Šta možete i ne možete uzimati dok koristite Tamoxifen
Ako vam je propisan tamoksifen za rak dojke , verovatno ste čuli da može da interakciju sa nekim drugim lekovima. S obzirom na to da ove interakcije uključuju najčešće korišćene lekove i uključuju prehrambene dodatke i prehrambene dodatke, ovo je veoma važno. Pored toga, verovatno ćete uzimati lekove najmanje 5 do 10 godina, čineći svest o mogućim interakcijama ne samo trenutnom brigom.
Postoje i neki ljudi koji, zbog genetskih razlika, nemaju koristi osim ako se koristi veća doza ovog leka. Šta treba da znate?
Tamoxifen koristi
Tamoksifen ima tri osnovne primjene:
- Najčešće se koristi kao adjuvantni tretman za žene koje imaju rani stadijum raka dojke koji su pozitivni receptori estrogena i koji su premenopauzalni. U ovom okruženju, može se smanjiti rizik od ponovnog pojave za 50 procenata. Takođe smanjuje vjerovatnoću razvoja drugog raka u vašoj pogođeni grudi (ako ste imali lumpektomiju) ili u vašim drugim dojkama.
- Tamoxifen se koristi i za žene i za muškarce koji imaju metastatski rak dojke koji su pozitivni receptori estrogena i koji nisu otporni na lek.
- Tamoxifen se takođe može koristiti kao preventivna terapija kod žena koje imaju povišeni rizik od razvoja raka dojke. U ovom okruženju može smanjiti rizik od razvoja raka dojke za pola.
Najčešća doza je 20 mg dnevno za 5 do 10 godina.
(Oni koji postaju postmenopauzalni ili su primili terapiju supresije jajnika mogu se preći na inhibitor aromataze umjesto toga).
Saznajte više o ulozi estrogena u raku dojke i opcijama hormonalne terapije koje su dostupne.
Kako se Tamoxifen metabolizira u vašem telu
Tamoxifen mora biti razložen u vašem telu u njegovu aktivnu formu.
Ovaj "metabolit" je endoksifen i predstavlja jedinjenje koje radi na sprečavanju ponovnog pojave.
Tamoxifen se razdvaja na endoksifen pomoću citokroma P450 enzima CYP2D6. (Postoje i drugi enzimi kao što su CYP3A4 i drugi, ali CYP2D6 je verovatno najznačajniji). Sve što smanjuje aktivnost ovog enzima (CYP2D6) može dovesti do smanjene količine aktivnog metabolita, a time i manje koristi. Smanjena aktivnost enzima može doći ako uzimate neke druge lekove ili ako imate određene genetske varijacije koje čine enzim manje aktivnim.
Endoxifen, proizvod razgradnje, je 30 do 100 puta efikasniji u potiskivanju rasta ćelija vezanog za estrogen, nego tamoxifen, a osnovno jedinjenje je odgovorno za efekte tamoksifena. Iz ovog razloga možete čuti tamoksifen koji se naziva "pro-lek".
Zašto se interakcije lekova mogu pojaviti
Razlog zbog kojeg je razumevanje metabolizma tamoksifena važno jeste da postoje mnogi drugi lekovi koji slično utiču na CYP2D6 enzim. Neki lekovi snažno inhibiraju enzim, tako da malo ako se proizvodi endoksifen kada se uzimaju sa tamoksifenom. U suštini, bilo bi kao da niste uzeli lek uopšte.
Lekovi koji utiču na ovaj enzim uključuju one koji se obično koriste kod žena sa rakom dojke, kao što su mnogi antidepresivi, pa čak i obični alergijski lekovi.
Informacije o ovim interakcijama su relativno nove (tamoxifen je odobren 1998. godine, ali interakcije nisu zabilježene do kasnije), a studije su trenutno u toku i detaljnije razmatraju ovo pitanje. Napominjemo da su nedavne studije utvrdile da se nivo vitamina D može povezati sa efikasnošću tamoksifena i da nivoi endoksifena imaju tendenciju da budu znatno viši kod žena tokom letnjih meseci. Pošto postoje studije koje sugerišu da vitamin D može pomoći u borbi protiv raka dojke , to je podsetnik da vaš onkolog proveri nivo vitamina D ako još niste uradili ovo.
