Istražno liječenje koje bori sa Parkinsonovom bolestom od početka
Lekovi nazvani agonisti dopamina kao što su Requip (ropinirol) i Mirapex (pramipeksol) obično se koriste za lečenje simptoma Parkinsonove bolesti , naročito u ranim fazama.
Dopaminski agonisti obično propisuju neurologisti kao sredstvo za produžavanje vremena koje je potrebno prije nego što osoba počne (ili povećava) svoju doza levodope .
Levodopa je najefikasniji lek za Parkinsonove bolesti, ali njegova efikasnost smanjuje duže ko je neko na leku.
Pored toga što su inferiorni sa levodopom u lečenju motoričkih simptoma , agonisti dopamina ne čine ništa za usporavanje bolesti.
Ove nedostatke izazvale su istraživače da razviju novi agonist dopamina, nazvan D-512, koji se ne samo čini superiornijim od drugih agonista dopamina u smislu upravljanja motoričkim simptomima, već može zaštititi postojeće nervne ćelije, potencijalno stavljanje kočnica na bolest osobe (izuzetan feat).
Važno je shvatiti da je D-512 u ranim fazama istraživanja. Zapravo, to je samo proučavano kod životinja. Ipak, to je dobar prvi korak ka pronalaženju lekova koji se od početka bori protiv Parkinsonove bolesti.
Pregled D-512
Parkinsonova bolest podrazumeva gubitak nervnih ćelija za proizvodnju dopamina u regionu mozga pod nazivom substantia nigra.
Pošto je dopamin hemijska moć (koja se naziva neurotransmiter) koja je neophodna za kretanje tela, simptomi vezani za motor (pokretni) proističu iz ovog gubitka.
Iako postoje brojni motorni simptomi koji su povezani sa Parkinsonovom bolesti, četiri glavna su:
- Odmaranje tremor
- Bradikinezija (smanjena sposobnost kretanja)
- Rigidnost
- Posturalna nestabilnost
Kao dopaminski agonist, D-512 se vezuje za dopaminske receptore ili docking mjesta u mozgu. Direktnim stimulisanjem ovih receptora, D-512 imitira hemijski dopamin mozga (tako da mozak misli da ima dopamin kada to zaista ne postoji).
D-512 se razlikuje od drugih agonista dopamina, iako ima veći afinitet za dopaminske receptore. To znači da se može vezati lakše i čvrsto, što ga čini dužim.
Pored toga što ima viši afinitet za dopaminske receptore, veruje se da D-512 štiti nervne ćelije koje stvaraju dopamine i koje još uvek žive, verovatno smanjujući oksidativni stres (ključna karakteristika "zašto" iza Parkinsonove bolesti). Smanjivanjem oksidativnog stresa, D-512 bi se smatralo da ima antioksidativna svojstva.
Drugim riječima, istraživači vjeruju da bi D-512 mogao biti tretman za bolest zbog Parkinsonove bolesti jer može usporiti njegov napredak.
The Science Behind D-512: Studija o životinjama
U jednoj studiji u britanskom časopisu za farmakologiju, mozak pacova inficiran je sa 6-hidroksidopaminom (dopaminski neurotoxin koji je imitirao bolest Parkinsonove kod ljudi). Zatim su pacovi dali D-512 ili Requip (ropinirol), a efekti su upoređeni.
Rezultati
Rezultati studije otkrili su veći uzorak mozga i nivo D-512 u krvi nego ropinirol.
Štaviše, iako su i D-512 i ropinirol povećali spontane pokrete (kod pacova) do sličnog stepena odmah nakon injekcije, trajanje aktivacije motora bilo je duže za D-512 od ropinirola.
Preciznije, antiparkinsonijski efekti ropinirola trajao je samo oko dva sata, dok je anti-parkinsonijski efekat D-512 trajao najmanje četiri sata.
Neželjeni efekat: diskinezija
Uočeno je da D-512 izaziva diskineziju, ali na istu težinu kao i Requip (ropinirol), kod pacova. Diskinezija se odnosi na abnormalne kretnje kao što su krvarenje ili trzanje koje su van kontrole osobe.
Važno je napomenuti da dok su diskinezije uobičajeni neželjeni efekat levodope, koji se javlja kod oko 50% ljudi sa Parkinsonovom bolešću u pet godina, oni su mnogo manje česti kod ljudi koji uzimaju agoniste dopamina.
Zapravo, istraživanje otkriva da diskinezije, kada osoba uzima samo agoniste dopamina, javljaju se kod oko 5 do 7 procenata osoba sa Parkinson-om - a ako se javljaju diskinezije, oni su uglavnom blaži po težini i javljaju se kasnije.
Bottom Line
Sve u svemu, diskinezije nisu veliki problem kod ljudi koji uzimaju samo agoniste dopamina (bez levodope), tako da i dalje postoji verovatno poboljšani odnos efekta sa efektom uzimanja D-512 u poređenju sa drugim agonistima dopamina kao što je Requip (ropinirol) .
Zapamtite, ovo je studija o životinjama, tako da je prerano da se donesu zaključci. Donja linija je da efekti D-512 trebaju biti prevedeni u ljudsku upotrebu.
Dopaminski agonisti i njihova uloga u nemotornim simptomima
Pored lečenja motoričkih simptoma u Parkinsonovoj bolesti u ranoj fazi, naučni dokazi ukazuju na to da agonisti dopamina imaju nemotorne simptome, naročito probleme sa raspoloženjem, kao što su anksioznost, depresija i / ili apatija.
Dopaminski agonisti takođe mogu poboljšati određene autonomne probleme kao što su seksualna funkcija ili znojenje, kao i specifični problemi sa spavanjem kod Parkinsonove bolesti kao što je sindrom nemirne noge ili fragmentacija sna.
Ovo je obećavajuće, jer se stručnjaci sve više i više fokusiraju na nemotorne simptome, jer oni često počinju ranije od simptoma motora i mogu biti izuzetni.
Ipak, nejasno je da li bi D-512 bio superiorniji od tradicionalnih agonista dopamina kao što su Requip (ropinirole) ili Mirapex (pramipeksol) u ublažavanju ovih nemotornih simptoma.
Reč od
U pomenutoj studiji o životinjama najveća korist D-512 u odnosu na Requip (ropinirol) jeste to što traje duže i bolja u svom vrhunskom efektu.
Ipak, potrebno je više studija da bi se bolje razumelo da li je jedinjenje poput D-512 zaista bolja od trenutnih agonista dopamina za lečenje osoba sa Parkinson's.
Osim motornih simptoma i neželjenih efekata, drugi faktori trebaju se smatrati kvalitetom života osobe, vremenom odloženim na početak levodope i da li D-512 je zaista modifikuje bolesti (može li zaštititi nerve ćelije koje proizvode dopamin živi).
> Izvori:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Monopatija ropinirole indukovala je teške reverzibilne diskinezije kod Parkinsonove bolesti. Mov Disord . 2013 jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, novi agonist receptora D2 / 3 receptora dopamina, pokazuje veliku anti-parkinsonsku efikasnost od ropinirola kod parkinsonijskih pacova. Br J Pharmacol. 2017, 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Prošireni oslobađajući pramipeksol u ranoj Parkinsonovoj bolesti: 33-nedeljno randomizovano kontrolisano ispitivanje. Neurologija. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Fondacija Michael J. Fox za Parkinsonovo istraživanje. D-512: novi, višenamjenski agonist receptora D2 / D3 za lečenje Parkinsonove bolesti.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergičke terapije za nemotorne simptome kod Parkinsonove bolesti. CNS Lijekovi . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.