Jedna od zagonetki dizajna vakcine protiv AIDS-a je taj što virus ima jedinstvenu sposobnost da se "sakrije" od identifikacije i iz imunološkog sistema i od droge za neutralizaciju. Umesto da slobodno kruže u krvi, gde se može lako identifikovati, virus se ugrađuje u ćelije i tkiva po celom telu u ono što je poznato kao provirsko stanje.
U svom provjetnom stanju, HIV jednostavno ubacuje svoj genetski materijal u onaj od svoje ćelije domaćina. Dakle, umesto da se replicira kao virus slobodnog cirkulacije, on jednostavno replicira kako se ćelija domaćina replicira. Kao rezultat toga, imunološki sistem tela nije upozoren na prisustvo virusa tokom ovog perioda latencije, omogućavajući neprekidnom trajanju od generacije do generacije.
Iako HIV nije siguran jedini virusni patogen koji je poznat da to radi, njegova sposobnost prikrivanja je učinila eradikaciju prilično nemogućim, što je dovelo do bolesnih istraživača u toku 30 godina.
Trenutno naučnici nisu čak ni sasvim sigurni u kojoj meri je proširena penetracija. Istraživanje sa Univerziteta John Hopkins iz 2103. godine je predložilo da ćelijski rezervoari koji štedeju HIV mogu biti čak 60 puta veći od prethodno zamišljenih.
Iako se ulažu napori da se aktivira i "udari" virus iz ovih zaraženih ćelija, mali broj agensa je dokazao sposobne da postignu nivoe aktivacije potrebne da bi se učinilo eradikantnim lečenjem.
Razumijevanje Proviral State
Po definiciji, provirus je genetski materijal (genome) virusa koji je integrisan u DNK zaražene ćelije domaćina.
Postoje dve provincijalne države. Prvi je jednostavno faza virusne replikacije kada provirus "hijacks" genetsko kodiranje ćelije domaćina - kroz proces koji se zove mRNA transkripcija - i usmerava sintezu novog virusa, koji nastavlja da inficira druge ćelije domaćina.
To se zove produktivna infekcija.
Drugi je stanje u kojem virus ne aktivno replicira, već se umesto toga pasivno prenosi u DNK ćelije domaćina pošto se reprodukuje od generacije do generacije. Ovo se naziva latentna infekcija , a ćelije domaćine zaražene provirusom se često nazivaju latentnim rezervoarima .
Latentna infekcija može odjednom postati produktivna kao odgovor na promjene u okolini domaćina ili zdravlje kod zaražene osobe. Kod HIV-a, to se često javlja kada se antiretroviralna terapija ne uspije , bilo zbog razvoja rezistencije ili suboptimalne adherencije , i / ili kada se imunološka odbrana iscrpljuje kao rezultat infekcije.
Kada se to desi, "tihi" provirus može odjednom postati aktiviran i započeti ekspresiju svog sopstvenog genoma, stvarajući novi virus dok ubija off ćeliju domaćina.
Jedan od izazova dizajna vakcine protiv HIV-a je određivanje načina za efikasno iskorjenjivanje HIV-a u latentnoj, provincijalnoj državi. S obzirom na to da HIV ne kopira lekove latentnom infekcijom, antiretrovirusni lekovi - koji rade inhibiranjem replikacije virusa - imaju mali uticaj. Kao takav, virus je u suštini nevidljiv, sposoban da ostaje u skrivenom stanju, čak i ako je lice potpuno supresivnih antiretrovirusnih terapija .
Naučnici sada istražuju načine za aktiviranje latentnih rezervoara uz upotrebu jednog ili više lekova. Ako je uspješno, druge strategije (terapijske, imunološke) se mogu teoretski iskoristiti za iskorenjivanje novootpostavljenog HIV-a. Često se naziva "kick-kill", pristup može na kraju dovesti do uspešnog kandidata za vakcinu i / ili strategije.
Izgovor: pro-VY-rus
Izvori:
Ho, Y .; et al., "Neprivodni provokusi u latentnom rezervoaru nadležni za replikaciju povećavaju prepreku za lečenje HIV-1". Ćelija. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Izraz gen-HIV 1: lekcije iz provirusne i neintegrirane DNK." Retrovirologija. 21. maja 2004. godine; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. i Siciliano, R. "Redefinisanje virusnih rezervoara koji sprečavaju eradikaciju HIV-1". Imunitet. 21. septembar 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replikacija-kompetentni neinduzani provirusi u latentnom rezervoaru povećavaju prepreku za HIV-1 lek". Ćelija. 23. oktobar 2013. 155 (3): 540-551.