Kako ovaj tip lekova može pomoći u kontroli dijabetesa
Inzulini koji se ne inzuliraju su vrsta lekova koji se subkutano ubrizgava u masno tkivo putem špriceva ili pero uređaja. Nisu namijenjeni da se koriste kao agent za liječenje prve linije, ali većina tipova može se koristiti u kombinaciji sa oralnijim dijabetesom, kao i sa terapijom insulinom.
Konkretno, agonisti receptora GLP-1 su vrsta ne-inzulina koji se injektiraju za lijekove koji postaju sve popularniji i istaknuti, čineći svoj put u prvu liniju brige o dijabetesu i istraživanja. Studije su pokazale da se ove vrste lekova, kada se koriste u kombinaciji sa ishranom i vežbanjem, kratkotrajne i dugotrajne, mogu pomoći pacijentima sa dijabetesom tipa 2 da smanje telesnu težinu, smanjiti njihov hemoglobin A1C (prosek od tri mjeseca njihovog šećera u krvi) , kao kao i potencijalno smanjiti brzinu kardiovaskularne smrti.
Trenutno istraživanje sugeriše da su ovi lekovi superiorniji u smanjenju nivoa šećera u krvi u poređenju sa različitim vrstama oralnih lijekova i nisu inferiorni u kombinaciji sa kombinacijskim režimima kao što su bazalni insulin (dugotrajno dejstvo insulina), plus GLP-1 agonist u odnosu na bazalni insulin , plus insulin brzog djelovanja .
Kako funkcionišu?
Ove vrste lekova funkcionišu zato što ljudi sa dijabetesom tipa 2 imaju smanjenje incretinog dejstva, što znači da imaju manje inkretinskih hormona. Posebno jedan hormon incretina, poznat kao glukagonu sličan peptid (GLP-1), je manji kod ljudi s dijabetesom. GLP-1 se normalno oslobađa od tanko crevo kada jeste, i radi na usporavanju procesa kojim hrana ostavlja stomak, kontrolišući šećer u krvi nakon obroka.
Prednost GLP-1 agonista je da imitiraju GLP-1 hormon vezivanjem za GLP-1 receptore i stimulirajući oslobađanje insulina, što smanjuje šećer u krvi. GLP-1 agonisti djeluju i na stomaku, mozgu, pankreasu i jetri kako bi povećali osećaj punosti i smanjili se nakon krvnih šećera , koji promovišu gubitak težine i poboljšavaju kontrolu šećera u krvi.
Tipično, oni ne promovišu hipoglikemiju jer rade samo kada je u vašem sistemu glukoza. Ovo je pogodnost za one ljude koji su skloni hipoglikemiji, međutim, kada se koristi u kombinaciji sa insulinom ili sulfonilseonom povećava se rizik za hipoglikemiju. Ako tražite drugu opciju za upravljanje dijabetesom, razgovarajte sa svojim lekarom kako biste bolje razumeli da li je ova opcija ispravna za vas i može vam pomoći da bolje kontrolišete svoj dijabetes.
Efekti na telo
Mozak: GLP-1 šalje signal mozgu, naročito hipotalamusu, govoreći mu da smanjuje unos vode i hrane. Kao rezultat, osoba koja uzima agonist GLP-1 postaje sve brže. Pošto se osećate puno brže, verovatno ćete konzumirati manje hrane i, kao rezultat, izgubiti težinu. Zbog toga što vaše osećanje za piće može da opadne, takođe je važno zapamtiti da se hidrira kako bi se sprečila dehidracija.
Mišić: GLP-1 povećava glukoneogenezu u mišićima. Ovo pomaže u sniženju nivoa šećera u krvi stimulacijom uzimanja glukoze od strane ćelija i povećanjem osjetljivosti na insulin (kako vaše telo koristi insulin).
Pankreasa: GLP-1 povećava sekreciju insulina kada je u kontaktu sa glukozom. Ovo pomaže u smanjenju krvnih šećera nakon obroka. Pored toga, GLP-1 smanjuje sekreciju glukagona i povećava sekostatinsku sekreciju. Glukagonov posao je sprečiti premašivanje krvnih šećera. Kod ljudi sa dijabetesom tipa 2, glukagon može povećati nivo glukoze u krvi previše, jer nema dovoljno insulina da smanji nivo šećera u krvi ili je telo manje sposobno reagovati na insulin . Stoga, snižavanjem proizvodnje glukagona, sahari u krvi su smanjeni.
