Tretman može pomoći onima sa kasnijim stadijumom Parkinsonove bolesti
Marta 2017, FDA je odobrio safinamid (Xadago) za kliničku upotrebu u Sjedinjenim Državama. Safinamide je prvi novi lek odobren od strane FDA za lečenje Parkinsonove bolesti za više od 10 godina. To je oblik dodatnog ili dodatnog lečenja koji se koristi u kombinaciji sa levodopom.
Objašnjena je Parkinsonova bolest
Parkinsonova bolest je poremećaj kretanja koji postepeno napreduje i obično počinje oko 60 godina.
Simptomi uključuju drhtanje, krutost, usporeno kretanje i lošu ravnotežu. Ova bolest na kraju dovodi do poteškoća u hodanju, razgovoru i drugim rutinskim aktivnostima svakodnevnog života. U Sjedinjenim Državama svake godine dijagnostikuje se Parkinsonova bolest oko 50.000 ljudi.
Iako ne postoji lek za Parkinsonovo bolest, postoje tretmani koji pomažu u upravljanju simptomima, uključujući sledeće:
- levodopa
- agonisti dopamina (npr. apomorfin, bromokriptin, ropinirol i pramipeksol)
- inhibitori monoaminog oksidaze ili inhibitori MAO-B (npr. selegeline i rasagaline)
- inhibitori katehol-O-metil-transferaze (COMT) (npr. entakapon i tolkapon)
- amantadin
- antiholinergični lekovi, kao što su Artane i Cogentin (obično dati mlađim ljudima u kojima je tremor glavni simptom)
Nažalost, ne postoje tretmani koji usporavaju ili zaustavljaju progresiju Parkinsonove bolesti.
Levodopa je najmočniji i najistaknutiji lek za lečenje Parkinsonove bolesti; međutim, njen efekat se naglo trpi tokom vremena i može dovesti do negativnih neželjenih efekata, uključujući i diskineziju .
Lekovi, uključujući COMT inhibitore, agoniste dopamina i ne-dopaminergični tretmani - kao što su antiholinergični tretmani i amantadin - mogu se koristiti kao alternativa levodopi, pored levodope ili u kombinaciji s drugim.
Kod ljudi sa naprednom Parkinsonovom bolešću, kada lekovi ne uspiju, duboka moždana stimulacija (operacija mozga) može se smatrati da pomaže u ublažavanju simptoma.
Tipično, lekovi su rezervisani za ljude čiji su simptomi postali dovoljno jaki da ometaju aktivnosti svakodnevnog života. Levodopa je obično lijek za izbore kod ljudi starijih od 65 godina i stariji čiji je životni stil ozbiljno kompromitovan. Ljudi mlađi od 65 godina mogu se lečiti agonistom dopamina.
Lekovi se započinju u najnižoj efikasnoj dozi, a tretman se obično odlaže što je duže moguće. Međutim, istraživanje koje podržava vodeći princip "započeti nisko i sporo" sa dozama levodope je pomešano. Prema autorima Peter Jenner:
Uvođenje L-Dopa [levodope] kod onih sa dužim trajanjem oboljenja ili u velikim dozama može dovesti do skraćenog perioda dobrog efekta pre pojavljivanja komplikacija motora. Nedavno je pokazano da se zadržavanje doze L-dopa ispod 400 mg dnevno u ranom PD smanjuje rizik od indukcije dyskinezije.
Međutim, Jenner napominje sledeće:
Ranjena upotreba L-dopa takođe se pokazala kao najefektivniji tretman za motorne simptome i ne utiče na dugoročni rizik od diskinezije.
Zaista, takvi sukobljeni dokazi naglašavaju koliko malo znamo o patologiji i liječenju Parkinsonove bolesti.
Safinamide: Kako funkcioniše?
Kod ljudi sa Parkinsonovom bolešću, mozak ne proizvodi dovoljno neurotransmitera nazvanog dopamin .
Ćelije koje proizvode dopamin, ili umru ili postaju oštećene. Dopamin je neophodan za pravilnu kontrolu i kretanje motora.
Konkretno, dopamin prenosi signale u mozgu koji su uključeni u glatke, svrsishodne pokrete kao što su jelo, pisanje i kucanje. Kao selegeline i rasagalin, safinamid je tip MAO-B inhibitora, koji sprečava slomanje dopamina i time povećava nivoe u mozgu.
