Jakafi predstavlja paradigmu napredaka u farmakologiji.
Živimo u čudesnim vremenima gde ne samo da bolje razumemo mehanizme bolesti, već i kako usmeriti ove mehanizme na novo otkrivene droge. Na primjer, Jakafi (ruksolitinib) je postao prvi lek za liječenje polycythemia vakcine odobren od strane FDA, a djeluje inhibiranjem enzima Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) i Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Pored ostalih ćelijskih promjena, ovi enzimi prolaze kroz kožu kod ljudi sa polycythemia vera.
Šta je Polycythemia Vera?
Polycythemia vera je neuobičajen poremećaj krvi. To je podmukla bolest koja se obično pojavljuje kasnije u životu (ljudi u 60-im) i na kraju uzrokuje trombozu (mislim na moždani udar) u jednoj trećini svih pogođenih osoba. Kao što svi znamo, moždani udar može biti smrtonosan, dijagnoza PV je prilično ozbiljna.
Priča o tome kako PV radovi počinju u koštanoj srži. Naša kostna srž je odgovorna za pravljenje naših krvnih zrnaca. Različite vrste krvnih ćelija u našem telu imaju različite uloge. Crvene krvne celije isporučuju kiseonik našim tkivima i organima, bele krvne ćelije pomažu u borbi protiv infekcije, a trombociti prekidaju krvarenje. Kod ljudi sa PV-om postoji mutacija u multipotencijalnim hematopoetskim ćelijama što dovodi do viška proizvodnje crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca i trombocita. Drugim rečima, u PV-u, progenitorske ćelije, koje se razlikuju u crvene krvne ćelije, bele krvne ćelije i trombocite, bacaju se u overdrive.
Preveliko od svega nije dobro, au slučaju PV, previše krvnih zrnaca može sipati naše krvne sudove izazivajući sve vrste kliničkih problema uključujući sledeće:
- glavobolja
- slabost
- pruritis (svrab koji klasično predstavlja nakon vrućeg tuša ili kupatila)
- vrtoglavica
- znojenje
- tromboza ili prekomerno strpanje krvi (krvni grudovi mogu zapaliti arterije i uzrokovati moždani udar, srčani udar i plućnu emboliju, ili zglobne vene poput portalne vene koja hrani jetru i tako uzrokuje oštećenje jetre.)
- krvarenje (previše krvnih ćelija - od kojih su mnoge defektne trombocite - može izazvati krvarenje)
- splenomegalija (slezina, koja filtrira crvene krvne ćelije, ojača zbog povećanog broja krvnih ćelija u PV-u).
- eritromelalgija (bol i toplina u ciframa su prouzrokovani previše trombocita koji ometaju protok krvi u prstima i prstima koji mogu dovesti do cifre smrti i amputacije.)
PV takođe može da komplicira druge bolesti kao što su koronarna bolest srca i plućna hipertenzija zbog povećanog broja krvnih zrnaca koji ometaju cirkulaciju i hiperplaziju glatkih mišića ili rastu koji dodatno otežava protok krvi. (Gladak mišići čine zidove naših krvnih sudova, a povećan broj krvnih ćelija verovatno oslobađa više faktora rasta koji gaseći glatke mišiće.
Manjina osoba sa PV-om nastavlja da razvija mijelofibrozu (gde se koštana srž postuje ili "iscrpljuje" i puni bez fibroblasta sličnih funkcijama i dovodi do anemije), pa čak i akutne leukemije. Imajte na umu da se PV često naziva mieloproliferativna neoplazma ili rak jer kao i drugi rakovi dovodi do patološkog porasta broja ćelija. Nažalost, kod nekih osoba sa PV, leukemija predstavlja kraj linije na kontinuum raka.
Jakafi: Droga koja se bori protiv Polycythemia Vera
Ljudi u plethoričnoj fazi PV ili fazi karakterišu povećan broj krvnih zrnaca tretirani su palijativnim intervencijama koje ublažavaju simptome i poboljšavaju kvalitet života. Najpoznatiji među ovim tretmanima je verovatno flebotomija ili krvarenje radi smanjenja broja krvnih zrnaca.
Specijalisti takođe tretiraju PV sa mijelosupresivnim (mislim hemoterapeutskim) agensima-hidroksiurea, busulfan, 32p, a nedavno i interferonom-koji inhibiraju višak proizvodnje krvnih ćelija. Mijelosupresivni tretmani povećavaju osećaj blagostanja pacijenta i smatraju se da će pomoći ljudima sa PV živeti duže.
Nažalost, neki od ovih lekova, poput hlorambucila, nosi rizik od uzroka leukemije.
Za ljude sa PV koji imaju problema sa tolerancijom ili ne reaguju na hidroksiureju, prvoklasni mijelosupresivni agens, Jakafi je odobren od strane FDA u decembru 2014. godine. Jakafi radi inhibiranjem JAK-1 i JAK-2 enzima koji je mutiran kod većine ljudi sa PV. Ovi enzimi su uključeni u krv i imunološko funkcionisanje, procesi koji su abnormalni kod osoba sa PV.
U 21 odsto ljudi koji nisu netolerantni ili neodgovaraju na hidroksiureju, studije pokazuju da Jakafi smanjuje veličinu slezine (smanjuje splenomagaliju) i smanjuje potrebu za flebotomijom. Istraživanja sugerišu da čak i sa najboljim alternativnim tretmanima, samo jedan procenat takvih ljudi bi inače iskusio takvu korist. Napominjemo da je Jakafi ranije odobrio FDA za lečenje mijelofibroze u 2011. Najčešći neželjeni efekti Jakafi-a (koji FDA uzbuđuje kao "neželjene efekte") uključuju anemiju, nizak nivo trombocita u krvi, vrtoglavicu, konstipaciju i šindre.
Treba napomenuti da, kao što je slučaj sa drugim mijelosupresivnim tretmanima, nejasno je da li će Jakafi pomoći ljudima da žive duže.
Ako vi ili neko koga volite ima PV koji ne odgovara na hidroksiureju, Jakafi predstavlja obećavajući novi tretman. Za nas ostalo, Jakafi predstavlja glavnu paradigmu o tome kako će se dalje razvijati drogovi. Istraživači postaju bolji u otkrivanju tačno koji mehanizmi su zbrkani bolestima i usmeravajući ovu patologiju.
Izvori:
"Terapija za mijeloproliferativne neoplazme: kada, koji agent i kako?" HL Geyer i RA Mesa objavljeni u krvi 4. 4. 2014.
Prchal JT, Prchal JF. Poglavlje 86. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematologija, 8e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2010.