Richerov sindrom (RS), poznat i kao Richterova transformacija, odnosi se na transformaciju jednog specifičnog tipa raka krvi u drugačiji, agresivniji oblik.
RS se odnosi na razvoj visokokvalitetnog ne-Hodgkinovog limfoma kod osobe koja ima hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) / mali limfocitni limfom (SLL) . Takođe se javljaju i druge varijante RS, kao što je transformacija u Hodgkin limfom.
Sledi objašnjenje ovih izraza i njihovog značaja.
Pregled
RS se razvija kod nekoga ko već ima kancer belih krvnih zrnaca. Ovaj prvi rak ima dva različita imena, u zavisnosti od toga gde se u telu nalazi kancer: Zove se CLL ako se rak uglavnom nalazi u krvi i koštanoj srži ili SLL ako se pronađe uglavnom u limfnim čvorovima .
CLL se koristi za pokrivanje oba entiteta, koji se nalaze u ovom članku.
Ne svi sa CLL razvijaju Richterov sindrom
Razvoj RS kod ljudi sa CLL je relativno neuobičajen. Procjene objavljene 2016. godine su da se Richterova transformacija javlja samo kod 5% pacijenata sa CLL. Drugi izvori navode opseg između 2 i 10 procenata. Ako vam se RS desi, veoma je neobično da će se pojaviti u isto vrijeme kada se dijagnostikuje CLL. Ljudi koji razvijaju RS iz CLL obično to čine nekoliko godina nakon dijagnoze CLL-a.
Novi rak tipično se agresivno ponaša
Novi rak se javlja kada osoba sa CLL nastavi da razvija ono što je poznato kao transformacija, najčešće visokokvalitetnom ne-Hodgkinovom limfomu (NHL). "Visok stepen" znači da se rak postiže brže i agresivnije. Limfom je kancer limfocitnih belih krvnih zrnaca.
Prema jednoj studiji, oko 90 procenata transformacija iz CLL-a je tip NHL-a nazvan difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL), dok se oko 10 procenata transformiše u Hodgkin limfom.
U tom slučaju se naziva "Hodžkinova varijanta Richterovog sindroma (HvRS)", a nije jasno da li se prognoza razlikuje od Hodgkinovog limfoma. Moguće su i druge transformacije iz CLL-a.
Zašto se zove Richterov sindrom?
Čovek koji se zvao Maurice N. Richter prvi je opisao sindrom 1928. godine. Napisao je o 46-godišnjem službenom brodu za prevoz, koji je primljen u bolnicu i imao progresivno manji smjer koji vodi do smrti. U analizi obdukcije, on je utvrdio da je postojao ranije postojeći maligni sindrom, ali da je iz njega nastao novi malignitet koji je rastao i brzo raširio i uništavao tkivo koje je stara CLL.
On je teoretisao da je CLL postojala mnogo duže nego što je neko znao kod ovog pacijenta, takođe pisao o dva raka ili lezije, navodeći: "Moguće je da je razvoj jedne od lezija zavisio od postojanja drugog . "
Karakteristike
Ljudi sa RS razvijaju agresivnu bolest sa brzim uvećavanjem limfnih čvorova, povećanjem slezine i jetre i povećanim nivoima markera u krvi poznatoj kao serum laktat dehidrogenaza ili LDH.
Stopa preživljavanja
Kao i kod svih limfoma, statistika preživljavanja može biti teško tumačiti.
Pojedinačni pacijenti se razlikuju u svom općem zdravlju i snagu pre njihove dijagnoze. Pored toga, čak i dva raka sa istim mogu se ponašati veoma različito u različitim pojedincima. Međutim, kod RS, novi kancer je agresivan. U nekim ljudima sa RS, prijavljeno je preživljavanje sa statističkim prosekom od manje od 10 mjeseci od dijagnoze. Međutim, neke studije pokazale su 17 meseci prosečnog preživljavanja, a ostali ljudi sa RS mogu živeti duže; transplantacija matičnih ćelija može pružiti šansu za produženo preživljavanje.
Znaci i simptomi
Ako se vaš CLL transformiše u DLBCL, primetićete da se znatno pogoršavaju simptomi.
Karakteristike RS uključuju brz rast tumora sa ili bez ekstranodalne uključenosti - tj. Novi rastovi mogu biti ograničeni na limfne čvorove, ili kancer može uključivati druge organe osim limfnih čvorova, kao što su slezina i jetra.
Možda ćete doživjeti:
- Brzo uvećavajuće limfne čvorove
- Neudobnost abdomena vezana za uvećanu slezinu i jetra nazvana hepatosplenomegalija
- Simptomi slabog broja crvenih krvnih zrnaca (anemija), kao što su osećaj ekstra umorne, bleda koža, nedostatak vazduha
- Simptomi malog broja trombocita (trombocitopenija), kao što su lako modrice i neobjašnjivo krvarenje
- Znaci ekstranodalnog uključivanja, uključujući na neuobičajenim mestima, kao što su mozak, koža, gastrointestinalni sistem, koža i pluća
Faktori rizika za transformaciju
Rizik od razvoja RS iz CLL-a nije povezan sa fazom vaše leukemije, koliko dugo imate, ili vrstom odgovora na terapiju koju ste primili. Zapravo, naučnici ne razumeju šta zapravo uzrokuje transformaciju.
