Lekovi nesanice mogu retko poboljšati teška neurološka oštećenja
Ambien (koji se prodaje kao generički zolpidem) obično se propisuje za lečenje nesanice, ali može li pomoći drugim neurološkim poremećajima kao što su koma, trajna vegetativna stanja, distonija, Parkinsonova bolest, moždani udar, demencija i traumatske povrede mozga? Izveštaji o slučajevima i male studije ukazuju na mogućnost dobrobiti, a pregled podstiče dalje istraživanje uloge leka u neorthodox terapiji.
Kako Ambien radi na mozgu?
Zolpidem (koji se prodaje kao Ambien, Ambien CR, i Intermezzo) je hipnotički recept na recept koji je odobrila Uprava za hranu i lekove za liječenje nesanice . Relativno je selektivan i deluje na benzodiazepinski receptor tipa gamma-aminobutyric acid A (GABA A) . Ovo može pomoći u usporavanju aktivnosti određenih područja mozga, skromnom promovisanju sna i potiskivanju svesti. Može stimulisati povećanje REM spavanja tako što će potisnuti aktivnost dopamina, efekta koji takođe može povećati nivo prolaktina .
Ambien radi brzo i dostiže najveću koncentraciju u krvi nakon 1.6 sati potrošnje. Nema aktivnih metabolita. Za manje od 3 sata (sa standardnim formulacijama u rasponu od 1,5 do 2,4 sata), nivoi Ambiena u krvi su smanjeni za pola. Formulacija sa kontrolisanim oslobađanjem (prodata kao Ambien CR) ima poluvrijeme od 1,5 do 4,5 sata.
Zolpidem se izlučuje urinom preko bubrega.
Iako najčešće preporučena pomoć za spavanje, Ambien može imati relativno mali uticaj na kvalitet spavanja. Kada se uzme 10 mg, može umanjiti vreme potrebno za zaspu za samo 5 do 12 minuta, u prosjeku. Može smanjiti prosečno vreme provedeno budnim tokom noći za dodatnih 25 minuta.
Kako to može uticati na druge poremećaje koji utiču na mozak?
Uloga ambiena u lečenju neuroloških poremećaja
Istraživači sa Univerziteta u Mičigenu su rezimirali telo naučne literature o tome kako zolpidem može uticati na druge uslove koji duboko utiču na mozak, uključujući komu, distoniju, moždani udar i demenciju. Neki od njihovih nalaza mogu biti ohrabrujući onima koji se suočavaju sa dubokim povredama i oštećenjem mozga.
Martin Bomalaski i njegovi kolege pregledali su 2314 članaka koji su objavljeni do 20. marta 2015. Nakon razmatranja apstrakata, pregledani su puni rukopisi iz 67 članaka. Mnogi od ovih izvještaja uključivali su mala suđenja i izvještaje o slučajevima, što predstavlja nizak nivo kliničkih dokaza. Zapravo, samo 11 studija je imalo više od 10 učesnika. Bilo je samo 9 randomizovanih kontrolisanih ispitivanja, smatranih zlatnim standardom kliničkog istraživanja. Ovo može uticati na tumačenje rezultata i primenljivost na veće populacije.
Bilo je nekoliko glavnih kategorija problema u kojima se sudi zolpidem:
- Poremećaji pokreta (31 studija) - distonija i Parkinsonova bolest
- Poremećaji svesti (22 studije) - koma i perzistentno vegetativno stanje
- Ostali neurološki problemi (14 studija) - moždani udar , traumatska oštećenja mozga, encefalopatija i demencija
Istraživači su analizirali članke o vrstama poremećaja koji su tretirani, doziranje zolpidema, frekvenciju doziranja, opažene efekte i prijavljene neželjene efekte.
Koje poboljšanja nisu zabilježene uz tretmanom ambiena?
Postojali su različiti simptomi koji su procenjivani, od težine govora (afazija), od nedostatka reagovanja (apatija) i od problema sa kretanjem koji su povezani sa nedostatkom koordinacije motora. Odgovori su objektivno mereni raznim validovanim skalama simptoma koji se koriste za merenje komi, Parkinsonove bolesti, distonija i drugi problemi.