Potencijalne interakcije lekova na tamoxifenu
U nastavku naveden je niz lekova koji mogu biti u interakciji sa tamoksifenom. Imajte na umu da ovi lekovi mogu smanjiti efikasnost tamoxifena, ali to u različitim stepenima. Neki lekovi su jaki inhibitori CYP2D6, dok drugi inhibiraju enzim u manjim stepenima. Ovaj spisak nije iscrpan, a drugi manje poznati lekovi mogu interagovati sa tamoksifenom. Molimo razgovarajte sa onkologom i farmaceutom o bilo kojim farmaceutskim lekovima, lekovima bez recepta ili dijetetskom suplementu koji razmišljate dok ste na tamoksifenu. Imajte na umu da mogu biti vremena u kojima koristi od korišćenja jednog od ovih lekova mogu prevladati rizikom smanjenja nivoa endokozena. Međutim, ako imate svest, može vam pomoći da pitate svog doktora o pravim pitanjima.
Lekovi koje treba izbegavati kod tamoksifena uključuju:
- Selektivni inhibitori uzimanja serotonina (SSRI) : Prozac (fluoksetin) i Paxil (paroksetin) su jaki inhibitori CYP2D6. Luvox (fluvoksamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). i Zoloft (sertralin) takođe inhibiraju enzim do neke mere. Verovatno je da ova interakcija odgovara povećanom riziku od smrti kod žena koje uzimaju Paxil.
- Selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina / norepinefrina (SNRIs) : Effexor (venlafaksin), Pristiq (desvenlafaksin)
- Wellbutrin i Zyban (bupropion) : Koriste se za depresiju i za pušenje
- Triciklični antidepresivi: Anafranil (klomipramin) i Norpramin (desipramin)
- Endokrini lijekovi : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromokriptin) i Parnate (tranlcypromine)
- Tipični antipsihotici kao što su Mellaril (thioridazine), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) i Thorazine (hlorpromazin) i atipični antipsihotici kao što su Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidone) i Seroquel (kvetiapin)
- Lijekovi za srce: Kardiokin (kinidin), Ticlid (tiklopidin), Karden (nikardipin)
- Antihistaminici : Benadril (difenhidramin)
- Antibiotici : Rifampin može znatno smanjiti nivoe tamoksifena, izoniazid (koristi se za TB).
- Refluks lijekovi : Tagamet (cimetidin)
- Antimikotički : Najčešće se koriste za uslove od atletske stope, do tinea versicolor, do gljivične nokte, lek Lamisil ili Terbinex (terbinafine) se ne sme koristiti sa tamoksifenom, iako ovaj lek nije uključen na mnoge liste lekova kako bi se izbeglo.
- Lijekovi s dijabetesom: Actos (proglitazon)
- Lekovi parkinsonove bolesti : Requip (ropinirol)
- Lijekovi HIV / AIDS : Nekoliko
- Razno : Neurontin (gabapentin)
- Vitamini : Suplementi sa visokom dozom vitamina E mogu da komuniciraju sa tamoksifenom
- Nutritivni dodatci : Mi nemamo nikakve velike studije koje gledaju na interakciju biljnih suplemenata sa tamoksifenom. Suplementi koji imaju jaku CYP2D6 inhibitornu aktivnost u laboratoriji uključuju kostur, balzam od limuna, ehinacea i ginseng. U velikim količinama ekstrakt zelenog čaja može povećati nivo tamoksifena u krvi, ali to verovatno nije dovoljno da izazove kliničke simptome. Ako planirate da koristite biljne suplemente, važno je razgovarati sa onkologom.
Alternative: lekovi koji se mogu koristiti umesto njih
Možete se zapitati šta možete da preduzmete ako koristite tamoksifen:
- Antidepresivi variraju u stepenu na koji utiču na enzim CYP2D6. Cymbalta (duloksetin) izgleda da smanjuje nivo CYP2D6 manja od mnogih drugih antidepresiva. Lekovi navedeni u tekstu pod "lekovima koji se izbegavaju" značajno se razlikuju u stepenu do kojeg su supresovali enzim. Nedavne studije sugerišu da neki od supresora manjeg stepena mogu biti sigurni za upotrebu sa tamoksifenom, ali studije u ovom trenutku nisu uverljive u pogledu toga da li to može imati i klinički efekat.
