Nisu svi ovi lekovi davali isti nivo rizika
Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAILs) spadaju među najčešće korišćene lekove na svetu. Oni su efikasni u smanjivanju upale i bolova i lako su dostupni i putem recepta i preko brojača.
Međutim, većina ovih lekova sada povećava rizik od kardiovaskularnih problema, uključujući akutni koronarni sindrom (ACS) , srčanu insuficijenciju i eventualno atrijalnu fibrilaciju .
Veličina ovog povećanog rizika je uglavnom veoma mala. Ali rizik se povećava hroničnim korišćenjem i sa većim dozama, i znatno je veći kod ljudi sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjima. Nadalje, rizik je veći kod nekih NSAID-a nego kod drugih.
(Napomena: Aspirin je najstariji i najčešće korišćeni NSAID, ali aspirin smanjuje kardiovaskularni rizik i neće se razmatrati u ovom članku. Možete pročitati o profilaktičkoj upotrebi aspirina ovde .)
Vrste NSAIDS-a
Ne-aspirinski NSAID-ovi rade inhibiranjem ciklooksigenaznog enzima (COX) , efekta smanjuje proizvodnju prostaglandina koji posreduju bolom i upali.
Postoje zapravo dva COX enzima - COX-1 i COX-2 - koji imaju različite efekte. COX-2 je povezan sa bolom i upalom, dok COX-1 ima druge funkcije, uključujući i zaštitu stomačnih obloga od kiseline.
Shodno tome, NSAID-ovi su klasifikovani prema tome da li blokiraju samo COX-2 ("selektivni" NSAID) ili da blokiraju i COX-1 i COX-2 ("neselektivni" NSAID).
Originalni NSAIDs, kao što su ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), bili su svi neselektivni NSAID. Budući da blokiraju COX-1, oni su povezani sa iritacijom želuca.
Kompanije za lekove naporno su radile na razvoju selektivnih NSAIL-ova koji blokiraju samo COX-2, kako bi smanjili komplikacije na želucu. Sada postoje nekoliko selektivnih NSAID-ova, uključujući celekoksib (Celebrex) i meloksikam (Mobic).
Ovi lekovi su obično noviji i nisu dostupni u generičkim oblicima ili preko brojača.
Kardiovaskularni rizik kod NSAIDs
Povećanje rizika od srčane insuficijencije kod NSAID-a prvi put je zabeležen kod selektivnog NSAID rofekoksiba (Vioxx), što je izazvalo veliki publicitet i brojne tužbe protiv svog proizvođača, Merck. Vioxx je kasnije uklonjen sa tržišta.
Od tada su brojne kliničke studije pokazale da je ovo povećanje kardiovaskularnog rizika zapravo povezano sa svim NSAILsima, kako tradicionalnim neselektivnim NSAIL-ovima tako i novijim selektivnim lekovima COX-2.
Uz praktično sve NSAIDsove, kardiovaskularni rizik se povećava sa dužinom korišćenja ovih lekova, sa korišćenom dozom i sa osnovnim rizikom od osobe koja uzima lekove.
Da li neki NSAID-ovi "bezbedniji" od drugih?
Nedostaju podaci koji upoređuju veličinu srčanog rizika izazvanog specifičnim NSAID-om. Zbog velikog broja ovih lekova koji su na raspolaganju i malog broja rizika koji su uključeni, sprovođenje kliničkih ispitivanja koje su neophodne da bi se izbacile bilo kakve razlike bi bilo previše skupo.
Međutim, meta-analiza raspoloživih kliničkih studija objavljena je 2013. godine. Ova analiza pokazala je da je rizik od kardiovaskularnih događaja značajno povećan u odnosu na placebo sa visokim doznim diklofenakom (neselektivni NSAID) i sa svim selektivnim NSAILsima.
Povećanje rizika je takođe zabeleženo kod ibuprofena koji nije bio statistički značajan. I nije bilo povećanja rizika kod naproksena.
Ova meta-analiza se ne smatra konačnim. Većina stručnjaka formulisalo je mišljenje da svi NSAID-i, obe kategorije, treba da povećaju kardiovaskularni rizik.
Međutim, ako NSAID treba da se koristi kod osobe koja je zabrinuta zbog povećanja rizika od srca, većina eksperata bi preporučila naproksen.
Druge kardijalne zabrinutosti vezane za NSAIDS
Osim povećanja rizika od srčanih događaja, obe kategorije NSAID-a su takođe povezane sa povećanjem krvnog pritiska kada se koriste hronično.
Nadalje, većina neselektivnih NSAIL-a utiče na korisne efekte koji aspirin ima na trombocite, čime se suprotstavljaju efekti profilaktičkog aspirina. Međutim, ova interferencija nije vidjena sa neselektivnim NSAID diklofenakom, ili sa selektivnim NSAIDs-om.
Bottom Line
Iako je Vioxx dobio sve reklame, ispostavilo se da svi NSAIDsi povećavaju rizik od srca pri približno istoj stopi (sa izuzetkom koji su već navedeni).
Za ljude koji imaju povećan kardiovaskularni rizik, NSAID treba koristiti najniže efikasne doze u najkraćem mogućem vremenskom periodu. Ako je vaš rizik od srca povišen , naproksen je verovatno vaš NSAID po izboru.
Svako sa hipertenzijom mora biti svestan da NSAIDs može povećati krvni pritisak i smanjiti efikasnost antihipertenzivne terapije .
Svako ko uzima aspirin za profilaksu protiv kardiovaskularnih bolesti treba da izbegava neselektivne NSAIDe kad god je to moguće. Ako se NSAID-i koriste, treba ih uzimati najmanje dva sata nakon aspirina.
Izvori:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Uzrok specifični CV rizik koji je povezan sa NSAID-ovima među zdravim pojedincima. Circ Kardiovask Qual Rezultati 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib i tradicionalna saradnja sudionika NSAID-a (CNT), Bhala N, Emberson J, i sar. Vaskularni i gornji gastrointestinalni efekti nesteroidnih antiinflamatornih lekova: meta-analize podataka pojedinačnih učesnika iz randomiziranih ispitivanja. Lancet 2013; 382: 769.