Nedavno su neke studije otkrile da pacijenti čije CLL ćelije pokazuju specifičan marker nazvan ZAP-70 mogu imati povećan rizik od transformacije. Ostali markeri, kao što su pacijenti sa mutacijama NOTCH1 pri dijagnozi, bili su interesantni za istraživanje. Ipak, druge studije sugerišu da mlađi CLL pacijenti - to jest mlađi od 55 godina - mogu imati i povećan rizik.
Druga teorija je da je produženi vremenski period sa depresivnim imunološkim sistemom iz CLL-a koji izaziva transformaciju. Kod drugih tipova pacijenata koji su dugo vremena imali smanjenu imunološku funkciju, kao što su virusi ljudskog imunodeficijencije (HIV) ili kod ljudi koji su imali transplantaciju organa, postoji i povećani rizik razvoja NHL-a.
Bez obzira na to slučaj, ne čini se da postoji bilo šta što možete učiniti kako biste izazvali ili sprečili transformaciju CLL-a.
Lečenje i prognosticiranje
Tretiranje RS obično uključuje protokole za hemoterapiju koji se najčešće koriste za NHL. Ovi režimi obično su proizveli ukupnu stopu odgovora od oko 30 procenata. Nažalost, prosečan opstanak sa redovnom hemoterapijom je manji od šest meseci nakon transformacije RS. Medutim, nove terapije i kombinacije stalno se isprobavaju u klinickim ispitivanjima.
Poslednjih godina, studije su istraživale upotrebu Fludarabine protokola za hemoterapiju, jer su pokazali da poboljšavaju rezultate kod bolesnika sa komplikovanim CLL . Prosečna opstanka sa ovom vrstom hemoterapije povećana je na 17 mjeseci u jednoj studiji.
Još nešto u toku je upotreba ofatumumaba - potpuno ljudskog anti-CD20 monoklonskog antitela koji cilja jedinstvenu oznaku na B limfocite. Studija CHOP- O procenjuje bezbednost, izvodljivost i aktivnost CHOP hemioterapije u kombinaciji sa ofatumumabom kod indukcije i naknadnog održavanja kod pacijenata sa novo dijagnostifikovanim RS. Prilikom privremene analize, više od 7 od prvih 25 učesnika postiglo je potpuni ili djelimični odgovor nakon šest ciklusa CHOP-O.
Neke manje studije su razmotrile upotrebu transplantata matičnih ćelija za lečenje ove populacije. Većina pacijenata u ovim studijama dobila je puno prethodne hemoterapije. Od tipova transplantacija matičnih ćelija koje su testirane, ne-mieloablacijska transplantacija je imala manje toksičnosti, boljeg ukrućenja i mogućnosti remisije . Dalje studije će biti potrebne da bi se videlo da li je ovo održiva opcija za pacijente iz RS.
Buduća istraživanja
U cilju poboljšanja preživljavanja kod pacijenata sa RS, naučnici moraju bolje razumjeti šta dovodi do nastanka transformacije iz CLL-a. Sa više informacija o RS na celularnom nivou, bolje terapijske terapije mogu se razviti protiv tih specifičnih abnormalnosti. Međutim, stručnjaci upozoravaju da, pošto postoji niz složenih molekularnih promjena povezanih sa RS, možda nikad neće biti jedinstvenog "svrsishodnog" ciljanog liječenja i da bi bilo koji od ovih lijekova verovatno trebao kombinovati sa redovnom hemoterapijom kako bi dobili najbolji efekat. Kako naučnici raskidaju uzroke RS-a, videće da RS nije jedinstven niti konzistentan proces.
U međuvremenu, pacijenti koji su imali svoju CLL transformaciju u RS, podstiču se da se upišu u kliničke studije u nastojanju da poboljšaju opcije tretmana i ishode iz postojećih standarda.
Izvori:
Richter, M. Generalizovani retikularni sarkom ćelija limfnih čvorova povezanih sa limfnom leukemijom . Američki časopis o patologiji. 1928; 4; 4. 285-292.
Novi dogadjaji u Richterovom sindromu. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. NCRI faza II studije o jednoj ruci CHOP-a u kombinaciji sa Ofatumumab-om kod indukcije i održavanja za pacijente sa novim dijagnoziranim Richterovim sindromom. BMC rak . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, i sar. Hodžkinova transformacija hronične limfocitne leukemije: Incidenca, ishodi i poređenje sa de novo Hodgkinovim limfomom. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richterov sindrom. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.