U principu, zolpidem je obezbedio prelazno oslobađanje: najveći napredak, ako se posmatra, trajao je samo jedan do četiri sata. Ova poboljšanja su bila ponovljiva i zahtevala je često doziranje usled kratkog poluvremena leka. Poboljšanja su se vidjela u motornim, slušnim i verbalnim sposobnostima. Neki komatozni ili vegetativni bolesnici poboljšali su se u minimalno svesnom stanju, a neki su i pokušali da govore.
Postojale su i studije koje su pokazale poboljšanje u funkcionalnom neuroimagingu, što ukazuje na jasnu promjenu hemijske moždine i povezivanja mozga. Jedinstveni efekti mogu biti prisutni kod pacijenata čiji su bazalni gangliji povređeni, dio mozga koji pomaže u obradi informacija za koordinaciju željenog pokreta ili motorskog odgovora.
Neželjeni efekti su bili kako se može očekivati: zolpidem se sedi. Ovo može prouzrokovati zaspanost i prijavljeno je kod 13 od 551 pacijenata koji su je probali. S obzirom na to da se simptomi trebaju poboljšati u toku budnosti, ovo može biti glavno ograničenje upotrebe leka. Budući da dodatno utiče na formiranje memorije, može se pretpostaviti da bi moglo uticati na kratkoročnu memoriju . Pošto su pojedinci koji su koristili lekovi bili značajno poremećeni na početku, puna apresijacija neželjenih efekata može biti ugrožena.
Nažalost, zolpidem ne radi za sve. Zapravo, samo 5 do 7 posto pacijenata sa poremećajima koji utiču na svest reaguju na lek. To znači da do 95 posto ljudi koji su ga koristili nisu imali povoljno poboljšanje stanja svesti. Među onima koji su imali poremećaje pokreta, stope odgovora bile su veće i dostigle su 24 posto.
Mnogi nisu reagovali na lek, ali sa nekoliko opcija za lečenje, zolpidem i dalje može biti privlačna opcija za porodice koje su očajne zbog bilo kakve šanse za poboljšanje.
Reč od
Iako ovi slučajevi i mala klinička ispitivanja mogu izgledati ohrabrujuće, najbolje je da porodice i prijatelji onih sa značajnim neurološkim oštećenjima interpretiraju ove rezultate uz izdržljivu dozu svečane pragmatizma. Najverovatnije je da zolpidem neće pomoći većini bolesnika koji pate od ovih duboko ugroženih poremećaja. Ipak, možda postoji razlog za nadu: daljnje istraživanje je garantovano.
Nije u potpunosti shvaćeno kako zolpidem može poboljšati ove različite uslove. Verovatno utiče na ravnotežu neurotransmitera i veza između različitih oblasti mozga. Po analogiji, ako je mozak zaglavljen u stanju disfunkcije usled neravnoteže suprotstavljenih sila, to može pomoći u borbi u povoljnom pravcu. Ovi mehanizmi treba pojasniti. Veća klinička istraživanja mogu nam pomoći da shvatimo ko će sa ozbiljnim neurološkim poremećajem imati koristi od upotrebe zolpidema - i zašto.
> Izvori:
> Bomalaski, MN i sar . "Zolpidem za lečenje neuroloških poremećaja: sistematski pregled." JAMA Neurol . Objavljeno online 26. juna 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS i Mendelson, WB. "Hipnotičke lekove: mehanizmi djelovanja i farmakološki efekti", u Principima i praksama lekova za spavanje . Uredio Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, str. 429.
> Miyazaki, Y i sar. "Efikasnost zolpidema za distoniju: studija između različitih podtipova." Front Neurol . 2012 Apr 17; 3: 58.
> Sateia, MJ i sar . " Uputstvo o kliničkoj praksi za farmakološki tretman hronične nesanice u odraslima: američka akademija lekcije o medicinskoj praksi u spavanju ". Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA i Clauss, RP. "Pregled dokaza o efikasnosti zolpidema u neurološkoj nesposobnosti posle oštećenja mozga zbog moždanog udara, traume i hipoksije: A Obrazloženje dodatnih kliničkih ispitivanja." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.