Napominjemo, safinamid takođe modulira oslobađanje glutamata; međutim, specifičan efekat ove akcije na terapeutske akcije leka nije poznat.
Za razliku od drugih MAO-B inhibitora, koji se mogu preporučiti samo kod onih sa Parkinsonovom bolesnicom ranijeg stadijuma, safinamid se koristi u kombinaciji sa drugim vrstama antiparkinsonskih lekova za bolesti kasnijeg stadijuma, a naročito levodope, kao i agoniste dopamina.
Kada ljudi prvi put započnu terapiju za Parkinsonove simptome, lekovi obično rade prilično dobro i simptomi se kontrolišu tokom dana. Međutim, između pet i deset godina, efikasnost konvencionalnih Parkinsonovih lekova opada kod mnogih ljudi, a kontrola simptoma postaje sve teže ublažiti.
Konkretno, kod ljudi sa Parkinsonovo oboljenjem od sredine do kasne faze, fluktuacije motora ili nehotični pokreti mišića (diskinezija i zamrzavanje ) počinju da rastu.
Diskinezija je najizraženija kod ljudi koji uzimaju levodopu i negativno utiču na lečenje lijekova. Manifestacija diskinezije je loša u odnosu na prognozu i trebalo bi da bude odložena što je duze moguće. Pored toga, nemotorni simptomi, kao što su demencija , depresija i halucinacije, koji uopšte nisu pogođeni dopaminaminskim lekovima, takođe postaju problem.
Ovi pacijenti koji dekompenziraju nakon adekvatnog lečenja koji su trajali neko vreme, teško se tretiraju na način koji održava mobilnost i kvalitet života.
Drugim rečima, jednom kada levodopa prestane da radi, delom zato što ne razumemo patologiju ove dekompenzacije, teško je vratiti ljude na stabilnu bazu i kvalitet života koji su se ranije javili tokom bolesti kada su levodopa i drugi dopaminergični lekovi su radili.
Štaviše, čak i ako su problemi sa motorima umanjeni, nemetalni problemi kao što su poremećaji raspoloženja, poremećaji spavanja i demencija postaju problematični za one sa kasnijom stadijumom Parkinsonove bolesti.
Nažalost, ne možemo predvideti koji će ljudi sa kasnijom stadijom Parkinsonove bolesti razviti fluktuacije i motoričke komplikacije. Sve u svemu, veruje se da trajanje bolesti, stadijum bolesti, dužina lečenja levodopa, doza levodope, pol i telesna težina igraju ulogu u eventualnoj dekompenzaciji.
ON Times i OFF Times
"Vreme" odnosi se na periode kada lekovi adekvatno rade i simptomi Parkinsonove bolesti se kontrolišu.
"Vreme OFF" odnosi se na periode kada se lekovi habaju i Parkinsonovi simptomi, kao što su tremor, krutost i teškoća hodanja, se ponovo pojavljuju.
Dodavanje režima safinamida na lekove ljudi sa naprednom Parkinsonovom bolesti uzimajući levodopa povećava količinu ON vremena i smanjuje vreme isključivanja.
Safinamide klinička ispitivanja
Rezultati dva slučaja kliničkog ispitivanja pokazali su potencijalnu korist od upotrebe safinamida kod ljudi sa naprednijom Parkinsonovom bolešću. Ovi učesnici su dijagnostikovali Parkinsonovo bolest u trajanju od tri do pet godina.
Prvo kliničko ispitivanje je ocenilo 669 učesnika sa fluktuacijom motora. Ovi učesnici ili su primili safinamid kao dodatak drugim antiparkinsonskim lekovima ili placebu (bez safinamida) i drugim antiparkinsonskim lekovima.
Prosečno vreme za učesnike je bilo između 9,3 i 9,5 sati. Posle šest meseci testiranja, ON puta su povećani u oba seta pacijenata; međutim, ON vreme je bilo oko 30 minuta duže kod onih koji su uzimali safinamid.
Posle dve godine lečenja, prosečno vreme ON ostalo je približno isto kod onih koji su uzimali safinamid, ali su se smanjivali kod onih koji su uzimali placebo. Tako su nakon dve godine u proseku učesnici koji su uzeli safinamid uz levodopu, kao i druge antiparkinsonove lekove doživeo još jedan sat efikasnog lečenja simptoma Parkinsonove bolesti.