Jetra: GLP-1 smanjuje proizvodnju glukoze u jetri (jetri), što pomaže u sniženju nivoa šećera u krvi. GLP-1 povećava glukoneogenezu, što je metabolički put koji generiše glukozu od ne-ugljenih hidrata, kao što su proteini i masti. Kako se glukoneogeneza povećava, glukagon (hormon koji pomaže u povećanju nivoa šećera u krvi) smanjuje se u jetri, inhibira formiranje glukoze i podstiče uzimanje glukoze ćelijama koje pomažu u smanjivanju šećera.
Stomak: GLP-1 smanjuje kiselu sekreciju i smanjuje praznjenje želuca, što usporava koliko brzo hrana ostavlja stomak, povećava punoću, smanjuje brzinu rasta šećera u krvi i često uzrokuje mučninu. Smanjena brzina kojom hrana ostavlja stomač rezultira smanjenjem unosa hrane, što obično dovodi do gubitka težine. Gubitak mase smanjuje otpornost prema insulinu, pa snižava nivo šećera u krvi.
Koji su različiti tipovi agonista GLP-1?
GLP-1 agonisti mogu se podeliti u dve različite kategorije: formule kratkog djelovanja, koje se tipično doziraju jednom ili dva puta dnevno, ili formule sa dugotrajnim dejstvom, koje se daju jednom nedeljno. Tip GLP-1 koji dobijate zavisiće od vaše istorije bolesti, osiguranja, ličnih preferencija i kontrole šećera u krvi. Neki agonisti GLP-1 mogu biti skupi; stoga može imati smisla nazvati svoje osiguranje prije dobijanja recepta kako biste se uverili da možete priuštiti lek.
Kratko dejstvo GLP-1 agonisti - jednom ili dvaput dnevno ubrizgavanje
Drug: Exenatide
Brand: Byetta
Doza: Počnite sa 5mcg dva puta dnevno 60 minuta pre obroka i povećajte na 10mcg nakon jednog meseca.
Pozitivni: Jedan od najjeftinijih vrsta GLP-1 agonista, verovatno zato što je bio najduži.
Negativno: Mora se davati 60 minuta pre obroka koji može biti neugodan.
Drugi razlozi: Byetta se izlučuje bubrezima i ne preporučuje se osobama sa GFR od 30 ili manje.
Lijek: Liraglutid
Brand: Victoza
Doziranje: 0.6mcg za jednu nedjelju i povećanje doze do 1.2mcg. Ako su ciljani šećeri u krvi, možete zadržati ovu dozu ili povećati na 1.8mcg kao tolerisani. Vaš lekar treba da vam savetuje kako povećati dozi.
Pozitivno: Dokazano je da obezbeđuje najveći gubitak težine.
Negativno: Mora se davati jednom dnevno. Pacijenti prijavljuju visoku učestalost mučnine, što je vjerovatno zbog toga što ima toliko gubitaka težine.
Lijek: Liksisenatid
Brand: Adlyxin
Doziranje: 10 mcg dnevno tokom dve nedelje, a zatim povećati na 20 mcg dnevno.
Pozitivni: Ima relativno istu efikasnost kao i Byetta.
Negativni: Mora se dozirati dnevno 60 minuta pre prvog obroka dana
Drugi razlozi: Izlučuje se preko bubrega i treba ga izbegavati sa GFR-om
Long Acting GLP-1 agonist - jednom nedeljno injekcijom
Droga: Exenatide dugotrajna forma Byetta
Naziv proizvoda: Bydureon (propisan kao bočica sa kitom ili olovkom)
Doza: 2 mg nedeljno, dati jednom nedeljno.
A1C smanjenje: oko 1,3 procenta.
Pozitivni: dati jednom nedeljno; može se propisati preko olovke.
