Istraživači istražuju nove kombinacione strategije za uklanjanje HIV-a
Bila je to 1984. godine kada je tadašnji sekretar za zdravstvo i ljudske službe Margaret Hekler smelo predvideo da će vakcina protiv AIDS-a biti "spremna za testiranje za oko dve godine".
Sada, više od 35 godina u epidemiju, još nismo videli šta se približava održivom kandidatu, bilo da sprečava prenos virusa ili da ljudima pruža HIV sposobnost da kontrolišu virus bez upotrebe lekova.
Da li to nužno znači da nismo stigli ni za sve to vreme? Iako to izgleda tako, sa naizgled beskrajnim nizom javnih propusta, istina je da smo imali vrlo malo alata još u osamdesetim i devedesetim godinama da otključamo genetske tajne virusa.
Danas, sa sve većim brojem ovih alata na raspolaganju - od napredne 3D elektronske mikroskopije do genetske edicije sledeće generacije - da li smo bliže pronalaženju nedostižanog lečenja za HIV?
Izazovi i ograničenja ranog istraživanja
Činjenica je da su čak i 1984. godine istraživači bili svjesni izazova sa kojima su se suočavali u razvoju efikasne vakcine. U izveštaju kongresa koji je podneo Kancelarija za procenu tehnologije, istražitelji su primetili da:
"Nijedna živa virusna vakcina za AIDS, niti cela inaktivirana sredstva koja sadrže genetski materijal virusa AIDS-a, trenutno imaju puno obećanja" dodajući da "ako su genetske mutacije (HIV) dovoljno značajne ... teško će se razviti efikasna vakcina. "
Dodavanje u dilemu je bila činjenica da su mnoge tehnologije potrebne za razvoj vakcine bile u velikoj meri eksperimentalne u to vrijeme, naročito tehnike rekombinantne DNK koje se koriste u savremenim istraživanjima vakcina.
Ali čak i sa ovim ranim neuspjehima, istraživači su stekli znanje o ograničenju tradicionalnog dizajna vakcine, naime
- da takozvane "cele ubijene" vakcine (u kojima je HIV fizički uništen bilo antibiotikom, hemikalijama, toplotom ili radijacijom) ne podstiču odgovarajući imuni odgovor.
- da jednostavno aktiviranje prirodnog imuniteta tijela nije dovoljno jer HIV ubija same ćelije koje organizuju imunološki odgovor ( CD4 T-ćelije ), ostavljajući tijelo nesposobno da montira efikasnu odbranu.
- da visok stepen mutacije pruža HIV sa ogromnom genetičkom raznolikošću što čini stvaranje jedinstvene vakcine koja može neutralisati sve varijante virusa HIV- naročito teške, ako ne i nemoguće.
Uspon terapijskih vakcina
Poslednjih decenija, mnogo istraživanja je fokusirano na razvoj terapijskih vakcina. Ukratko, ako kandidat za vakcinu ne može u potpunosti sprečiti infekciju, može da usporava ili čak zaustavi progresiju bolesti kod onih koji su već zaraženi. Da bi se terapijska vakcina smatrala efikasnom, vlasti sugerišu da bi moralo zaustaviti najmanje 50% infekcija kod onih inokuliranih.
U poslednjih nekoliko godina približili smo se tom cilju, i to više od RV144 suđenja 2009. Ova tajska studija, koja je kombinovala dva različita kandidata za vakcinu (koja su obojica imala manje uspeha), pokazali su skromno smanjenje infekcija za 31% između učesnika u grupi vakcine protiv onih u grupi koja je primila placebo.
U tom suđenju ubrzo je usledio RV505 , koji je trebalo da proširi te rezultate kombinovanjem "primarne" vakcine sa "vatrom" vakcinom smeštenom u okviru adenovirusa sa invaliditetom (česta vrsta virusa povezanih sa prehladom). Međutim, umjesto toga, suđenje je prerano prekinuto u aprilu 2013. godine kada je prijavljeno da su više učesnika vakcine inficirane od učesnika koji nisu vakcinisani.
Nakon toga, mnogi u istraživačkoj zajednici izrazili su zabrinutost zbog praznine koju je ostavio RV505, što ukazuje na to da može mnogo godina da ponudi inicijative za vakcinu.
Šta je budućnost istraživanja vakcine protiv HIV-a?
Uprkos neuspjeh RV505, niz manjih suđenja nastavilo je istraživati različite strategije praćenja / poboljšanja.
Prvi od njih, RV305 , regrutovao je 167 HIV-negativnih učesnika iz ranijeg suđenja RV144 na Tajlandu. Cilj istraživanja je da se utvrdi da li će dodatne inokulacije pojačivača povećati zaštitu preko marke od 31 procenta.
Druga studija, poznata kao RV306 , istraživaće efikasnost različitih tipova vakcina za povišenje kada se koristi u kombinaciji sa originalnim vakcinama RV144.
U međuvremenu, većina skorašnjih istraživanja fokusirana je na tzv. "Kick-kill" strategije. Kombinovani pristup ima za cilj da koristi specijalizovane lekove za uništavanje HIV-a iz svojih skrivenih ćelijskih rezervoara dok drugi agent (ili agensi) efektivno ubija virus slobodnog cirkulacije.
Bilo je nekih uspjeha u čišćenju virusnih rezervoara, uključujući korištenje HDAC inhibitora (vrsta lijeka klasifikovanog kao antipsihotik). Iako imamo puno toga da saznamo koliko su rasprostranjena ova skrivena rezervoara, pristup izgleda obećavajući.
