Noviji lek blokira HIV od ulaza i zaraze ćelije
Inhibitori za ulazak HIV-a (poznati i kao inhibitori fuzije) su klase antiretroviralnih lekova koji se koriste za lečenje HIV-a . Aktivni molekuli leka mogu sprečiti umnožavanje HIV-a tako što se povezuju sa određenim proteinima na površini ćelije. To su proteini kojima HIV treba da "otključa" kako bi ušao u ćeliju. Bez sredstava za to, HIV ne može da replicira i stvara više kopija samog sebe.
Ljudi koji su otporni na druge lekove HIV-a mogu imati koristi od inhibitora ulaza jer mogu generalno prevazići mutacije HIV-rezistentnih na lekove. Ovo je naročito dobra vijest za svakoga ko se već godinama liječi i našao se sa manje opcija liječenja.
Trenutno postoje dva inhibitora za ulazak u HIV, od strane US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) i Fuzeon (enfuvirtide).
Maravirok i CCR5 receptorski antagonisti
Antagonist CCR5 receptora je vrsta inhibitora ulaza koji sprečava HIV da se vezuje za protein na CD4 T-ćeliju nazvanom CCR5. CCR5 receptor je jedna od primarnih ulaznih tačaka za HIV, naročito u ranoj fazi infekcije. Sprečavajući ovaj prilog, HIV nije u mogućnosti da uđe u domaćin i otvori svoju genetsku mašineriju.
Takođe poznat kao inhibitor ulaza , antagonist receptora CCR5 se razlikuje od drugih klasa antiretrovirala ukoliko on ne direktno cilja na virus direktno, već se pripisuje površini ćelije domaćina.
Takođe se razlikuje u tome kako može imati koristi nekim ljudima, a ne drugima. To je zato što HIV može varirati od osobe do drugog. Neke vrste HIV-a se vezuju za domaćina koristeći receptor CCR5; drugi će koristiti ono što se zove CXCR4 receptor za ulazak.
(Obično govoreći, CCR5 se više vidi u ranoj infekciji dok je CXCR4 vidjen u kasnijoj bolesti.)
Da biste to utvrdili, lekari će koristiti genetski test koji se zove trofilan test koji potvrđuje tropizam (orijentacija) vašeg specifičnog virusa. Ako je test pozitivan za CCR5, virus se naziva "CCR5 tropik", što znači da će se reagovati na lek protiv antagonista CCR5. Nasuprot tome, lekovi neće uticati na CXCR4-tropski virus.
Iako je razvijen broj antagonista CCR5, samo je jedan zapravo postigao tržište:
- Aplaviroc (kodno ime GSK-873140) je prekinuto tokom kliničkih ispitivanja tokom 2005. godine kao rezultat teške toksičnosti jetre.
- Maraviroc (dostupan pod brendovima Selzentry u SAD i Celsentri u inostranstvu) odobrena je u martu 2007. za upotrebu kod prethodno lečenog pacijenta
- Proizvođač Vicriviroc (naziv šifra SCH 417690) je napustio 2010. godine nakon što nije uspeo da ispuni ciljeve efikasnosti koje je postavio proizvođač.
Pokazalo se da je jedan odobreni lek, maravirok, postigao potpunu supresiju virusa kod 60 posto ljudi sa dubokom otpornošću na druge droge HIV-a. Ljudi na lijeku treba pažljivo pratiti, jer u nekima mogu izazvati ozbiljnu toksičnost za jetru. Drugi mogu doživeti kožni osip i druge alergijske reakcije.
Fuzeon i razvoj inhibitora fuzije
Fuzija je faza životnog ciklusa HIV-a koja omogućava virusu da se veže na ćeliju domaćina pre ulaska u njega.
Inhibitor fuzije deluje tako što se vezuje za gp41 protein na površini ćelije domaćina i sprečava ga da se spoji sa HIV-om. Bez ove fuzije, replikacija HIV-a se zaustavlja i izbjegava se infekcija.
Trenutno su inhibitori fuzije dizajnirani da se isporučuju ubrizgavanjem, a ne kao oralnim lekovima. Ovo, u kombinaciji sa visokim troškovima lečenja (oko 25.000 dolara godišnje), ograničile su upotrebu leka za spasavanje terapije (kada su iscrpljene sve druge mogućnosti liječenja).
Razvijen je broj kandidata za inhibitore fuzije, iako je samo jedan zapravo postigao tržište:
- Enfurvitide (dostupan pod brendom Fuzeon) odobrena je od strane FDA 2003. godine za upotrebu kod pacijenata sa iskustvom tretmana.
- T-1249 je proizvođač prekinut, zbog delimičnog odgovora na Fuzeon.
- TRI-1144 i TRI-199 oba su u razvoju od 2003. i tek treba da uđu u velike kliničke studije.
Jedan odobren inhibitor fuzije, enfurvitid, zahteva injekciju dva puta dnevno. Neželjeni efekti mogu uključiti nesanicu, bolove u mišićima, depresiju, kašalj, osećaj trepćuće kože, kratkotrajnost daha, gubitak težine i očvršćavanje kože na mjestu ubrizgavanja.
Izvori:
Biswas, P .; Tambussi, G .; i Lazzarin, A. "Pristup odbijen? Status inhibicije ko-receptora za borbu protiv HIV-a". Stručno mišljenje u farmakoterapiji. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava novu antiretrovirusu." Silver Spring, Merilend; 6. avgusta 2007.
FDA. Paket odobrenja lijekova: Fuzeon (enfuvirtid) za injekcije. " 13. marta 2003.