Negativi: Bubrenje se izlučuje i treba ga izbegavati sa 30 ili manje GFR-a. Pored toga, iglica je debela (23G).
Druge smjernice: Studije su pokazale da je inferiorno sa Victoza u odnosu na redukciju A1C i može biti ozbiljno kod doziranja (mora se mešati). Pored toga, mnogi se žale na reakcije na mestu gde je injekcija lijeka.
Drug: Dulaglitid
Naziv: Trulicity (olovka)
Doza: Počnite sa 0.75mg nedeljno i povećajte do 1.5mg za 6 do 8 nedelja.
A1C redukcija: oko 1,4 posto.
Pozitivni: Ne treba ručno mešati. Ne morate da pričvršćujete iglu i možete da bacite celu olovku u kontejner za oštar nakon što ste isporučili dozi. Dozira se jednom nedeljno i ima višu A1C redukciju nego Victoza.
Negativne: nije pokriveno svim osiguranjima i može biti skupo.
Koji su neželjeni efekti?
- Najčešći neželjeni efekat agonista GLP-1 je mučnina, povraćanje i dijareja. Ovo se dešava u oko 10 do 40 procenata (u zavisnosti od specifičnih lekova) ljudi i češće je kod kratkih dejstava. Međutim, ovi neželjeni efekti imaju tendenciju da se smanjuju dok osoba leči na leku na duži vremenski period. Pored toga, ako uzimate kratkotrajni GLP-1, kao što je Victoza, uzimanje je pre kreveta može pomoći u smanjenju mučnine.
- Studije koje su sprovedene kod glodara pokazuju da određeni agonisti GLP-1, posebno liraglutid i dulaglutid, mogu da promovišu tumore ćelija tiroidnih ćelija. Iako ove studije nisu sprovedene na ljudima, preporučuje se da oni koji imaju istoriju ili porodičnu istoriju medularnog karcinoma štitne žlezde i višestruke endokrine neoplazije tipa 2 ne koriste agoniste GLP-1.
- Sa određenim agonistima GLP-1 postoji mogućnost malog povećanog rizika od pankreatitisa (zapaljenje pankreasa).
- Ljudi mogu doživeti reakcije na mestu injektiranja gde se ubaci lek.
Ko bi trebao izbjeći ove vrste lijekova?
Ovaj lek se ne preporučuje ako:
- imate istoriju pankreatitisa.
- imate istoriju gastroparesisa (paraliza stomaka).
- imate istoriju ili porodičnu istoriju medularnog karcinoma štitne žlezde ili multipla Endokrin Neoplazija tipa 2.
Takođe, osobe sa dijabetesom koji imaju smanjenu funkciju bubrega, sa GFR (brzinom glomerulne filtracije) ili 30 ili manje, ne bi trebalo da koriste buretraon i bajetu. Razgovarajte o renalnoj dozaciji kod lekara ako uzimate druge agoniste GLP-1.
Nema dovoljno dokaza koji bi podržali sigurnost kod pacijenata koji su na dijalizi, pa je izbjegavanje upotrebe GLP-1 kod ove populacije pametno.
Šta je sledeće?
Dok se lekovi za dijabetes i dalje pojavljuju i istraživanje je ubrzano u toku za sigurnije, pogodnije i efikasnije vrste GLP-1 agonista, sigurni smo da ćemo u budućnosti videti više lekova. Zapravo, drugi agonist GLP-1 koji se trenutno prijavljuje za odobrenje FDA, semaglutid, navodi se da smanjuje rizik od srca za 26 posto. I kao bonus, oralni semaglutid je u fazi II ispitivanja, što znači da jednog dana, agonisti GLP-1 možda neće biti potrebni za injektiranje.
> Izvori:
> Dungan, K, DeSantis, A. Agonisti receptora peptidnih receptora poput glukagona za lečenje dijabetes melitusa tipa 2. UptoDate.
> Vishal, Gupta. Glukagon podobni peptid-1 analogi: Pregled. Indijski J Endocrinol Metab. 2013 maj-jun, 17 (3): 413-421.
> Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Agonisti receptora peptidnih receptora poput glukagona za dijabetes: Uloga u kardiovaskularnim bolestima. Tiraž.