- Alergija i lekovi za hladnoću: Mnogi hladni lijekovi sadrže više od jednog sastojka, pa je važno čitati etikete. Veliki broj preparata za prehladu i gripo koji se nalaze u suprotnom broju sadrže Benadril. Alergijski lekovi kao što su Zyrtec i Claritin smatraju se bezbednim za upotrebu sa tamoksifenom.
- Acid refluks lijekovi koji su vjerovatno u redu uključuju Zantac (ranitidin) i drugi.
Uvek učimo više o interakcijama sa lekovima i važno je razgovarati sa svojim onkologom i farmaceutom o bilo kojim lekovima koje želite koristiti zajedno sa tamoksifenom.
QT prolongacija
Ako ste pogledali na označavanje paketa, možda ste primijetili da tamoxifen ne treba koristiti drugim lijekovima koji produžavaju QT interval. Interval QT se odnosi na količinu vremena između dva talasa koja se vide na elektrokardiogramu. Smatra se da ako se QT interval značajno produži, to povećava rizik od abnormalnog srčanog ritma i eventualno iznenadne smrti.
Informacije o pakovanju upozoravaju da tamoksifen može dovesti do produženja QT-a kada se koristi zajedno sa drugim lekovima koji mogu prouzrokovati produženje QT-a. Međutim, pregled studija iz 2017. godine tvrdi da postoji verovatnoća da postoji nizak rizik od klinički značajnog prolongiranja QT u ovom okruženju, posebno sa samo 20 mg dnevno.
Genetika Tamoxifena i CYP2D6 testiranja
Postoji spektar aktivnosti CYP2D6 enzima, a to rezultira razlikama u metabolizmu lekova. Pregled studija je utvrdio da obimni metabolizatori izgledaju bolje od loših metabolizera. Ukupno, oko 20 procenata ljudi je smanjilo aktivnost ovog enzima.
Pa kako znate da li možete biti loš metabolizator? Postoje komercijalni testovi genotipizacije koji su na raspolaganju za genotipiranje CYP2D6, ali ovo testiranje se obično ne vrši za žene na terapiji tamoksifenom za pozitivan rak dojke na receptor. Drugim rečima, verovatno nećeš znati. Ovo je područje kontroverzi, a neki istraživači veruju da bi prisustvo drugog enzima, CYP3A4 * 22 moglo kompenzirati smanjenje koncentracije endokozena u vezi sa niskom aktivnošću CYP2D6.
Opet, vredi napomenuti da aktivnost CYP2D6 ima tendenciju da bude viša u ljetnjim mjesecima (zavisi od vitamina D do određenog stepena), a testiranje vitamina D je važno za žene koje žive sa rakom dojke.
Bottom Line na interakcijama lekova Tamoxifen
Tamoxifen je lek koji žene uzimaju svakodnevno u dužem vremenskom periodu nakon dijagnoze raka dojke. Kada se uzimaju po uputstvima, može prepoloviti rizik od ponovnog pojave (i nakon toga smrti). Kao takvo, razumevanje mogućih interakcija je izuzetno važno.
Neke interakcije lekova mogu biti blagi, dok drugi lekovi mogu skoro potpuno negirati efekte tamoksifena kada se uzimaju istovremeno. Ovo se pokazalo ne samo u laboratoriji koja se bavi metabolizmom ovih lekova, već se klinički vidi u povećanju stope smrtnosti žena koje su uzimale Paxil zajedno sa tamoksifenom.
Nove informacije dolaze na površinu (kao što su podaci o vitaminu D koji su navedeni gore). Ovi brzi napretci u medicini od karcinoma čine važnijim nego ikad biti vaš zastupnik u negovanju raka . Studija koja ilustruje ovu tačku je ona koja se bavila ženama koje su uzimale tamoksifen tokom perioda od 2005. i 2010. godine (nakon što smo bili svjesni nekih od ovih interakcija). Tada je Paxil bio jedan od najčešće propisanih antidepresiva za žene na tamoksifenu. Međutim, još je zabrinjavajuća činjenica da mnogi preparati bez recepta mogu da interaguju sa tamoksifenom, ostavljajući ljude da prepoznaju interakcije lekova.
> Izvori:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. i dr. Uticaj CYP2D6 i CYP3A4 fenotipova, interakcija lijekova i status vitamina D na biotransformaciju Tamoksifena. Nadgledanje terapijskih lekova . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Razmatraju interakciju medju lekovima između tamoxifena i SSRI antidepresiva. BMJ . 2016. 354: i5309.