ćelije raka i dalje razvijaju nove mutacije i promjene. Različiti dijelovi jedne tumorske mase mogu imati ćelije raka sa različitim karakteristikama (tumorska heterogenost) i ove promjene mogu postati još vidljivije kada tumor napreduje, kao što je recidiv ili metastatska bolest.
Nije samo status HER2 koji se može promeniti. Status receptora estrogena (ER) i progesteronskog receptora (PR) takođe se može promeniti kada se tumor ponovo obnavlja ili metastazira, a ova promjena u statusu receptora se naziva "neskladnost". Tumor se može promeniti od pozitivnog na negativan za jedan od ovih receptora, ili obratno, od negativne do pozitivne.
Koliko često se tumori menjaju? Mogućnost neskladnosti između prvobitnog tumora i prve ili druge metastaze (bilo negativno na pozitivno ili pozitivno na negativno) je sljedeće:
- ER: 20,7 odsto
- PR: 40,7 posto
- HER2: 19,6 posto
U ovoj studiji, skoro 20 procenata tumora je promenilo status sa HER2 pozitivnog na negativan ili negativan na pozitivan. Znajući da li se tumor promenio, veoma je važno u odabiru najboljih opcija liječenja,
Da li je dobro ili loše ako se status HER2 receptora promeni? Sve dok se otkrije promena (ponovnim testiranjem) tako da se mogu preporučiti najbolji tretmani, čini se da promjena u statusu receptora igra veliku ulogu u prognozi. U ovoj studiji tumori koji su bili neusaglašeni za HER2 (promenjeni da postanu ili pozitivni ili negativni) imali su sličnu prognozu onim tumorima koji nisu promenili status HER2 receptora.
Ova studija je otkrila nesklad između prvobitnih metastaza i prve ili druge metastaze, ali može doći do nesigurnosti između prve i druge metastaze.
Ponovite testiranje
Osim HER2 testiranja koji treba uraditi za sve u trenutku dijagnoze, postoje okolnosti u kojima se testiranje ponavlja. To uključuje:
- U vreme ponavljanja , bilo da je to lokalno, regionalno ili metastatsko ponavljanje.
- Ako se rak dojke širi i sa bilo kojim novim metastazama.
- Ako vi i vaš onkolog osećate da test HER2 koji ste uradili nije toliko tačan kao novi testovi.
Misdiagnosis
Šta se dešava ako se vaš HER2 status pogrešno dijagnosticira? Ako je vaš tumor zaista HER2 pozitivan ali dobijate HER2 negativan rezultat, možda nećete dobiti potencijalno terapije koje poboljšavaju preživljavanje. Sa druge strane, ako je vaš HER2 status zaista negativan ali dobijate pozitivan rezultat HER2 statusa, rizikujete izlaganje neželjenim efektima terapija ciljanih na HER2 sa malo koristi (iako neki ljudi koji su HER2 negativni imaju tumore koji su odgovorili na ove ciljane terapije).
Reč od
HER2 testiranje, zajedno sa testiranjem estrogena i progesteronskih receptora, treba uraditi na svim invazivnim (stadijuma I do stepen IV) karcinoma dojke u vrijeme dijagnoze i prije nego što se uradi bilo koji tretman (uz povremeni izuzetak hirurške ekscizije).
Testiranje takođe treba ponoviti ako ste imali test koji se vratio kao neodređeni, ako vaš onkolog smatra da je druga vrsta testova tačnija, ili ako se vaš rak ponovo pokreće ili širi. Status HER2 tumora može se vremenom promeniti, čak iu različitim područjima pojedinačnog tumora.
Tačan HER2 status je važan u izboru najboljih opcija za lečenje vašeg raka, dok se minimiziraju neželjeni efekti tretmana koji su manje efikasni. Postoje neke kontroverze nad najboljim testovima za HER2, a nove i modifikovane testove se danas procjenjuju. Ono što to znači je da je važno postavljati pitanja i biti vaš zastupnik u vašoj briga o raku.
> Izvori:
> Američko društvo kliničke onkologije. Praksa i smjernice. Rak dojke. Preporuke za testiranje receptora faktora raka na humanom epidermalnom rastu u obradi karcinoma dojke. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. i P. Tan. Implikacije Američkog društva kliničke onkologije / Američkog društva za kliničku onkologiju / Akademije američkih pacijenata na preporuke o humanom epidermalnom rastu faktora raka receptora 2 Testiranje gena koristeći imunohistokemiju i fluorescenciju u situ hibridizaciji karcinoma dojke. Arhiva patologije i laboratorijske medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. i R. Baughman. Neusklađenost receptora estrogena i HER-2 / neu u raku dojke od primarne lezije do prvog i drugog metastatičkog mesta. Rak dojke (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.