Napominjemo da je safinamid smanjio vreme isključivanja za oko 35 minuta. Zapamtite da se OFF puta odnose na periode kada se antiparkinson lekovi habaju, a simptomi poput tremora još jednom pogoršavaju.
Pored produžavanja ON puta i skraćivanja vremena isključivanja, safinamid je takođe poboljšao kretanje (rezultati motora) kod onih koji ga uzimaju. Štaviše, kod viših doza, safinamid je takođe pomogao u aktivnostima svakodnevnog života i kvaliteta života.
Slično tome, rezultati drugog suđenja, u koje je učestvovalo 549 učesnika, ukazuju na povećanje vremena ON za oko sat vremena kod onih koji uzimaju safinamid u poređenju sa onima koji uzimaju placebo, kao i za smanjenje vremena isključivanja. Pored toga, zabeležena su poboljšanja u funkcionisanju i kvalitetu života.
Safinamide Negativni neželjeni efekti
Zbog negativnih neželjenih efekata, 3,7 posto učesnika koji su uzimali safinamid pali su iz kliničkih ispitivanja u poređenju sa 2,4 posto onih koji su uzimali placebo.
Uobičajeni štetni efekti koji se primećuju tokom ovih kliničkih ispitivanja uključuju sledeće:
- kreteni ili fragmentirani pokreti (npr. diskinezija)
- pada
- mučnina
- nesanica
Od ovih simptoma, diskinezija je bila približno dvostruko česta kod ljudi koji su uzimali safinamid u poređenju sa onima koji ga nisu uzimali (tj. Oni koji su uzimali placebo).
Manje česti ali ozbiljniji štetni efekti uključuju sljedeće:
- pogoršavajući visok krvni pritisak
- vizuelne halucinacije i psihotičko ponašanje
- zaspati tokom dana
- serotoninski sindrom (kada se koristi sa MAO inhibitorima, antidepresivima i opioidima)
- problemi sa kontrolom impulsa ili kompulsivnim ponašanjem (mislite OCD)
- groznica i konfuzija
- problemi mrežnjače
Evo nekih lekova koje ne bi trebalo preduzeti ako uzimate i safinamide:
- određeni antidepresivi (inhibitori ponovnog preuzimanja serotonin-norepinefrina, triciklika i tetraciklika)
- ciklobenzaprin
- dekstromorfan (koji se nalazi u određenim lekovima za kašalj)
- opioidi
- St. John's Wort
Iako osobe sa oštećenjem bubrega mogu uzimati safinamid, oni koji imaju teške probleme sa jetrom ne bi trebali uzimati lek.
Bottom Line
Safinamid je najkorisniji kod onih sa parkinsonovom bolesti srednjeg do poznog stadijuma koji doživljavaju motorne fluktuacije (npr. Diskineziju) i smanjenje efikasnosti njihovih lekova (tj. OFF puta). Safinamid bi mogao biti bolja dodatna terapija primarnom lečenju sa levodopom od drugih dodataka, uključujući i druge MAO-B inhibitore, kao i COMT inhibitore. Safinamide se takođe može koristiti u kombinaciji sa levodopa i drugim antiparkinsonskim lijekovima. Safinamid se ne koristi sam.
Najčešći negativni neželjeni efekat safinamida je dyskenezija, ili povećanje nehotičnih pokreta. Ljudi sa teškim problemima jetre ili oni koji uzimaju određene antidepresive ili druge lekove ne treba uzimati safinamide.
> Izvori:
> Chaplin, S. Safinamide: dodatna terapija za Parkinsonove bolesti. Prescriber. 2016.
> FDA odobrava lek za liječenje Parkinsonove bolesti. 21. marta 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Tretman kasnijih stadija Parkinsonove bolesti - farmakološki pristupi sada iu budućnosti. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Janković, J, i Agiilar, LG. Aktuelni pristupi lečenju Parkinsonove bolesti. Neuropsihijatrijska bolest i lečenje. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, i sar. Procena sigurnosti i efikasnosti Safinamida kao dodatka Levodopa kod bolesnika sa Parkinsonovom bolestima i fluktuacijama motora Randomizovano kliničko ispitivanje. JAMA neurologija. 2017; 74 (2): 216-224.