Genetika, demografija obezbeđuju uvid u dugoročno HIV-neprogresiju
U prisustvu bilo kog infektivnog agensa ( patogena ), naše telo može odgovoriti na dva osnovna načina: može se aktivno odupreti patogenu ili ga tolerisati.
Patogeni otpor podrazumeva imunološku odbranu kojom telo napada i neutrališe patogen. Nasuprot tome, patogena tolerancija je stanje kojim se telo ne bori protiv patogena, ali jednostavno smanjuje štetu koja je ona izvršila.
Aktivno tolerišući patogen - u suštini, živi sa patogenom, a ne da podnosi sveobuhvatni napad - bolest teži da napreduje veoma sporo u zaraženom osoblju čak i kada je opterećenje patogena visoko.
U ljudima sa niskom tolerancijom na bolesti, telo ostaje u stalnom stanju uzbune, konstantno proizvodi antitela i odbrambene T-ćelije u odgovoru na patogen (uključujući CD4 T-ćelije koje pokreću imunološki odgovor).
Na taj način, bolest poput HIV-a može napredovati daleko brže, jer postoji, između ostalog, više CD4 + T-ćelija da zaraze. Postepeno, s obzirom da HIV uspeva da obriše ove "pomoćne" T-ćelije , imuni sistem je kompromitovan u takvom stepenu kako bi ga učinio bespomoćnim.
Ljudi sa visokom tolerancijom mogu da modulišu imunološki odgovor, često dozvoljavajući minimalno ili bez ekspresije bolesti u srednjem i dugotrajnom periodu.
Razumevanje tolerancije HIV-a
Tolerancija HIV-a i dalje nije dobro shvaćena, ali povećanje istraživanja dalo je naučnicima uvid u to zašto se pojedini ljudi bave virusom bolje od drugih.
Istraživači iz Švajcarskog Federalnog instituta za tehnologiju u Cirihu su u septembru 2014. godine razmotrili podatke iz švajcarske studije o HIV kohorti koji je započeo 1988. godine i posebno je pogledao na 3.036 pacijenata kako bi se utvrdila veza između pacijentovog viralnog opterećenja (tj. virusno opterećenje se stabilizuje nakon akutne infekcije) i njihov pad u CD4 + T-ćelijama .
Na taj način, istraživači su bili u stanju da kvantifikuju otpor pojedinca na HIV (mereno virusnim opterećenjem) i toleranciju na HIV (mereno brzinom pada CD4). Jednostavno rečeno, što je sporiji stepen pada, to je veća tolerancija osobe prema HIV-u.
Kombinacijom ovih vrednosti sa demografijom i genetičkom strukturom pacijenta, naučnici se nadaju da će pronaći neke zajedničke osobine pomoću kojih će precizno odrediti precizan mehanizam povezan sa HIV-tolerancijom.
Šta su naučnici naučili
Iako istraživanje nije utvrdilo nikakvu razliku u tome koliko su muškarci i žene tolerisali HIV (uprkos ženama koje imaju gotovo dvostruko nižu virusnu tačku), starost je igrao značajnu ulogu, dok se tolerancija postepeno opadala kao osoba starija od 20 do 40 godina i pa čak i dalje od 40 do 60 godina starosti. U stvari, kada je pojedinac stigao do 60 godina, bolest je postigla skoro dvostruko veći procenat od 20 godina.
Istraživanje je takođe pokazalo da nije bilo jasne veze između otpornosti na HIV i tolerancije kod zaražene osobe - da bi tolerancija i otpor radili nezavisno jedan od drugog ili u tandemu. U retkim slučajevima kada su delovali u tandemu, pri čemu je nizak virusni set bio propraćen sporim smanjenjem CD4-a, progresija bolesti je često bila tako spora da bi se ta osoba definirala kao elitni kontroler, sposoban da toleriše HIV godinama i čak decenijama bez upotrebe antiretroviralnih lekova .
U pogledu na naslednih faktora, istraživači su takođe mogli da utvrdi da genetika nije igrao nikakvu ulogu u tome koliko dobro osoba toleriše ili se suprotstavlja HIV-u, što potvrđuje svako kao poseban biološki mehanizam.
Međutim, ono što je otkrilo je da je jedan specifičan gen, HLA-B , imao jaku povezanost sa tolerancijom / otporom HIV-a. Gena, koja daje instrukcije za pravljenje proteina ključa za imunološki odgovor, značajno se razlikuje među HIV-inficiranom kohortom. Neke od varijanti HLA-B (alele) dale su jaku otpornost na HIV, dok su druge varijante bile u korelaciji sa većom tolerancijom.
Štaviše, u pojedincima koji su izrazili istu varijantu HLA-B gena (homozigoti), napredovanje bolesti je bilo brže. Suprotno se vidi kod onih sa dve različite genetičke varijante (heterozigoti). Iako su podaci o opservaciji ubedljivi, još uvek nije sasvim jasno kako ovi nasledni faktori utiču na ovaj određeni fenomen.
Istraživači su takođe sugerisali da određeni HLA-B aleli mogu prouzrokovati bržu napredovanje bolesti zadržavajući tijelo u stanju trajne imunske aktivacije, što rezultira upornim zapaljenjima koje mogu dugoročno oštetiti sisteme višestrukih organa.
Bolje razumevanje ovih genetskih mehanizama, teoretizovano je da će naučnici na kraju moći da ih moduliraju, omogućavajući pojedincima da bolje tolerišu HIV infekciju dok minimiziraju štetu prouzrokovanu trajnom imunološkom aktivacijom / hroničnom zapaljenošću.
Izvori:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Razbijanje ljudske tolerancije i otpornosti protiv HIV-a". PLoS | Biologija. 16. septembar 2014. godine; 12 (9): e1001951.