Slično tome, naučnici su napravili napredak u razvoju imunoloških agenasa koji su u stanju da podstaknu prirodnu imunološku odbranu tijela. Centralno za ovu strategiju su tzv. Široko neutralizujuća antitela (bNabs) -specijalizovane proteine sposobne da iskoriste eradikaciju širokog spektra HIV podtipova (za razliku od ne-široko neutralizujućih antitela koja mogu da ubiju jedan strah).
Istražujući elitne HIV kontrolore (osobe sa urođenom otpornošću na HIV), naučnici su mogli da identifikuju i stimulišu proizvodnju brojnih obećavajućih bNBs. Međutim, ostaje centralno pitanje: da li naučnik može podstaknuti dovoljan odgovor da ubije HIV bez povrede zaražene osobe? Do danas su napredovi obećavajući, ako su skromni.
U svojoj celini, ova suđenja se smatraju značajnim jer izgrađuju lekcije naučene iz prethodnih neuspjeha vakcine, i to:
- Neuspeh ne znači uvek poraz. AIDVAX vakcina, koja nije uspjela u dva ljudska suđenja 2003. godine, uspešno je ponovno namijenjena kao "vakuumska" vakcina za studiju RV144.
- 50 posto nije izvan dosega. Zapravo, tajska studija pokazala je da je stopa efikasnosti vakcina bila više u liniji od 60 procenata u prvoj godini, što je postepeno opadalo, kako je vreme napredovalo. Ovo ukazuje na to da dodatne inokulacije ili strategije za jačanje mogu pružiti veću i trajniju zaštitu.
- Moramo pronaći načine da "ograničimo konkurenciju". Nedavna istraživanja pokazala su da se suprotstavljena antitela mogu naći u srcu kvara RV505. Genetsko modeliranje sugeriše da vakcine ne samo da stimulišu proizvodnju imunoglobulinskih G (IgG) antitela, kao što je to i namenjeno, već i dovelo do porasta antitela imunoglobulina A (IgA), koja je umanjila zaštitni efekat. Pronalaženje ih znači prevazilaženje ili će ovaj konkurentski efekat verovatno biti najveći izazov koji ide napred.
- Verovatno nećemo naći jednu vakcinu. Većina stručnjaka slaže se da može kombinovati pristup bilo koji efekat HIV eradikacije ili pružiti terapeutski "lek". Kombinujući tradicionalne vakcine i imunološke pristupe , mnogi veruju da možemo da ugasimo HIV, kako u svojoj sposobnosti da zaraze, tako i na sposobnost da se prikrije od otkrivanja.
Da li je istraživanje vakcine vredno milijardi koje se potroši?
U vreme kada se HIV fondovi ili smanjuju ili preusmeravaju, neki su počeli da se ispituju da li sporni dokazi o prikupljanju pristupa, probnim i greškama, garantuju 8 milijardi dolara koje su već potrošene na istraživanje vakcina. Neki smatraju da to predstavlja gubitak ljudskih i finansijskih resursa, dok su drugi poput Roberta Galla tvrdili da trenutni modeli vakcine nisu dovoljno jaki da garantuju inkrementalni pristup.
S druge strane, pošto počinjemo da razumemo više o imunosti posredovanim ćelijama i stimulaciji široko neutralizujućih antitela, drugi vjeruju da se na znanje lako mogu primeniti i drugi aspekti istraživanja o HIV-u.
Françoise Barre-Sinoussi , u intervjuu za novinare Guardian -a za 2013. godinu , priznat kao suosnivač HIV-a, izrazio je uverenje da funkcionalni lek može biti vidljiv unutar "narednih 30 godina".
Da li predviđanje podiže očekivanja ili umanji nadu, jasno je da je kretanje napred jedina stvarna opcija. I da je jedini pravi neuspeh onaj iz kojeg ne učimo ništa.
> Izvori:
> Kancelarija za procenu tehnologije. "Pregled odgovora javnog zdravstva na AIDS." Vašington, DC: Kongres SAD; Februar 2005: str. 28. Kataloški broj Kataloški broj Kataloški broj 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vakcinacija sa ALVAC-om i AIDSVAX-om kako bi se sprečila infekcija HIV-1 na Tajlandu". New England Journal of Medicine. 3. decembra 2009; 361 (23): 2209-20.
> Nacionalni institut za alergiju i zarazne bolesti (NIAID). "NIH prestaje imunizaciju u studiji o vakcinaciji protiv HIV-a". Washington, DC: Nacionalni instituti za zdravlje (NIH). 25. aprila 2013. godine.
> Američki vojni program za istraživanje HIV-a (MHRP). "Studija praćenja RV144 RV305 počinje na Tajlandu." Walter Reed Medical Center, Vašington, DC; Saopštenje za medije: 11. aprila 2012. godine.
> Međunarodna inicijativa za vakcinu protiv AIDS-a (IAVI). "Napredak na putu ka vakcini protiv AIDS-a." Njujork, Njujork; Saopštenje za medije: jun 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 vakcina izazvana specifičnim IgA i IgG antigenom." Časopis sindroma o stečenom imunološkom deficijenciji. April 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; i Traumont, E. "Proces protiv vakcine protiv HIV-a opravdani." Nauka. 13. februar 2004. godine: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Lek za HIV je sada realna mogućnost." The Independent. Objavljeno May 19, 2013.