Ako se ne leči, HIV će obično napredovati u AIDS-u; to je opšte pravilo. Međutim, veruje se da je mali broj HIV pozitivnih ljudi sposoban da kontroliše HIV bez ikakvog napretka na AIDS-u i bez upotrebe antiretroviralnih lekova . Ovi ljudi, nekada zvani dugoročni neprogresori , danas se danas obično nazivaju kontrolerima elite za HIV .
Iako su stručnjaci već dugo razmatrali ovaj nivo urođenog otpora misteriju, većina dokaza danas sugeriše da specifične genetske mutacije posjeduju ovu "elitu" kontrolu nad HIV-om. Kao takav, veći fokus se stavlja na određivanje da li se isti mehanizmi mogu podvesti u druge ljude, sa konačnim ciljem dizajniranja vakcine protiv AIDS-a ili nekog imunološkog pristupa kontroli HIV-a bez upotrebe lekova.
Šta je elitni kontroler?
Elitni kontrolori su široko definisani kao HIV-pozitivni ljudi koji održavaju neopažive HIV viralne opterećenja bez upotrebe lekova za HIV. Oslobodjeni teret nekontrolisane virusne aktivnosti, elitni kontroleri obično imaju dobro očuvani imunološki sistem (meren brojem CD4 ), što znači da se rizik od oportunističke infekcije smatra nizak.
Procenjuje se da kontrolni eliti imaju oko 1 od 300 HIV-inficiranih ljudi. Ta brojka može se razlikovati, međutim, s obzirom da istraživanje često definiše elitne kontrolere drugačije.
U nekim slučajevima, elitni kontroleri su definisani kao sposobni da održavaju nedetektivni virus tokom godine; ostali su uključeni tek nakon 3-15 godina.
Ovo je važna razlika jer ne možemo sa sigurnošću reći da ti elitni kontroleri nikada neće napredovati u svojoj bolesti ili doživjeti naglo aktiviranje virusne aktivnosti.
Moramo pretpostaviti da će neke od ove populacije.
Šta čini elitnog kontrolera?
Rani studiji nisu bili uspešni u pronalaženju zajedničkih osobina i karakteristika među elitnim kontrolerima. Tek do dolaska genetskih istraživanja i tehnologija do sada smo uspeli da odredimo zajedničke karakteristike među onima sa pretpostavljenom elitnom kontrolom.
Jedan od ključnih istraživača, naučnik Harvardove medicinske škole Bruce Walker, bio je među prvima koji su izolovali genetske razlike u sastavu ove populacije, prikupljanjem dokaza iz grupe 1.100 elitnih kontrolera i 800 osoba sa AIDS-om.
U normalnom imunološkom sistemu, specijalne imunske ćelije, koje se zovu T-ćelije pomoćne , prepoznaju viruse koji izazivaju bolesti i "označavaju" ih za neutralizaciju. T-ćelije "Killer" zatim se zaključavaju na virus na određenim tačkama priloge i efikasno ubijaju virus iz unutrašnjosti.
Međutim, HIV se može prilagoditi imunološkom napadu, mutirajući kako bi sprečio vezu ćelija "ubice", a uništavanje ćelija "pomoćnih" potrebnih za signalizaciju napada na prvom mjestu.
U istraživanju njegove grupe, Walker je mogao utvrditi da su T-ćelije "ubice" u elitnoj kontrolnoj grupi sposobne da funkcionišu nezavisno od T-ćelija "helpera".
Štaviše, njegov tim je utvrdio da su ćelije "ubice" bile u stanju neutralisati široku raznolikost HIV-a, a ne samo specifičan podskup kao što je najčešće slučaj.
S obzirom na objavljivanje Vokerovog istraživanja, naučnici su mogli da izoluju mnoge genetske mutacije pronađene u genomu elitne kontrolne populacije. Među njima:
- Mutacija FUT2 gena , koja se nalazi u 20% evropskog stanovništva i poznata je da pruža snažnu otpornost na druge vrste virusa.
- Prisustvo specijalnih gena naziva se humani leukocitni antigen B (HLA-B) , koji se nalaze u velikom broju elitnih kontrolera.
- Genetski mehanizam koji dozvoljava elitnim kontrolerima da proizvode tzv. Široko neutralizujuće antitela (bNAbs) brže od neelitnih kontrolera. bNbs, po definiciji, mogu da ubiju širi raznovrsni HIV. Tipično, neelitni kontrolor može da traje godine da proizvodi ove ćelije, do kada je HIV već uspostavio skrivene latentne rezervoare koji su u velikoj meri neprobojni za napad. Izgleda da su kontrolori Elite, naprotiv, mogli odmah aktivirati bNAbse, sprečavajući (ili bar smanjivajući) uspostavljanje latentnih rezervoara.
Identifikacijom ovih genetskih mehanizama, naučnici se nadaju da će replicirati procese bilo putem genske terapije, imunološke vakcine ili kombinacije biomedicinskih pristupa.
Nedostatak Elite kontrole
Uprkos optimizmu oko elitne kontrole i srodnih istraživanja vakcine, sve veći dokazi pokazuju da kontrola elite dolazi po ceni. U poređenju sa neelitičkim kontrolerima na antiretroviralnoj terapiji (ART) , kontrolni elitnici imaju tendenciju da imaju više od dva puta više hospitalizacija, naročito od bolesti povezanih sa HIV-om, za koje je poznato da nesrazmjerno pogađaju sve ljude sa HIV-om.
U poređenju sa neelitnim kontrolerima na ART-u sa nedetektivnim virusnim opterećenjem, elitni kontrolori su imali 77% više hospitalizacija. Čak i neelitni kontrolori sa detektabilnim virusom bolje su pokazali, što ukazuje na to da ART uspeva da minimizira neke od dugoročnih hroničnih upala koje znamo da mogu povećati rizik i prevremeni razvoj ne-HIV povezanih karcinoma , kardiovaskularnih bolesti i neuroloških poremećaja .
Izvori:
Markowitz, M .; "HIV Elite kontroler studija (MMA-0951)." Univerzitet Rockefeller; Njujork, Njujork; 9. februar 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Evaluacija definicija HIV elitnog kontrolera u okviru velike saradnje serokonvertora". PLoS | Jedan. 28. januar 2014. godine; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Stope hospitalizacije i razlozi kod kontrolera HIV elite i osoba sa medicinskim kontrolisanim HIV-om". Kliničke zarazne bolesti. 15. decembar 2014. godine; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.